Alzheimer-Krankheit

Demenz ist ein allgemeiner Begriff, der eine Abnahme der kognitiven Fähigkeiten bezeichnet, die schwer genug ist, um die täglichen Aktivitäten zu beeinträchtigen. Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form von Demenz und betrifft mindestens zwei Drittel der Demenzfälle bei älteren Menschen.

Die Alzheimer-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die zu einem allmählichen Abbau von Verhaltens- und kognitiven Fähigkeiten wie Gedächtnis, Verständnis, Sprache, Aufmerksamkeit, Denken und Urteilsvermögen führt. In den USA ist sie die sechsthäufigste Todesursache. Der frühzeitige Beginn ist selten und tritt bei weniger als 10% der Alzheimer-Patienten auf. Es gibt keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit, obwohl es Behandlungen gibt, die bestimmte Symptome lindern können.

Die Symptome der Alzheimer-Krankheit variieren je nach Stadium der Krankheit. Abhängig von der Schwere der kognitiven Beeinträchtigung wird die Alzheimer-Krankheit als präklinisch oder präsymptomatisch, mild oder demenzstadium eingestuft.

Eine Beeinträchtigung der exekutiven Funktionen kann in den frühen Stadien von geringfügig bis schwer reichen. Dann gibt es ein Sprachproblem und einen Verlust der visuospatialen Fähigkeiten. Apathie, soziale Isolation, Enthemmung, Unruhe, Psychosen und Umherwandern sind weit verbreitete neuropsychiatrische Symptome in den mittleren bis späten Phasen.

Die Alzheimer-Krankheit ist eine Krankheit, die immer fortschreitet. Ein Mensch, bei dem im Alter von 65 Jahren Alzheimer diagnostiziert wurde, hat eine durchschnittliche Lebenserwartung von 4 bis 8 Jahren. Die Alzheimer-Krankheit kann Menschen 20 Jahre nach dem ersten Auftreten von Symptomen betreffen. Bei Alzheimer ist Lungenentzündung die häufigste Todesursache.

 

Alzheimer-Krankheit Epidemiologie

Die Alzheimer-Krankheit kann in eine familiäre und eine sporadische Form sowie in eine früh einsetzende (vor dem 65. Lebensjahr) und eine spät einsetzende (nach dem 65. Lebensjahr) Form unterteilt werden. Die 6-Monats-Prävalenz der Alzheimer-Krankheit in der allgemeinen Bevölkerung wird auf 5,5% bis 9% geschätzt.

In den USA haben etwa 4,5 Millionen Personen im Alter von 65 Jahren und älter eine klinische Alzheimer-Krankheit. Nach dem Alter von 65 Jahren verdoppelt sich die Inzidenz alle 5 Jahre. Die altersspezifische Inzidenz steigt erheblich von weniger als 1% pro Jahr vor dem 65. Lebensjahr auf 6% pro Jahr jenseits des 85. Lebensjahres an. Die Prävalenzrate steigt von 10% im Alter von 65 Jahren auf 40% nach dem 85. Lebensjahr. Frauen haben eine etwas höhere Inzidenzrate für die Alzheimer-Krankheit, insbesondere jenseits des 85. Lebensjahres.

 

Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit

Eine Ablagerung von abnormen neuritischen Plaques und neurofibrillären Verwicklungen ist ein charakteristisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit.

Plaques sind winzige Läsionen mit einem Kern aus extrazellulärem Amyloid-Beta-Peptid, umgeben von größeren axonalen Endigungen, die kugelförmig sind. Ein Transmembranprotein, bekannt als Amyloid-Vorläuferprotein (APP), ist die Quelle für das Beta-Amyloid-Peptid. Proteasen, bekannt als Alpha-, Beta- und Gamma-Sekretase, spalten das Beta-Amyloid-Peptid vom APP-Protein ab.

