Atriquia

Descripción general

La calvicie hereditaria puede tomar una variedad de formas y es causada por un problema de un solo gen que se repite en un patrón mendeliano autosómico recesivo típico. La calvicie puede ocurrir sola o junto con otras afecciones, como microcefalia, cataratas, retinosis pigmentaria, epilepsia, retraso mental, piorrea, anodoncia total o parcial, anomalías de los dientes y las uñas y epilepsia. Uno de esos casos de pérdida de cabello de todo el cuerpo heredada autosómica recesiva es la atriquia congénita. La atriquia congénita con pápulas puede ser una descripción más precisa del fenotipo para evitar malentendidos sobre la forma más prevalente de alopecia universalis. Recientemente se han informado casos similares a esta enfermedad de Pakistán, con pérdida de cabello que afecta a todo el cuerpo.

El mecanismo molecular solo se ha descrito hasta ahora para un tipo de alopecia hereditaria, la atriquia congénita. Después de la pérdida del cabello natural poco después del nacimiento, las personas que sufren este tipo de pérdida de cabello a menudo no tienen cabello en el cuero cabelludo y casi no tienen vello en las cejas, las pestañas, las axilas o el pubis. Una muestra de piel del cuero cabelludo de los pacientes afectados mostró que las glándulas sebáceas estaban escasamente distribuidas y no había folículos pilosos.

El hallazgo clínico distintivo adicional de lesiones cutáneas agrupadas quísticas y similares a milia está presente en las personas afectadas. Las personas afectadas no mostraron retrasos en el desarrollo o el crecimiento, audición, dientes y uñas saludables, y no sudaron en exceso.

Las personas heterocigóticas tienen un cabello típico y son clínicamente indistinguibles de las personas con personas genéticamente sanas. La atriquia congénita tiene un modo de herencia autosómico recesivo. La atriquia con lesiones papulares, una rara afección humana descrita por primera vez en la década de 1950 se caracteriza por un crecimiento normal del cabello al nacer seguido de pérdida de cabello acompañada del desarrollo de comedones y quistes foliculares. La idea de que la atriquia papular humana es un homólogo de la mutación del ratón sin pelo se planteó originalmente a fines de la década de 1980.

¿Qué es Atriquia?

La atriquia congénita es una forma de calvicie total que se hereda de forma autosómica recesiva. Después de la pérdida natural del cabello poco después del nacimiento, quienes sufren este tipo de pérdida de cabello a menudo no tienen cabello. en el cuero cabelludo y casi sin vello en cejas, pestañas, axilas o pubis. El gen sin pelo humano, que se encuentra dentro de este intervalo, se clonó recientemente. Los investigadores han conectado recientemente esta condición con la región cromosómica 8p12. Han encontrado varias mutaciones genéticas sin pelo en poblaciones de atriquia de diferentes partes del mundo. Las células de la matriz pilosa en las personas sin pelo parecen sufrir una apoptosis temprana y grande, que se acompaña de una caída en la expresión de Bcl-2, una pérdida de positividad de NCAM y una ruptura con la cubierta epitelial superpuesta necesaria para el movimiento de la papila dérmica. Como resultado, las señales vitales entre la papila dérmica y las células madre del bulto no se puede enviar, dejando el bulbo piloso y la papila dérmica atrapados en la dermis e impidiendo el crecimiento futuro del cabello. De acuerdo con estos hallazgos, el producto del gen sin pelo puede ser esencial para preservar el delicado equilibrio entre la proliferación, diferenciación y muerte celular en el folículo piloso y la epidermis interfolicular.

Diferentes términos equivalentes a Atriquia

En la literatura, los términos alopecia, hipotricosis y atriquia se utilizan con frecuencia de forma intercambiable. Sin embargo, sus significados exactos son bastante diferentes. El proceso no congénito de pérdida de cabello conocido como alopecia puede conducir a la calvicie parcial o total. A diferencia de la hipotricosis, que es el nombre que se le da a las formas difusas (congénitas o adquiridas) de pérdida significativa de cabello que resultan en escasez de cabello, algunas formas de alopecia de patrón pueden ser de por vida o reversibles.

