Trasplantes alogénicos de células madre

El alotrasplante de células madre (TCMH) requiere la recolección de una cantidad suficiente de células madre (SC) de un donante histocompatible y su infusión en un paciente después de un régimen de acondicionamiento. El TCMH ha pasado de ser una terapia experimental para pacientes con enfermedades terminales a un tratamiento curativo durante los últimos 35 años. En Italia, en 2003, se registraron 1.170 procedimientos (Grupo Italiano de Trasplantes de Sangre y Médula).

Las indicaciones más frecuentes fueron la leucemia, los trastornos linfoproliferativos, la mielodisplasia y las enfermedades no malignas como la talasemia y la anemia aplásica grave.

En los últimos cinco años se han producido cambios significativos, incluido el cambio de la médula ósea a la sangre periférica como fuente SC, un aumento en el número de donantes alternativos, como donantes familiares no emparentados y parcialmente compatibles y sangre del cordón umbilical SC, y la incorporación de nuevos indicaciones extrahematológicas como tumores sólidos. Además, el descubrimiento de regímenes de acondicionamiento no mieloablativos ha permitido a los médicos realizar TCMH en pacientes de edad avanzada o con comorbilidades importantes.

Por el contrario, la disponibilidad del inhibidor de la tirosina quinasa (STI-571) para el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica, que anteriormente era la principal indicación para el TCMH, ha resultado en una disminución significativa en la frecuencia de trasplantes en esta situación. El TCMH realizado en las primeras etapas de la enfermedad y en personas jóvenes tiene una tasa de curación superior al 50%. 

A pesar de regímenes de acondicionamiento menos tóxicos, tipificación HLA de alta resolución y atención de apoyo superior, la mortalidad relacionada con el trasplante sigue siendo la barrera más importante, oscilando entre 20% y 30%. La GvHD y las infecciones siguen siendo las principales causas de morbilidad. Las recaídas están asociadas con la condición de la enfermedad en el momento del trasplante. En pacientes adultos, últimamente se han encontrado resultados prometedores mediante el trasplante SC de sangre de cordón umbilical y haploidéntico.

Historia y evolución del alotrasplante de células madre.

El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se exploró originalmente en humanos en la década de 1950, basándose en investigaciones observacionales en modelos de ratones que demostraron que la infusión de componentes sanos de la médula ósea en una médula ósea mielosuprimida podría estimular la recuperación de la función en el receptor. 

Cuando se realizó con éxito el primer trasplante de médula ósea en gemelos monocigóticos en Nueva York en 1957 (trasplante singénico) en un paciente con leucemia aguda, estas investigaciones basadas en animales encontraron rápidamente aplicabilidad terapéutica en humanos.

Como resultado, los médicos que realizaron el procedimiento continuaron sus estudios para mejorar el trasplante de médula ósea y finalmente recibieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina.

Un niño pequeño con síndrome de inmunodeficiencia combinada grave recibió el primer trasplante alogénico de médula ósea exitoso en Minnesota en 1968. El trasplante alogénico y autólogo de células madre ha ganado popularidad en los Estados Unidos y en todo el mundo desde entonces.

El Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR) informó que se realizaron más de 8000 trasplantes alogénicos en los Estados Unidos en 2016, con un mayor número de trasplantes autólogos con un aumento constante y mayor de trasplantes autólogos en comparación con alogénicos.

Indicaciones del alotrasplante de células madre

• Mieloma múltiple: Los autotrasplantes de células madre representaron la mayoría de los trasplantes de células madre hematopoyéticas en los Estados Unidos en 2016. En estudios se ha descubierto que la terapia de consolidación con melfalán, seguida del autotrasplante de células madre y la terapia de mantenimiento con lenalidomida mejora la supervivencia y la progresión generales. -supervivencia libre en pacientes menores de 65 años.  