Normalerweise wird das APP durch Alpha-Sekretase oder Beta-Sekretase gespalten, und die resultierenden kleinen Fragmente sind für Neuronen nicht schädlich. Die Spaltung durch Beta-Sekretase gefolgt von Gamma-Sekretase führt jedoch zur Produktion von 42 Aminosäurepeptiden (Beta-Amyloid 42). Die Aggregation von Amyloid, verursacht durch eine Erhöhung der Beta-Amyloid 42-Spiegel, fördert neuronale Schäden. Beta-Amyloid 42 fördert die Produktion von fibrillärem Amyloidprotein gegenüber dem normalen Abbau von APP. Das APP-Gen befindet sich auf Chromosom 21, das mit der Alzheimer-Krankheit in Familien verbunden ist.

Bei der Alzheimer-Krankheit lagern sich Amyloidablagerungen um meningeale und zerebrale Arterien sowie um graue Substanz ab. Multifokale Ablagerungen in der grauen Substanz verdichten sich zu milliären Strukturen, die als Plaques bekannt sind. Allerdings haben Gehirnscans Amyloidplaques bei manchen Menschen ohne Demenz gezeigt, während bei anderen mit Demenz keine Plaques gefunden wurden.

Ein Tau-Protein bildet fibrilläre intrazytoplasmatische Aggregate in Neuronen, die als neurofibrilläre Verwicklungen bezeichnet werden. Die Hauptaufgabe des Tau-Proteins besteht darin, axonale Mikrotubuli stabil zu halten. Mikrotubuli sind für den intrazellulären Transport unerlässlich und verlaufen entlang neuronaler Axone. Tau-Protein ist für die Aufrechterhaltung der Mikrotubuli verantwortlich. Eine Hyperphosphorylierung von Tau tritt bei Alzheimer aufgrund der extrazellulären Beta-Amyloid-Akkumulation auf, was zur Entwicklung von Tau-Aggregaten führt.

Tau-Aggregate erzeugen neurofibrilläre Verwicklungen, die verdrehte gepaarte Helixfilamente sind. Sie beginnen im Hippocampus und breiten sich auf den Rest des Gehirns aus. Verwicklungen haben eine stärkere Verbindung zur Alzheimer-Krankheit als Plaques.

Die Granulovakuoläre Degeneration von hippocampalen Pyramidenzellen ist ein weiteres Merkmal der Alzheimer-Krankheit. Die Rolle des vaskulären Beitrags im neurodegenerativen Prozess der Alzheimer-Krankheit ist noch nicht vollständig verstanden. Subkortikale Infarkte erhöhen das Risiko einer Demenz um das Vierfache. Die zerebrovaskuläre Erkrankung verschlimmert auch die Schwere der Demenz und das Tempo, mit dem sie fortschreitet.

 

Alzheimer-Krankheit Ursachen

Sowohl genetische als auch Umweltrisikofaktoren beeinflussen die Alzheimer-Krankheit. Der wichtigste Risikofaktor ist das Alter; mit 65 Jahren beträgt die Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken, etwa 3%, und steigt bis zum 85. Lebensjahr auf über 30%. Über das Auftreten bei Personen unter 65 Jahren ist weniger bekannt, obwohl Schätzungen darauf hinweisen, dass diese Altersgruppe etwa 3% aller Fälle ausmacht. Obwohl die Gesamtzahl aufgrund der Alterung der Bevölkerung steigt, nimmt die altersspezifische Inzidenz in einigen Ländern ab.

Die Alzheimer-Krankheit wird basierend auf dem Zeitpunkt ihres Auftretens und ob sie vererbt wird kategorisiert. Früh einsetzende Alzheimer-Krankheit tritt vor dem 65. Lebensjahr auf, aber spät einsetzende Alzheimer-Krankheit macht mehr als 95% aus und tritt jenseits des 65. Lebensjahres auf. Die familiäre Alzheimer-Krankheit wird durch eine mendelsche (typischerweise dominante) Vererbung gekennzeichnet, während die sporadische Alzheimer-Krankheit keinen einfachen familiären Zusammenhang hat. Aufgrund von genetischen Mutationen sind fast alle Fälle von früh einsetzender Alzheimer-Krankheit familiär, während die große Mehrheit der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit auf sporadische Ursachen zurückzuführen ist.