Los tipos de pérdida de cabello más extremos y dramáticos, en particular aquellos que se caracterizan por la falta de folículos pilosos, se conocen como atriquia. La pérdida de cabello congénita o de inicio temprano que rápidamente resulta en un cuero cabelludo calvo completamente liso es el sello distintivo de la atriquia. Solo se ha identificado una cantidad muy pequeña de trastornos caracterizados por la falta de cabello (y de folículos pilosos), lo que hace que estas afecciones sean increíblemente raras. La atriquia congénita, también conocida como atriquia con lesiones papulares (APL), y la atriquia asociada con el raquitismo dependiente de vitamina D, a menudo conocido como síndrome de raquitismo-alopecia, son dos ejemplos de estos trastornos. Hipocalcemia, hiperparatiroidismo, raquitismo y osteomalacia son rasgos fenotípicos que manifiestan los pacientes con mutaciones de herencia recesiva en el gen VDR (raquitismo dependiente de vitamina D tipo II, VDDR II). Los pacientes con deficiencia de vitamina D en la dieta o aquellos con raquitismo tipo I dependiente de vitamina D (VDDR I), que carecen de la enzima 25-hidroxivitamina D-1 hidroxilasa, también manifiestan cada una de estas características. Solo una pequeña minoría de pacientes con VDDR II (denominado VDDR IIA) presenta atriquia completa de inicio temprano.

Base molecular de Atriquia

Atriquia congénita en Pakistán

Los investigadores analizaron una gran familia pakistaní con atriquia segregada como una aberración solitaria sin trastornos concomitantes para comprender la base genética de la atriquia congénita hereditaria. Investigaciones anteriores identificaron el gen de la enfermedad y proporcionaron una descripción detallada del fenotipo de los miembros de la familia afectados. Empleando 400 marcadores de microsatélites, una búsqueda en todo el genoma utilizando el mapeo de homocigosidad les permitió ubicar el locus de la enfermedad en el cromosoma humano 8p12.

Debido a los sorprendentes paralelismos entre los fenotipos humano y de ratón, los investigadores se interesaron en clonar y mapear el homólogo humano del gen sin pelo del ratón. Usando el panel GeneBridge 4 de 93 híbridos de células de hámster humano inducidas por radiación, realizaron un mapeo de híbridos de radiación para identificar el cromosoma exacto ubicación del homólogo humano del gen sin pelo de ratón, que se demostró que estaba en el cromosoma 8p. El gen sin pelo humano avanzó hasta convertirse en un gen candidato líder para la atriquia congénita como resultado de su colocalización genómica. Todas las personas afectadas tenían una mutación homocigota en el exón 15 del gen sin pelo, que solo se observaba en estado heterocigoto en los portadores obligatorios de la familia y no estaba presente en los familiares no afectados. Estos descubrimientos establecieron la base molecular de atriquia y, por primera vez, permitieron la identificación de más familias de todo el mundo.

Atriquia congénita en Irlanda

Los investigadores reunieron a varias otras familias de todo el mundo, cuyos miembros afectados tenían un fenotipo con los familiares afectados de Pakistán. Descubrieron una segunda mutación sin sentido en el exón 6 del gen en una familia de inmigrantes irlandeses con cinco miembros afectados masculinos y cuatro femeninos con atriquia congénita autosómica recesiva. Usando marcadores de microsatélites del cromosoma 8 conectados al locus, los resultados del haplotipo muestran una correlación perfecta entre la presencia de la mutación y esos resultados. Esta familia tiene miembros tanto en Inglaterra como en Irlanda del Norte. Desde la historia antigua, ha habido diferentes viajeros irlandeses indígenas que viven en Irlanda. Dentro de Irlanda, las culturas y tradiciones distintivas basadas en un estilo de vida nómada, así como la resistencia a las políticas de asimilación, han conservado su singularidad cultural. Alrededor de 22000 viajeros en 4083 familias constituyen el 0,5% de la población de la República de Irlanda. Las familias de viajeros irlandeses con frecuencia tienen matrimonios consanguíneos y tienen una alta tasa de reproducción, e investigaciones anteriores han demostrado que las anormalidades genéticas poco comunes son bastante comunes en esta población. El dominio de dedo de zinc del gen sin pelo contiene la mutación missense descubierta en esta familia. El hecho de que el residuo de arginina mutante no haya cambiado durante 90 millones de años de evolución en humanos, ratones y ratas indica que la función del dominio depende en gran medida de él. e investigaciones anteriores han demostrado que las anormalidades genéticas poco comunes son bastante comunes en esta población. El dominio de dedo de zinc del gen sin pelo contiene la mutación missense descubierta en esta familia. El hecho de que el residuo de arginina mutante no haya cambiado durante 90 millones de años de evolución en humanos, ratones y ratas indica que la función del dominio depende en gran medida de él. e investigaciones anteriores han demostrado que las anormalidades genéticas poco comunes son bastante comunes en esta población. El dominio de dedo de zinc del gen sin pelo contiene la mutación missense descubierta en esta familia. El hecho de que el residuo de arginina mutante no haya cambiado durante 90 millones de años de evolución en humanos, ratones y ratas indica que la función del dominio depende en gran medida de él.

