Síndrome de Malformaciones Múltiples

Del tres al cinco por ciento de los recién nacidos vivos tienen anomalías congénitas significativas, mientras que otro tres por ciento tiene anomalías leves. El sistema nervioso central y el corazón a menudo están involucrados en el 15-20% de las principales anomalías congénitas en los bebés nacidos vivos. La proporción de problemas clínicos atribuibles a malformaciones congénitas ha aumentado con el avance de la atención prenatal, intraparto, posnatal e infantil, y alrededor del 20 % de los ingresos pediátricos son provocados por trastornos genéticos, incluidos trastornos de un solo gen, anomalías cromosómicas, exposiciones a teratógenos y trastornos genéticos multifactoriales.

Los defectos congénitos ahora representan casi tantas muertes en los EE. UU. como lo hace el nacimiento prematuro. Las anomalías congénitas pronto superarán a otras causas de muerte neonatal como resultado de los continuos avances en la atención perinatal.

Las anomalías congénitas múltiples (MCA) en un recién nacido plantean desafíos diagnósticos y terapéuticos desafiantes. Las listas aparentemente ilimitadas de enfermedades con epónimos desconcertantes y revoltijos complejos de rasgos pueden ser abrumadoras, sin mencionar la falta de experiencia con los síndromes. Esto se ve agravado por el contexto intensamente emocional en el que deben tomarse las decisiones.

Al ofrecer una lista de diagnósticos diferenciales, dirigir la elección de las pruebas y ofrecer la información más correcta para el asesoramiento de los padres, el desarrollo de un enfoque práctico para numerosos síndromes de anomalías congénitas puede ayudar a resolver muchos de estos problemas.

¿Qué es el Síndrome de Malformaciones Múltiples?

Una anormalidad estructural que es evidente al nacer y fuera de lo común se conoce como malformación congénita. Estas malformaciones se pueden dividir en malformaciones mayores que requieren atención médica y quirúrgica (como problemas cardíacos congénitos, paladar hendido y meningomielocele) y malformaciones menores con poca relación con la salud (p. ej., pliegue palmar único, pliegues epicánticos, clinodactilia del quinto dedo). De acuerdo con el proceso de desarrollo involucrado en su desarrollo, las anomalías en sí mismas pueden clasificarse. Malformaciones, deformaciones, disrupciones, displasias, síndromes, relaciones y secuencias son ejemplos de categorías bien definidas de anomalías. Es crucial darse cuenta de que estos podrían no ser totalmente excluyentes entre sí. Una causa subyacente que puede ser ambiental (teratogénica), genética (p. ej., variante de un solo nucleótido) o cromosómica causa las anomalías primarias del desarrollo de dos o más sistemas, lo que da como resultado el síndrome de malformación múltiple.

Causas del síndrome de malformación múltiple

Según las estimaciones, alrededor de una cuarta parte de todas las anomalías congénitas podrían ser de origen genético. Sin embargo, estimaciones recientes indican que el porcentaje puede ser mayor debido a que los procedimientos citogenéticos y moleculares han mejorado significativamente en los últimos 20 años, lo que hace posible detectar anomalías cromosómicas, mutaciones genéticas y polimorfismos genéticos que antes eran indetectables. Los defectos de un solo gen y las anomalías cromosómicas son las dos causas genéticas más frecuentes de malformaciones congénitas.

Las modificaciones de la estructura genética (mutaciones) dan como resultado defectos de un solo gen. Un poco más del 15% de las anomalías congénitas son causadas por ellas. Uno o ambos padres pueden transmitir anomalías de un solo gen a su descendencia, o una (nueva) mutación aleatoria puede ser la culpable. Los defectos de un solo gen que resultan en malformaciones aisladas, como el labio hendido con o sin paladar hendido y algunos tipos de defectos cardíacos congénitos, están siendo descubiertos cada vez más por nuevas investigaciones. Sin embargo, los defectos de un solo gen parecen asociarse más frecuentemente con el síndrome de malformaciones múltiples que es sindrómico que con malformaciones aisladas.