Bis zu 80% der Personen mit Down-Syndrom entwickeln bis zum Alter von 65 Jahren eine Demenz. Das Down-Syndrom wird durch eine Trisomie des Chromosoms 21 verursacht, das das APP-Gen enthält, und das Vorhandensein von drei Kopien dieses Gens reicht aus, um die A-Spiegel zu erhöhen. Die höhere Wahrscheinlichkeit, die Erkrankung zu bekommen, kann jedoch teilweise mit der Triploidie anderer Gene auf Chromosom 21 zusammenhängen.

Sporadische Alzheimer-Krankheit wird häufig durch eine Kombination aus genetischen und Umweltrisikofaktoren verursacht, von denen die häufigsten zerebrale Hypoperfusion und Entzündungen sind. Trauma, Sepsis und infektionsbedingte Entzündungen wurden mit kurz- und langfristigen kognitiven Beeinträchtigungen in Verbindung gebracht. Traumatische Hirnverletzungen und Knochenbrüche im Alter sind mit einem erhöhten Risiko für Demenz verbunden.

Vaskuläre Erkrankungen und Demenz haben eine enge Beziehung. Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Hypertonie und Herzinfarkt sowie zerebrovaskuläre Erkrankungen wie Ischämie sind mit einem erhöhten Risiko für Alzheimer-Krankheit verbunden. Eine schlechte Ernährung, Fettleibigkeit, hoher Cholesterinspiegel und ein sitzender Lebensstil sind Risikofaktoren für die Entwicklung von vaskulären Erkrankungen und Demenz. Eine schlechte Ernährung und hohe Cholesterinspiegel können sowohl systemisch als auch im Gehirn Stoffwechselstörungen und Veränderungen der Sauerstoffwerte verursachen. Darüber hinaus verdoppelt Typ-2-Diabetes nahezu die Inzidenz von Demenz.

 

Alzheimer-Krankheit Genetisch

Die Alzheimer-Krankheit ist eine autosomal-dominante Erkrankung mit nahezu vollständiger Penetranz. Mutationen in drei Genen sind mit dem autosomal-dominanten Typ der Krankheit verbunden: das APP-Gen auf Chromosom 21, Presenilin 1 (PSEN1) auf Chromosom 14 und Presenilin 2 (PSEN2) auf Chromosom 1. Mutationen im APP-Gen können zu einer erhöhten Produktion und Aggregation des Beta-Amyloid-Peptids führen. PSEN1- und PSEN2-Mutationen verursachen eine Beta-Amyloid-Ablagerung, indem sie die Gamma-Sekretase-Verarbeitung stören. Der Großteil der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit wird durch Mutationen in diesen drei Genen verursacht, die etwa 5% bis 10% aller Fälle ausmachen.

 

Klinische Manifestationen der Alzheimer-Krankheit

Die anfänglichen Symptome werden häufig dem Alter oder Stress zugeschrieben. Umfassende neuropsychologische Tests können jedoch bereits bis zu acht Jahre vor der klinischen Diagnosekriterien für Alzheimer-Krankheit eine leichte kognitive Beeinträchtigung identifizieren. Diese frühen Anzeichen können selbst die komplexesten alltäglichen Aufgaben beeinträchtigen. Das offensichtlichste Defizit ist der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, der sich als Schwierigkeit beim Erinnern zuvor erlernten Wissens und beim Lernen neuer Materialien manifestiert.

Subtile Probleme mit exekutiven Fähigkeiten wie Aufmerksamkeit, Planung, Flexibilität und abstraktem Denken sowie Defizite im semantischen Gedächtnis (Gedächtnis für Bedeutungen und Konzeptbeziehungen) können potenziell Symptome der Alzheimer-Krankheit in ihren frühen Stadien sein. Zu diesem Zeitpunkt können Apathie und Verzweiflung beobachtet werden, wobei Apathie das persistenteste Symptom während der Krankheit bleibt.