El estudio encontró que las dosis altas de melfalán con trasplante de células madre tenían un mejor pronóstico que el tratamiento de consolidación con melfalán, prednisona y lenalidomida. También mostró un resultado superior en aquellos que recibieron medicación de mantenimiento con lenalidomida.

• Linfoma Hodgkin y no Hodgkin: en estudios se ha descubierto que el tratamiento seguido de un autotrasplante de células madre mejora los resultados en casos de linfomas recurrentes (HL y LNH) que no responden a la primera quimioterapia convencional. La quimioterapia en dosis altas combinada con un autotrasplante de células madre tuvo mejores resultados a 3 años que el tratamiento convencional severo en el cáncer de Hodgkin quimiosensible recurrente. 

Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia general entre los dos grupos. Según múltiples estudios, el número de receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas ocupa el segundo lugar después del mieloma múltiple.

• Leucemia mieloide aguda: se ha descubierto que el trasplante alogénico de células madre mejora el pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda en los que falla el tratamiento de inducción inicial y no logran una respuesta competitiva, además de extender la supervivencia general. El estudio concluyó que la tipificación temprana de HLA para pacientes con leucemia mieloide aguda puede ser beneficiosa si el tratamiento de inducción falla y se los evalúa para un trasplante de médula ósea.

• Leucemia linfocítica aguda: el trasplante alogénico de células madre es apropiado en pacientes refractarios y resistentes cuando el tratamiento de inducción no logra inducir la remisión por segunda vez. Algunos estudios muestran que el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas puede ser más beneficioso en personas con LLA de alto riesgo, especialmente aquellas con el cromosoma Filadelfia.

• Síndrome mielodisplásico: el trasplante alogénico de células madre se considera curativo en casos de progresión de la enfermedad y solo está indicado en pacientes con MDS de riesgo intermedio o alto.

• Leucemia mieloide crónica/leucemia linfocítica crónica: los pacientes con estos dos trastornos se encuentran al final de la lista de receptores de trasplantes alogénicos de células madre en 2016. El trasplante de células madre hematopoyéticas ofrece una alta tasa de curación, pero con los medicamentos actuales, como los inhibidores de la tirosina quinasa y buenos tasas de éxito con un perfil de riesgo adverso bajo, el TCMH está reservado para pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes a los medicamentos de primera línea.

• Mielofibrosis, trombocitosis esencial y policitemia vera: se ha demostrado que el trasplante alogénico de células madre mejora los resultados en personas con mielofibrosis, así como en aquellos que tenían mielofibrosis precedida de trombocitosis esencial y policitemia vera.

• Tumores sólidos: en pacientes con cánceres de células germinales (tumores testiculares) que son resistentes a la quimioterapia, el autotrasplante de células madre se considera el estándar de oro del tratamiento (después de la tercera recurrencia con quimioterapia). El TCMH también se ha estudiado en el tratamiento del meduloblastoma, el cáncer de mama metastásico y otros tumores sólidos.

• Anemia aplásica: investigaciones sistemáticas y retrospectivas han encontrado que el trasplante de células madre hematopoyéticas mejora los resultados en la anemia aplásica adquirida en comparación con el tratamiento inmunosupresor estándar. En una investigación en la que participaron 1.886 personas con anemia aplásica adquirida, el trasplante alogénico de células madre tuvo mejores resultados cuando se extrajeron de la médula ósea que de la sangre periférica. 

Los pacientes con anemia aplásica requieren un régimen preparatorio porque pueden desarrollar rechazo inmunológico al trasplante.

• Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID): grandes investigaciones retrospectivas han encontrado que los bebés con SCID que recibieron el trasplante antes del comienzo de las infecciones tenían una tasa de supervivencia general más alta.

• Talasemia: el trasplante alogénico de células madre de un hermano donante compatible se considera una opción de tratamiento para la talasemia, con una tasa de supervivencia a 15 años del 80 %. Sin embargo, en el caso de la talasemia, nuevos datos retrospectivos indicaron una supervivencia general comparable en comparación con la terapia estándar, que consiste en varias transfusiones.