Alrededor del 10% de los niños con malformaciones congénitas presentan anomalías cromosómicas, que pueden involucrar los autosomas o los cromosomas sexuales. Los cambios incluyen anomalías estructurales cromosómicas como deleciones (p. ej., deleción de la región proximal en el brazo largo del cromosoma 22 asociada con los síndromes de DiGeorge y velocardiofacial) y duplicaciones (p. ej., duplicación del brazo corto del cromosoma 9), así como números anomalías que incluyen tener un cromosoma adicional (p. ej., trisomías como el síndrome de Down o trisomía 21, trisomía 13 y trisomía 18) o ausencia de un cromosoma. Los patrones de varios defectos congénitos casi siempre se asocian con anomalías cromosómicas. Se estima que entre el 5 y el 10 % de las anomalías congénitas tienen orígenes ambientales y maternos conocidos. Los ejemplos incluyen:

• Estado nutricional de la madre.
• Exposición química, y quizás el uso de drogas ilegales
• Infecciones en las madres (p. ej., rubéola)
• Elementos físicos como el calor y la radiación ionizante.
• Trastornos maternos crónicos (p. ej., diabetes).
• Exposición a medicamentos recetados teratogénicos (como el ácido valproico y el ácido retinoico).

La etiología de aproximadamente el 66% de las anomalías congénitas aún no está clara. Las anomalías congénitas que se cree que tienen un origen ambiental o son multifactoriales se incluyen en esta categoría. Multifactorial se refiere a la interacción de numerosas variaciones genéticas no identificadas con variables ambientales para producir una anomalía particular.

Con respecto a diversas malformaciones congénitas, se ha investigado una variedad de posibles interacciones entre genes y medio ambiente. Por ejemplo, se ha investigado en qué medida las mutaciones y polimorfismos de varios genes, como TGFA, TGFB3, CYP1A1, NAT1, NAT2 y GSTT1, se asocian con un riesgo elevado de fisuras orales en hijos de madres fumadoras de cigarrillos . . La exposición prenatal al medicamento anticonvulsivo fenitoína es otro ejemplo de cómo interactúan los genes y el medio ambiente. En el 4-10% de los recién nacidos expuestos a la fenitoína en el útero, las anomalías congénitas estructurales están relacionadas con el fármaco. Se ha informado que la epóxido hidrolasa, una enzima microsomal que normalmente desintoxica los metabolitos de la fenitoína, tiene una actividad reducida en estos lactantes, lo que se ha demostrado que se correlaciona con la aparición de anomalías congénitas. Algunos metabolitos teratogénicos intermedios no se eliminan cuando la epóxido hidrolasa no funciona de manera efectiva. El feto en desarrollo puede desarrollar una anomalía congénita como resultado de esto.

Detección de síndrome de malformación múltiple

La atención médica previa a la concepción y periconcepcional comprende procedimientos estándar de salud reproductiva, así como pruebas y asesoramiento genéticos médicos. La detección es posible durante los siguientes tres momentos:

Evaluación previa a la concepción

Esto puede ayudar a identificar a aquellos que están en riesgo de desarrollar ciertos trastornos o transmitir un trastorno a su descendencia. En países donde el matrimonio consanguíneo está muy extendido, la detección es especialmente beneficiosa e incluye la recopilación de antecedentes familiares y la detección de portadores.

Evaluación periconcepcional

Las características maternas pueden hacer que una mujer corra más riesgo; por lo tanto, los resultados de las pruebas de detección deben utilizarse para determinar el nivel adecuado de atención que se debe brindar. Esto puede implicar verificar la edad materna temprana o avanzada, verificar el consumo de alcohol o tabaco, o verificar otras inquietudes. Durante el primer trimestre, la ecografía se puede utilizar para detectar el síndrome de Down y anomalías estructurales significativas, y durante el segundo trimestre, se pueden detectar malformaciones fetales graves. Para predecir la probabilidad de desarrollar anomalías cromosómicas o defectos del tubo neural, se puede analizar la sangre materna en busca de marcadores placentarios o ADN fetal libre, que puede detectar una variedad de anomalías cromosómicas. Las anomalías cromosómicas y las infecciones en mujeres embarazadas de alto riesgo se pueden identificar mediante procedimientos de diagnóstico que incluyen muestreo de vellosidades coriónicas y amniocentesis.