Die präklinische Phase der Krankheit wird auch als leichte kognitive Beeinträchtigung bezeichnet. Diese wird häufig als Übergangszeit zwischen normalem Altern und Demenz identifiziert. Die leichte kognitive Beeinträchtigung kann mit verschiedenen Symptomen auftreten. Wenn der Gedächtnisverlust am ausgeprägtesten ist, spricht man von amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung, die häufig als prodromales Stadium der Alzheimer-Krankheit angesehen wird. Amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung ist zu mehr als 90% mit Alzheimer-Krankheit verbunden.

 

Wie viele Stadien für die Alzheimer-Krankheit?

Die Alzheimer-Krankheit verläuft in drei Stadien, mit einem fortschreitenden Muster von kognitiver und funktioneller Beeinträchtigung: Früh-, Mittel- und Spätstadium. Die Krankheit beeinflusst den Hippocampus, der mit dem Gedächtnis verbunden ist und für die ersten Symptome von Gedächtnisbeeinträchtigung verantwortlich ist. Der Grad der Gedächtnisbeeinträchtigung nimmt mit dem Fortschreiten der Krankheit zu.

Frühphase:

Die fortschreitende Verschlechterung von Lernen und Gedächtnis bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit führt schließlich zu einer definitiven Diagnose. Häufiger als Gedächtnisprobleme sind Sprach-, Exekutivfunktions-, Wahrnehmungs- (Agnosie) und Bewegungsausführungsbeeinträchtigungen (Apraxie). Die Alzheimer-Krankheit beeinflusst nicht alle Gedächtnisfähigkeiten in gleicher Weise. Ältere Erinnerungen an das Leben einer Person (episodisches Gedächtnis), gelernte Fakten (semantisches Gedächtnis) und implizites Gedächtnis (das Wissen des Körpers, wie man Aufgaben ausführt, wie das Essen mit einer Gabel oder das Trinken aus einem Glas) sind weniger betroffen als neuere Fakten oder Erinnerungen.

Sprachprobleme sind in erster Linie durch einen Rückgang des Wortschatzes und eine verminderte Wortflüssigkeit gekennzeichnet, was zu einer allgemeinen Verarmung der gesprochenen und geschriebenen Sprache führt. In diesem Stadium ist der Alzheimer-Patient in der Regel noch in der Lage, grundlegende Gedanken angemessen auszudrücken.

Spezifische Schwierigkeiten bei der Bewegungskoordination und -planung (Apraxie) können beim Ausführen feinmotorischer Aufgaben wie Schreiben, Zeichnen oder Ankleiden auftreten, werden jedoch häufig nicht erkannt. Menschen mit Alzheimer-Krankheit können während des Fortschreitens der Erkrankung oft weiterhin viele Aktivitäten allein ausführen, benötigen jedoch möglicherweise Unterstützung oder Überwachung bei den anspruchsvollsten kognitiven Aufgaben.

Mittlere Stufe:

Die fortschreitende Verschlechterung beeinträchtigt schließlich die Unabhängigkeit, und Patienten können die meisten täglichen Aufgaben nicht mehr selbstständig ausführen. Sprachprobleme treten aufgrund von Schwierigkeiten beim Sprachabruf auf, was zu häufigen Fehlern bei Wortersetzungen (Paraphasien) führt. Die Fähigkeiten zum Lesen und Schreiben verschlechtern sich ebenfalls. Im Laufe der Zeit und mit fortschreitender Alzheimer-Krankheit werden komplexe Bewegungsabläufe weniger koordiniert und das Risiko von Stürzen steigt. Gedächtnisprobleme intensivieren sich in diesem Stadium, und die Person kann enge Verwandte nicht mehr erkennen. Das zuvor intakte Langzeitgedächtnis beginnt zu verschlechtern.

Veränderungen im Verhalten und der Neuropsychiatrie werden immer häufiger beobachtet. Umherwandern, Reizbarkeit und emotionale Labilität sind häufige Symptome, die zu Weinen, Episoden unvorhergesehener Aggressivität oder Widerstand gegen die Pflege führen können. Auch die Sonnenuntergangssymptome sind eine Möglichkeit.