• Anemia de células falciformes: se recomienda el trasplante alogénico de células madre para el tratamiento de la anemia de células falciformes.

Ventajas y desventajas del trasplante de diferentes células madre hematopoyéticas 

• Trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT): las ventajas de los PBSCT incluyen una tasa de injerto más rápida en comparación con la médula ósea, que tarda alrededor de 2 semanas en recuperarse y se retrasa 5 días más en esta última, aunque el uso de un inmunosupresor postrasplante El régimen para evitar la EICH podría extender el aumento de los productos de la médula ósea. 

Además, cuando se trasplantan donantes emparentados compatibles con HLA idéntico, la tasa de EICH aguda parece ser comparable a la del trasplante de médula ósea. Sin embargo, la EICH persistente parece ser más común después de un trasplante de células madre de sangre periférica, lo que puede provocar más problemas.

Sin embargo, los estudios mostraron injertos más estables con una menor falla del injerto en el grupo que recibió un trasplante de células madre de sangre periférica, pero también este grupo tuvo una mayor incidencia de EICH crónica. 

• Trasplante de sangre de cordón umbilical: los beneficios del trasplante de sangre de cordón umbilical incluyen la capacidad de recolectar y proporcionar sangre rápidamente, lo que ayuda en el tratamiento de enfermedades urgentes, una menor frecuencia de infecciones, tasas más bajas de GVHD con la misma tasa de GVT y un requerimiento reducido. para una coincidencia HLA exacta y rigurosa. Las desventajas incluyen el retraso en el injerto, lo que aumenta la probabilidad de rechazo del injerto, así como mayores tasas de recaída de la enfermedad. 

Los trasplantes de sangre de cordón umbilical se aplican con mayor frecuencia en pacientes que no tienen un donante emparentado o no emparentado compatible. Varios ensayos han establecido la eficacia del trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes con talasemia mayor y anemia falciforme, y los grupos de TCC y TMO muestran una supervivencia general comparable a 6 años. 

La dosis total de células nucleadas y la coincidencia de HLA son los elementos más críticos que influyen en el éxito de la TCC, con una dosis mínima sugerida de células nucleadas totales.

• Trasplante de células madre haploidénticas: uso de productos de médula ósea de un donante con haplotipo no compatible de primer grado. Los pacientes no blancos, como los afroamericanos, los hispanos y los pacientes de países con acceso limitado a recursos, se benefician de esto ya que tienen una menor probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible. Los beneficios incluyen costos más baratos y una disponibilidad más rápida de productos de células hematopoyéticas. 

Sin embargo, también existen inconvenientes, como la EICH hiperaguda, que aumenta la mortalidad y el rechazo del injerto. Esto se ha abordado agotando las células T responsables de la respuesta antes mencionada, pero esto también da como resultado un retraso en la recuperación inmune y un menor impacto del injerto contra el tumor. En comparación con el agotamiento ex vivo típico de poblaciones amplias de células T, técnicas como el agotamiento selectivo de subconjuntos de células T, particularmente alfa-beta, han producido mejores resultados.

Regímenes preparativos mieloablativos

Los regímenes de acondicionamiento mieloablativo utilizados en el TCMH alogénico tienen tres propósitos: erradicación de enfermedades malignas, supresión del sistema inmunológico del receptor, reducción de la probabilidad de rechazo del injerto y creación de espacio en el microambiente de la médula ósea para permitir el injerto de células madre del donante.

Se han utilizado varios regímenes de acondicionamiento mieloablativo, pero ninguno ha demostrado ser superior. Para generar un estado completo de inmunosupresión en pacientes con anemia aplásica, se empleó tratamiento con dosis altas de ciclofosfamida sola o junto con dosis modestas de irradiación corporal total o irradiación toracoabdominal.