Cribado Neonatal

El cribado neonatal es un paso crucial en el proceso de detección. La derivación más temprana y el inicio de la terapia médica o quirúrgica ayudan a disminuir la mortalidad y la morbilidad por anomalías congénitas. La detección temprana de la pérdida auditiva ofrece la oportunidad de un tratamiento temprano y la posibilidad de mejorar las habilidades del lenguaje, el habla y la comunicación. La detección temprana de cataratas congénitas en bebés permite la derivación temprana y la reparación quirúrgica, lo que aumenta la posibilidad de que el niño sobreviva con su vista. Es posible examinar a los recién nacidos para detectar una variedad de anomalías metabólicas, hematológicas y endocrinas, muchas de las cuales pueden no mostrar síntomas de inmediato. Dependiendo de la prevalencia y el costo, se verifican diferentes condiciones en diferentes países. Incluso en países de bajos y medianos ingresos, la detección de recién nacidos es cada vez más común.

Diagnóstico del Síndrome de Malformaciones Múltiples

Se requiere una amplia gama de habilidades de diagnóstico para que el neonatólogo aborde el síndrome de malformación múltiple (MMS), que implica importantes preocupaciones clínicas. Sin un diagnóstico adecuado de MMS, muchas opciones terapéuticas no se utilizan y se pueden probar otras, aunque serían comparativamente ineficaces. Además, los consejos sobre el pronóstico y el peligro de recurrencia podrían darse de manera poco realista. Solo una pequeña cantidad de síntomas prevalentes de MMS son fatales en los recién nacidos. Pero es importante recordar que durante esta etapa crítica del desarrollo, las anormalidades son la principal causa de muerte. El médico debe ser consciente de la probabilidad de malformaciones o enfermedades criptogénicas por los síntomas y signos. Se identificará un síndrome MMS si hay anomalías evidentes y los intentos de diagnóstico comenzarán de inmediato. Sin embargo, si los síntomas externos del trastorno son inespecíficos o modestos y ya se han iniciado los procedimientos de apoyo neonatal de rutina, los hallazgos tempranos pueden pasar desapercibidos. La prevalencia de cada síntoma descrito es mayor en recién nacidos con síndromes MMS. Las anomalías cromosómicas, las enfermedades monogénicas, los trastornos multifactoriales y las condiciones desconocidas pueden ser la causa de los síndromes MMS. Los síndromes MMS neonatales se diagnostican utilizando los mismos métodos que los niños mayores. La evaluación física detallada de estos niños puede ser difícil porque muchos de ellos están intubados con numerosas vías y tubos. Cuando un genetista clínico no está cerca, las fotografías clínicas son muy importantes. Si los expertos en estos temas no están fácilmente disponibles, con frecuencia es útil llamar a una institución médica universitaria para obtener asesoramiento. La búsqueda de otras malformaciones mayores es crucial (ecocardiografía, ecografía renal/abdominal, imágenes cerebrales, etc.) si el recién nacido está muy mal y se sospecha que el síndrome MMS está presente. Una combinación de descripción de los síntomas físicos y pruebas genéticas es la base para el diagnóstico de un síndrome MMS en un recién nacido. Además, debido a que los intentos iniciales priorizan con frecuencia la terapia, pueden surgir problemas de diagnóstico. Sin embargo, un diagnóstico con frecuencia ayudará o dirigirá mejor la terapia.

Tratamiento del Síndrome de Malformaciones Múltiples

La mayoría de las anomalías congénitas son irreversibles. El objetivo del tratamiento es controlar los síntomas. Sin embargo, existen algunas situaciones en las que se pueden tratar ciertas anomalías congénitas.

• Terapia de genes. Los genes que están ausentes o dañados se reemplazan mediante terapia génica. La terapia génica se ha utilizado para tratar un grupo de trastornos extremadamente raros conocidos como enfermedades de inmunodeficiencia combinada grave (SCID).
• Terapia de reemplazo enzimático. Los genes codifican proteínas llamadas enzimas. Por lo tanto, falta una enzima o se daña cuando un gen se altera y no crea el producto del gen. La enzima que el gen no produce puede reemplazarse como tratamiento para este tipo de anomalía genética. La enfermedad de Gaucher es un ejemplo de una enfermedad para la que se ha producido una terapia de sustitución enzimática.
• Tratamiento prenatal Antes del nacimiento, se pueden identificar y tratar algunas anomalías congénitas. Por ejemplo, la cirugía prenatal puede curar a bebés con tumores pulmonares raros y obstrucciones del tracto urinario.