Etwa 30% der Menschen mit Alzheimer-Krankheit haben illusionäre Fehlidentifikationen und andere Wahnvorstellungen. Die Betroffenen verlieren auch das Bewusstsein für den Fortschritt und die Einschränkungen ihrer Krankheit (Anosognosie). Harninkontinenz kann auftreten. Diese Symptome verursachen Stress für Familienangehörige und Pflegekräfte, der durch eine Verlegung des Betroffenen von der häuslichen Pflege in eine andere Langzeitpflegeeinrichtung gemildert werden kann.

Endphase:

Die Person ist in diesem Stadium, das als späte oder schwere Stufe bezeichnet wird, vollständig auf Pflege angewiesen. Die Sprache ist auf einfache Sätze oder sogar einzelne Wörter beschränkt und führt schließlich zur totalen Aphasie. Die Betroffenen können trotz des Verlusts ihrer sprachlichen Fähigkeiten oft emotionale Signale verstehen und darauf reagieren. Obwohl Aggression weiterhin auftreten kann, sind exzessive Apathie und Müdigkeit häufigere Symptome.

Menschen, die an Alzheimer erkrankt sind, werden letztendlich nicht mehr in der Lage sein, auch die grundlegendsten Aufgaben selbstständig auszuführen. Ihre Muskelmasse und Bewegung werden auf ein Niveau abnehmen, bei dem sie bettlägerig sind und sich nicht mehr selbst ernähren können. Die Todesursache ist oft ein externes Problem wie eine Infektion des Druckgeschwürs oder eine Lungenentzündung, und nicht die Krankheit selbst.

 

Diagnose für Alzheimer-Krankheit

Die wesentlichen Bestandteile der Diagnose umfassen eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung. Es ist auch entscheidend, eine Anamnese von der Familie und Pflegekräften des Patienten zu erhalten, da einige Patienten sich ihrer Erkrankung nicht bewusst sein können. Um von anderen Demenzformen zu unterscheiden, ist es wichtig, den Beginn und die frühen Symptome zu identifizieren. Eine genaue Bewertung der funktionalen Fähigkeiten wie grundlegende und individuelle tägliche Lebensaufgaben ist unerlässlich.

Eine umfassende körperliche Untersuchung, einschließlich einer vollständigen neurologischen Untersuchung und einer mentalen Statusbewertung, ist erforderlich, um das Krankheitsstadium zu beurteilen und andere Erkrankungen auszuschließen. In den meisten Fällen kann eine gründliche klinische Untersuchung eine vernünftige diagnostische Genauigkeit liefern.

Um andere Erkrankungen auszuschließen, ist eine gründliche neurologische Untersuchung erforderlich. Die neurologische Untersuchung ist bei Alzheimer-Krankheit häufig normal. Patienten mit Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körpern und TBI mit oder ohne Demenz haben alle Anosmie. Patienten mit schwerer Alzheimer-Krankheit zeigen keine lateralisierten Symptome.

Sie werden schließlich stumm, können nicht mehr auf verbale Anfragen reagieren, sind ans Bett gebunden und rutschen häufig in einen dauerhaften vegetativen Zustand. Eine mentale Statusuntersuchung sollte Konzentration, Aufmerksamkeit, jüngste und entfernte Erinnerung, Sprache, visuell-räumliche Funktion, Praxis und exekutive Funktionen bewerten.

Andere diagnostische Instrumente können bei der Diagnose helfen, wie:

• Routine-Laboruntersuchungen: Ein komplettes Blutbild (CBC), ein komplettes Stoffwechselprofil (CMP), das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) und B12 werden normalerweise überprüft, um andere Ursachen auszuschließen.
• Computertomographie des Gehirns: Kann zerebrale Atrophie und erweiterte dritte Ventrikel zeigen.
• Liquoruntersuchung: Kann niedrige Beta-Amyloid-Spiegel und erhöhte Tau-Proteine zeigen, die bei der Diagnose des präklinischen Stadiums hilfreich sind.
• Elektroenzephalographie (EEG): Zeigt in der Regel eine generalisierte Verlangsamung ohne fokale Merkmale. Es ist diagnostisch hilfreich, aber dennoch unspezifisch.
• Volumetrisches MRT: Wird verwendet, um Volumenveränderungen im Gehirn korrekt zu quantifizieren und eine Schrumpfung im medialen Temporallappen bei Alzheimer-Erkrankung aufzudecken. Da jedoch auch bei normaler altersbedingter Gedächtnisstörung eine Schrumpfung des Hippocampus auftritt, ist die Wirksamkeit des volumetrischen MRT für eine frühe Diagnose der Alzheimer-Erkrankung fraglich. Das volumetrische MRT hat sich noch nicht als wertvolles Instrument zur Diagnose der Alzheimer-Krankheit erwiesen.
• Genetische Tests: Werden im Allgemeinen nicht für Alzheimer-Krankheit empfohlen. Sie werden gelegentlich bei Familien mit seltenen früh auftretenden Formen der Alzheimer-Krankheit verwendet.

 

Behandlung der Alzheimer-Krankheit

Alzheimer-Krankheit hat keine bekannte Heilung. Es gibt nur symptomatische Therapien zur Verfügung. Zwei Kategorien von Medikamenten sind für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen: Cholinesterasehemmer und teilweise N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten.

 

Cholinesterase-Hemmer:

Cholinesterasehemmer erhöhen die Menge an Acetylcholin im Körper, welches ein Neurotransmitter ist, den Nervenzellen zur Kommunikation untereinander nutzen und der für das Lernen, die Gedächtnisleistung und die kognitive Funktion wichtig ist. Drei Medikamente dieser Kategorie sind von der FDA zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zugelassen: Donepezil, Rivastigmin und Galantamin.

Donepezil ist bei allen Stadien der Alzheimer-Krankheit wirksam. Galantamin und Rivastigmin sind zur Behandlung von Demenz zugelassen. Donepezil und Galantamin sind Acetylcholinesterasehemmer, die schnell und reversibel wirken. Rivastigmin ist ein langsamer, reversibler Acetylcholinesterase- und Butyrylcholinesterasehemmer. Aufgrund seiner einmal täglichen Dosis wird Donepezil häufig bevorzugt. Galantamin gibt es in Form einer zweimal täglichen Pille oder einer einmal täglich verlängerten Freisetzungskapsel. Es ist nicht geeignet für Patienten mit Endstadium Nierenversagen oder schwerer Leberinsuffizienz.

Die häufigsten Nebenwirkungen dieser Medikamente sind gastrointestinalen Manifestationen. Schlafstörungen sind bei Donepezil häufiger. Aufgrund des erhöhten Vagotonus können Bradykardie, kardiale Leitungsstörungen und Synkopen auftreten, und diese Medikamente sind bei Personen mit schweren kardialen Leitungsstörungen kontraindiziert.

 

Partielles N-Methyl-D-Aspartat (NMDA): Memantin

Memantin hemmt NMDA-Rezeptoren und reduziert den Calciumaufbau in den Zellen. Es wurde von der FDA zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit zugelassen. Häufige Nebenwirkungen sind Schwindel, Körperbeschwerden, Kopfschmerzen und Verstopfung. Es kann in Kombination mit Cholinesterasehemmern eingesetzt werden.

Es ist auch wichtig, Angstzustände, Depressionen und Psychosen zu behandeln, die in den mittleren bis späten Stadien der Alzheimer-Krankheit häufig auftreten. Aufgrund ihrer anticholinergen Wirkung sollten trizyklische Antidepressiva vermieden werden. Antipsychotika werden nur bei akuter Unruhe eingesetzt, wenn der Patient oder die Pflegekraft alle anderen Optionen erschöpft hat. Ihre begrenzten Vorteile sollten jedoch gegen das geringe Risiko von Schlaganfall und Mortalität abgewogen werden.