Los ensayos no controlados revelaron que el tratamiento combinado con ciclofosfamida y globulina antitimocítica reduce el riesgo de fracaso del trasplante. Sin embargo, se necesitan ensayos controlados aleatorios para establecer esta ventaja. La ciclofosfamida en dosis altas se ha utilizado de forma rutinaria en pacientes con leucemias mieloides o linfoides agudas y leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada o blástica.

Los regímenes de quimiorradioterapia pueden provocar efectos secundarios agudos graves como náuseas, vómitos, diarrea y alopecia. La mucositis puede ser grave y requerir alivio del dolor con opioides sistémicos. La cistitis hemorrágica causada por la administración de ciclofosfamida en dosis altas es poco común y puede evitarse mediante hidratación y diuresis rigurosas junto con irrigación vesical continua o mediante el uso de mesna como medida preventiva. La miocardiopatía y la insuficiencia renal abrupta son otras dos posibles consecuencias perjudiciales de aparición temprana.

Los actuales regímenes de preparación previos al trasplante han sido llevados al límite. Se están investigando nuevos regímenes de acondicionamiento que puedan atacar específicamente las células cancerosas sin crear consecuencias tóxicas no hematopoyéticas importantes. Los animales han sido sometidos a dos técnicas de creación de regímenes de entrenamiento. Se ha demostrado que los anticuerpos monoclonales radiomarcados causan aplasia medular mortal, que puede revertirse mediante infusión de médula 8 días después, cuando queda una radiactividad insignificante. 

El uso de isótopos emisores de alta energía con transferencia de energía lineal corta puede producir menos efectos adversos, un mejor control del cáncer y una menor falla del injerto. La segunda estrategia utiliza isótopos de localización ósea. Los datos iniciales en animales que utilizan samario demostraron que la ablación de la médula ósea puede lograrse con poca toxicidad para otros órganos. Se desconoce el propósito final y la utilidad a largo plazo de estas técnicas en personas.

Complicaciones agudas del alotrasplante de células madre

Los pacientes que reciben TCMH alogénico son muy susceptibles a las infecciones debido a la inmunodeficiencia, la neutropenia y la terapia inmunosupresora utilizada para prevenir o tratar la EICH. Pueden ocurrir infecciones bacterianas y micóticas durante las primeras dos semanas después del TCMH alogénico, y la mortalidad por estas infecciones es aproximadamente de 3 a 5% a pesar de cuidados intensivos de apoyo y tratamiento farmacológico antimicrobiano adecuado. 

Infecciones virales: 

Los herpesvirus son prevalentes y generalmente se desencadenan por la reactivación de un virus latente. La infección por el virus del herpes simple puede desarrollarse 1 a 2 semanas después del trasplante en hasta 80% de los individuos seropositivos que no reciben profilaxis con aciclovir, lo que produce lesiones mucocutáneas de la orofaringe, el esófago o el aparato genital. 

La infección por citomegalovirus (CMV) generalmente ocurre de 4 a 10 semanas después del trasplante, y la neumonitis por CMV ocurre en 20% a 30% de los pacientes con EICH.

El riesgo de infección y enfermedad por CMV aumenta en proporción directa a la prevalencia y gravedad de la EICH aguda. Para la GVHD crónica, no se ha descubierto tal asociación. Los síntomas de la neumonitis por CMV son disnea, taquipnea, fiebre, hipoxemia y afectación pulmonar intersticial generalizada. A pesar del tratamiento, esta afección se asocia con una tasa de mortalidad significativa (30% -50%).

El uso de productos sanguíneos CMV negativos en pacientes con CMV puede proporcionar una prevención eficaz. -Se encuentran disponibles pares donante-paciente seronegativos, inmunoglobulina intravenosa, productos sanguíneos con leucocitos empobrecidos en almacenamiento previo, productos sanguíneos filtrados con leucocitos y ganciclovir profiláctico.

La neumonía intersticial afecta entre el 25% y el 35% de los pacientes, y la infección por CMV representa la mitad de estos casos. La neumonitis por citomegalovirus ocurre en promedio siete semanas después del trasplante, y la mayoría de los casos ocurren durante los primeros cuatro meses. La EICH aguda, la edad avanzada, la seroconversión y la seropositividad del receptor por CMV y el trasplante por neoplasia maligna hematológica son factores de riesgo de neumonitis por CMV.