Prevención del Síndrome de Malformaciones Múltiples

La probabilidad de que una mujer dé a luz a un niño con una anomalía congénita se puede reducir de varias maneras, incluso manteniendo una buena salud antes de la concepción. Esto se debe a que, con frecuencia, una mujer no tiene idea de que está embarazada durante las primeras semanas, lo que puede ser extremadamente importante para la salud y el crecimiento del bebé. También puede hacer lo siguiente durante su embarazo:

• Deja de fumar. Además de la exposición al humo de segunda mano que puede dañar al bebé, los bebés nacidos de madres fumadoras suelen tener un peso más bajo al nacer.
• Adopta una dieta saludable. Además de ser beneficioso para la salud general de la madre, consumir una dieta bien balanceada antes y durante el embarazo es crucial para brindarle al feto en crecimiento los nutrientes que necesita para un crecimiento y desarrollo saludables.
• Mantener un peso saludable. Las mujeres con bajo peso corren el riesgo de dar a luz a bebés con bajo peso, y las mujeres con sobrepeso corren el riesgo de desarrollar problemas de salud, como presión arterial alta y diabetes.
• Manejo médico de condiciones preexistentes. Manejar cualquier condición médica existente o previa, como presión arterial alta o diabetes.
• Ácido fólico. Las malformaciones congénitas del cerebro y la médula espinal, o los defectos del tubo neural, se pueden prevenir consumiendo 400 microgramos de ácido fólico al día. Algunas verduras de hojas verdes, almendras, legumbres, frutas cítricas y cereales fortificados para el desayuno también contienen vitaminas.
• Evite el uso de drogas y alcohol durante el embarazo. Si usa medicamentos recetados o suplementos a base de hierbas, asegúrese de informar a su médico porque todos tienen el potencial de dañar al feto.
• Manténgase alejado de sustancias peligrosas. Estos incluyen plomo, pesticidas y radiación (como los rayos X), todos los cuales podrían ser dañinos para el feto a medida que se desarrolla.
• Reduzca su riesgo de infección. Además de evitar todo contacto y exposición a heces y arena para gatos, que pueden contener el parásito toxoplasma gondii, que causa la toxoplasmosis, las mujeres embarazadas también deben evitar comer carne poco cocida y huevos crudos. Los insectos que han estado en contacto con los excrementos de los gatos son otras posibles causas de infección.
• Ingesta diaria de vitaminas. Para asegurarse de que su cuerpo reciba todas las vitaminas y nutrientes necesarios para mantener un bebé saludable, comience a tomar una vitamina prenatal diaria según las indicaciones de su médico.
• Abordar la violencia doméstica. Las mujeres embarazadas que han experimentado abuso pueden experimentar más abuso más adelante. Puedes acceder a opciones comunitarias, sociales y legales para enfrentar la violencia doméstica con el apoyo de tu médico.

Conclusión

La Organización Mundial de la Salud (OMS) afirma que el término malformaciones congénitas solo debe referirse a problemas estructurales. Las anomalías congénitas son aquellas que están presentes al nacer y pueden ser estructurales o funcionales, incluidas las enfermedades metabólicas. Un contribuyente significativo a la mortalidad infantil son las anomalías congénitas. Es un factor importante en la muerte fetal, el parto prematuro y la morbilidad infantil y adulta, además de tener un gran impacto negativo en las madres y sus familias. Los padres de niños con defectos de nacimiento experimentan dificultades particulares, quieren mejorar la vida de sus hijos y expresan preocupación por el riesgo que corren sus planes de tener hijos. La comunicación con los proveedores de atención médica, los problemas con la calidad de vida y la localización de recursos y asistencia son algunas de las dificultades que enfrentan los padres. La comunicación frecuente con los padres, asegurándoles que nada de lo que hicieron o dejaron de hacer contribuyó a las anomalías encontradas, y ayudándolos a planificar sus próximos embarazos identificando la etiología y brindándoles un diagnóstico genético prenatal/preimplantacional, todo reduce significativamente la ansiedad y la decisión. -haciendo sobre el trato de su niño y el trato de su familia como un todo.