 

Differentialdiagnose der Alzheimer-Demenz 

Die Differentialdiagnose der Alzheimer-Demenz umfasst die Pseudo-Demenz, die Demenz mit Lewy-Körperchen, die vaskuläre Demenz und die frontotemporale Lappen-Degeneration. Andere Störungen, die bei der Diagnose von Alzheimer in Betracht gezogen und ausgeschlossen werden sollten, sind altersbedingte Gedächtnisstörungen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Vitamin-B12-Mangel, Dialysepatienten, Schilddrüsenprobleme und Polypharmazie.

• Demenz mit Lewy-Körperchen: Etwa 15% der Demenzfälle können der Demenz mit Lewy-Körperchen zugeschrieben werden. Kortikale Lewy-Körperchen sind die histologischen Abnormalitäten, die bei diesen Patienten gefunden werden. Patienten mit Demenz mit Lewy-Körperchen haben Kernmerkmale (fluktuierende Kognition, visuelle Halluzinationen, eine oder mehrere Parkinson-Symptome mit Beginn nach der Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung) sowie suggestiv-klinische Merkmale (REM-Schlaf-Verhaltensstörung und starke Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika).

 

• Frontotemporale Demenz: Diese macht 5% bis 10% aller Demenzfälle aus, tritt im Durchschnitt mit einem Alter von 53 Jahren auf und tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf. Die frontotemporale Demenz wird in zwei Typen eingeteilt: Verhaltensvariante und Sprachvariante. Für eine mögliche Diagnose der Verhaltensvariante sind Enthemmung, Apathie, Mangel an Mitgefühl, stereotypische oder zwanghafte Handlungen, Hyperoralität und Abnahme der sozialen Kognition und der exekutiven Fähigkeiten erforderlich. Die Sprachvariante geht mit einem Rückgang der Sprachfähigkeiten einher. Zusätzlich zu diesen Symptomen sind ein genetischer Nachweis oder eine frontotemporale Lappenbeteiligung im CT/MRT für eine wahrscheinliche Diagnose erforderlich.

 

• Dialyse-Demenz: Die Dialyse-Demenz ist eine neurologische Folgeerscheinung langfristiger Dialyse. Sie könnte mit vaskulären Problemen (Dialysepatienten haben ein höheres Schlaganfallrisiko), Stoffwechselproblemen oder der Dialyse selbst zusammenhängen. Früher wurde sie mit Aluminium-Toxizität in Verbindung gebracht. Dies ist jedoch aufgrund des Ersatzes von aluminiumhaltigen Substanzen nicht mehr der Fall.

 

Prognose der Alzheimer-Krankheit

 

Schlussfolgerung

Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Ursache für Demenz und eine chronische neurodegenerative Erkrankung. Obwohl bestimmte kausale Gen-Defekte (z.B. Amyloid-Präkursor-Protein-Genmutationen) und Risikofaktoren (z.B. Alter) gefunden wurden, ist der tatsächliche Prozess, der die Alzheimer-Krankheit verursacht, unklar.

Die wichtigsten histologischen Merkmale der Alzheimer-Krankheit sind senile Plaques, die durch die extrazelluläre Ablagerung von Beta-Amyloid-Protein im grauen Gehirngewebe entstehen, und neurofibrilläre Tangles, die durch die intrazelluläre Akkumulation von Tau-Protein verursacht werden.

Das häufigste Anzeichen für die Alzheimer-Krankheit ist der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses. Im Verlauf der Erkrankung werden jedoch mehrere kognitive Fähigkeiten wie Aufmerksamkeitskontrolle, Schlussfolgerungen, Orientierung und Sprache beeinträchtigt. Menschen mit Alzheimer-Krankheit können in der Regel eine soziale Fassade aufrechterhalten, während die Erkrankung fortschreitet.

Die klinische Untersuchung wird zur Diagnosestellung genutzt, obwohl gelegentlich auch neuropsychologische Bewertungen, cerebrospinale Flüssigkeitsanalysen und Bildgebung eingesetzt werden. Derzeit gibt es keine Heilung. Cholinesterase-Inhibitoren und N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten können zur Behandlung von Symptomen eingesetzt werden. Die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit ist äußerst variabel. Die durchschnittliche Überlebenszeit nach der Diagnose liegt zwischen 3 und 10 Jahren.