Enfermedad venooclusiva del hígado (EVO):

La enfermedad venooclusiva del hígado afecta entre el 20% y el 50% de los individuos que reciben dosis altas de quimioterapia, así como entre el 20% y el 50% de los pacientes que reciben dosis altas de ciclofosfamida más busulfán. Este problema es inusual en personas con anemia aplásica que solo están tomando ciclofosfamida. 

Los niveles elevados de aminotransferasas séricas (en particular aspartato aminotransferasa) antes del trasplante, el tratamiento de acondicionamiento riguroso, el injerto de un donante no compatible o no emparentado y el uso de medicación antimicrobiana con aciclovir, anfotericina B o vancomicina son todos factores de riesgo (que posiblemente reflejan fiebre persistente). 

Este trastorno puede manifestarse dentro de las 3 semanas posteriores a la realización de un TCMH alogénico y se caracteriza clínicamente por ictericia, dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, hepatomegalia, retención de líquidos y aumento de peso.

Se están llevando a cabo muchos ensayos de investigación en un intento de evitar la VOD. En ensayos aleatorios, se demostró que la pentoxifilina, un derivado de xantina capaz de suprimir la producción del factor de necrosis tumoral, era ineficaz para disminuir la incidencia de EVO. 

Según un experimento aleatorio, el uso de heparina en dosis bajas disminuyó la incidencia de EVO sin aumentar el riesgo de hemorragia. La terapia con ursodiol redujo la incidencia de EVO en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo50 de pacientes que recibieron un régimen preparativo de ciclofosfamida y busulfano.

Enfermedad de injerto contra huésped

La enfermedad de injerto contra huésped sigue siendo una de las consecuencias más comunes después de un TCMH alogénico, particularmente con el uso cada vez mayor de injertos de donantes no compatibles y no emparentados. Esta enfermedad se clasifica en dos tipos según su aparición y características clínicas. El tipo agudo aparece dentro de los primeros dos o tres meses después del trasplante, mientras que la forma crónica aparece más tarde en el período posterior al trasplante:

EICH aguda:

La GVHD aguda se desarrolla dentro de 2 a 10 semanas después del TCMH alogénico. La EICH aguda clínicamente grave de grado II a IV ocurre en aproximadamente el 20 % al 50 % de los pacientes que reciben células madre de un hermano donante con HLA idéntico y en el 50 % al 80 % de los pacientes que reciben células madre de un hermano con HLA no compatible o de un HLA -donante idéntico no emparentado.

La dermatitis, la hepatitis y la enteritis son síntomas de la EICH aguda. Una erupción maculopapular que abarca el cuerpo, la cara, las extremidades, las palmas, las plantas y las orejas es generalmente el primer signo de EICH aguda.

En casos graves, la erupción puede progresar a lesiones ampollosas, seguidas de necrólisis epidérmica. La enfermedad leve se caracteriza histológicamente por degeneración vacuolar e infiltración linfocítica de la capa de células basales, que se convierte en células disqueratósicas necróticas con acantólisis y separación de la membrana celular en la enfermedad moderada y epidermólisis en los casos graves. Estos hallazgos no pueden descartar la EICH porque pueden producirse mediante quimiorradioterapia y otros fármacos.

Los niveles de bilirrubina, fosfatasa alcalina y aminotransferasa pueden aumentar con la aparición de náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea copiosa, acuosa o con sangre. Puede ser necesaria una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico de GVHD en pacientes con un solo trastorno hepático, ya que la disfunción hepática en estos pacientes puede ser causada por una variedad de mecanismos, que incluyen EVO, hepatitis infecciosa y lesión hepática inducida por fármacos.

Sin embargo, en esta población de pacientes, una biopsia hepática es un procedimiento riesgoso que no debe realizarse sin una evaluación completa de la condición clínica y hemostática del paciente. Los patrones histológicos en los hallazgos de la biopsia hepática muestran infiltración linfocítica de las tríadas portales, con necrosis hepatocelular evidente en ciertos casos, similar a la encontrada en la hepatitis aguda.

Las biopsias rectales por punción pueden confirmar el diagnóstico de GVHD debido a observaciones histológicas de necrosis de células epiteliales, degeneración vacuolar, abandono de criptas y, en casos extremos, denudación epitelial.

El tratamiento inmunosupresor profiláctico con ciclosporina y metotrexato, ciclosporina sola o ciclosporina junto con prednisona ha dado como resultado una reducción significativa de la incidencia de GVHD aguda y un aumento de la supervivencia. La prednisona, la ciclosporina y el metotrexato fueron más eficaces que la ciclosporina y la prednisona solas para prevenir la EICH aguda de grados II a IV.

Para tratar la GVHD aguda establecida, se utilizan dosis altas de metilprednisolona, ​​ciclosporina y globulina antitimocítica. Se pueden producir respuestas en alrededor del 40% de los pacientes después de una terapia con corticosteroides en dosis altas, y solo el 20% logra una respuesta completa. 

Es posible que los pacientes que no reaccionan a esta terapia solo obtengan una mejoría mínima con la terapia de segunda línea, y su resultado a largo plazo es malo debido a comorbilidades virales, neumonitis intersticial y progresión a EICH crónica.

EICH crónica:

La GVHD crónica afecta a menos de la mitad de los supervivientes a largo plazo. Es una complicación tardía complicada que ocurre con mayor frecuencia de 3 a 6 meses después del injerto hematopoyético. No hay indicios de EICH aguda pasada en alrededor del 20% de los pacientes.

La GVHD crónica parece clínicamente similar a los trastornos autoinmunes, sobre todo la esclerodermia. Los pacientes con esta enfermedad pueden experimentar síndrome seco (sequedad de boca y ojos), lesiones cutáneas (hipopigmentación o hiperpigmentación, disminución de la elasticidad y pérdida de folículos pilosos y glándulas sudoríparas), queratoconjuntivitis, mucositis oral, estenosis esofágicas, malabsorción, afectación hepática con hiperbilirrubinemia y reconstitución hematopoyética suprimida. 

La bronquiolitis obliterante afecta entre el 10% y el 20% de las personas con EICH crónica y se asocia con hipogammaglobulinemia y un mal pronóstico. Las biopsias de piel y mucosa oral pueden ser útiles para identificar la existencia de EICH crónica.

El tratamiento de la EICH crónica consiste en el uso de fármacos inmunosupresores en las primeras etapas del curso de la enfermedad, antes de la aparición del deterioro funcional. La ciclosporina oral utilizada en días alternos junto con el tratamiento con prednisona se ha asociado con mejores respuestas completas y tasas de supervivencia general. 

En determinadas situaciones, se han utilizado azatioprina, radiación ultravioleta y psoraleno-UV-A para ayudar a controlar la enfermedad. Se ha demostrado que la talidomida es eficaz en casos refractarios al bloquear la activación de IL-2. A falta de más estudios, el micofenolato de mofetilo puede ser útil en el tratamiento de estos individuos.

En el 50% de los pacientes el tratamiento se puede suspender al cabo de 9 a 12 meses. La autotolerancia a menudo ocurre unos años después del TCMH alogénico, y la mayoría de los pacientes pueden reducir o suspender el tratamiento inmunosupresor en ese momento. Las infecciones causadas principalmente por bacterias grampositivas encapsuladas pueden ocurrir en personas con EICH prolongada y pueden ser mortales. En estos pacientes se recomienda el uso preventivo de medicamentos antibacterianos como cotrimoxazol o penicilina.

Fracaso del injerto después del alotrasplante de células madre

El fracaso del injerto puede ocurrir temprano, como se ve por la falta de recuperación hematopoyética inicial, o tarde, como lo demuestra la recurrencia de la enfermedad o el regreso de las células huésped después del injerto inicial de células del donante. El fracaso del injerto de médula sostenida es inusual en individuos con neoplasias hematológicas que reciben médula compatible con HLA completa (2%). Sin embargo, este efecto es más común en pacientes con anemia aplásica que han recibido BMT alogénico, particularmente aquellos que han recibido varias transfusiones.

El uso de globulina antitimocítica como parte del protocolo de acondicionamiento, o la infusión de capa leucocitaria del donante después del trasplante, redujo el riesgo de fracaso del injerto en pacientes con anemia aplásica del 30% al 60% a menos del 10%. El fracaso del injerto es más frecuente en pacientes con mielofibrosis y quimerismo hematopoyético mixto. Otros factores de riesgo para la falta de injerto incluyen una cantidad baja de células mononucleares infundidas, transfusiones de sangre anteriores, modificación del injerto para la disminución de células T e incompatibilidad HLA entre donante y receptor.

La fisiopatología del fracaso total y prolongado del injerto no se conoce completamente. Existe cierta evidencia de que esta falla podría ser el resultado de una interacción injerto versus médula (microambiente de la médula del receptor) o de un microambiente anormal. Se cree que el fracaso del injerto se debe a una falta de coincidencia entre la inmunocompetencia del donante y del receptor en individuos sometidos a trasplantes de médula con deficiencia de células T.

¿Cuánto cuesta un trasplante de células madre?

Los pacientes pediátricos pagaron más por la hospitalización índice por TCMH, así como por los servicios de atención médica hospitalaria y ambulatoria de 100 días, que los pacientes adultos para ambos tipos de trasplante. La mediana de los gastos de hospitalización índice por TCMH para trasplantes mieloablativos alogénicos y autólogos en pacientes pediátricos fue de $363,379 y $154,266 respectivamente, en comparación con $191,541 y $109,113 en adultos. En pacientes pediátricos, la mediana de los costos hospitalarios para trasplantes alogénicos y autólogos mieloablativos fue de $406,195 y $194,125, respectivamente, en comparación con $212,332 y $111,419, respectivamente, en adultos.

Conclusión

El alotrasplante de células madre es el proceso de trasplantar células madre de un individuo sano (el donante) al cuerpo del paciente después de una quimioterapia o radiación de alta intensidad. Las células madre pueden ser proporcionadas por un donante emparentado o no emparentado.

Se administra al paciente un régimen de acondicionamiento de quimioterapia y, en ciertos casos, radioterapia antes de un alotrasplante de células madre. Esta terapia de acondicionamiento se administra al paciente para erradicar las células cancerosas sobrantes del cuerpo. Esto debilita el sistema inmunológico del paciente, impidiendo que el cuerpo rechace las células del donante después del trasplante.

 También permite que las células del donante viajen a través de la circulación hasta la médula ósea, donde comenzarán a desarrollarse y generar nuevas células sanguíneas, como glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos. Esto se conoce como "injerto".

Cuando un trasplante tiene éxito, las células madre del donante pueden reemplazar a las células madre de la médula ósea. También puede ser la única cura a largo plazo para la afección del paciente. Una de las ventajas del alotrasplante de células madre es que las células dadas establecen un nuevo sistema inmunológico en el paciente una vez que se injertan. Los glóbulos blancos producidos por las células del donante combaten las células cancerosas sobrantes en el cuerpo del paciente. 

Esto se conoce como el "impacto de injerto contra tumor" y puede ser más esencial que el programa de acondicionamiento extremadamente severo utilizado para eliminar las células cancerosas. Esta ventaja sólo está disponible con el alotrasplante de células madre.

Los gastos medios de la hospitalización índice por TCMH para trasplantes alogénicos y autólogos mieloablativos en pacientes pediátricos y adultos oscilaron entre $ 150 000 y $ 350 000.