Manifestaciones Clínicas de Atriquia

En un pueblo de la alta Galilea, Sprecher et al. describió una gran familia consanguínea de linaje árabe con 7 personas afectadas durante 5 generaciones. A excepción de las pestañas y las cejas delgadas, todos los pacientes mostraron pérdida total del cabello. En toda la superficie de la piel, había pequeñas pápulas foliculares del color de la piel o blancas, más evidentes en las mejillas. muslos y glúteos. Las uñas y los dientes eran normales. Un estudio histológico reveló infundíbulos bien desarrollados, pero ni los otros componentes de un folículo piloso ni el establecimiento de un tallo piloso. En cambio, la dermis media e inferior contenía pequeños quistes queratinosos rodeados por glándulas sebáceas sanas y músculos lisos. Células epiteliales que se parecían a las que se encuentran en las regiones media e inferior del folículo piloso rodeaban estos quistes. Con frecuencia producían pequeños brotes epiteliales.

Hablando de una gran familia consanguínea, Sprecher et al. evaluó el patrón de alopecia androgenética en 31 parientes jóvenes de segundo grado en forma de pacientes con LPA. Los homocigotos sanos y los portadores heterocigotos de la mutación no diferían en la edad de inicio o en la gravedad de la alopecia androgenética. Sprecher et al. concluyó que el patrón de pérdida de cabello androgenética no se ve afectado por la presencia de una mutación dañina en un alelo del gen sin pelo.

Ahmed et al. informó el descubrimiento de una mutación de sentido erróneo en la región del dedo de zinc del gen sin pelo en una gran familia endogámica de viajeros irlandeses, refiriéndose a esta enfermedad como atriquia congénita. Desde la antigüedad, los gitanos conocidos como viajeros irlandeses han sido una minoría étnica indígena separada en Irlanda. Los pacientes a menudo no tenían cabello en el cuero cabelludo y el cabello natal comenzaba a caerse poco después del parto. Tampoco tenían cejas, pestañas, vello axilar o vello púbico. Una biopsia de la piel del cuero cabelludo de uno de los pacientes afectados reveló glándulas sebáceas poco dispersas y sin folículos pilosos. La prueba histológica de un proceso inflamatorio estaba ausente. En las rodillas y los codos, todas las personas afectadas mostraban lesiones quísticas y papulares agrupadas que parecían milia tanto clínica como histopatológicamente. Las personas afectadas no mostraronretrasos en el desarrollo o el crecimiento, audición, dientes y uñas saludables, y no sudoración excesiva. Clínicamente, las personas heterocigotas no podían distinguirse de las personas genotípicamente normales ya que tenían cabello normal.

Diagnóstico diferencial de atriquia

• Raquitismo hereditario tipo IIA dependiente de vitamina D. una condición causada por mutaciones en el gen del receptor de vitamina D. Los pacientes tienen lesiones papulares y pérdida de cabello irreversible, que son histopatológica y clínicamente similares a la LPA. Hipocalcemia, hipofosfatemia, niveles normales o elevados de calcidiol (25-hidroxivitamina D) y calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D), fosfatasa alcalina elevada, hiperparatiroidismo, osteomalacia y raquitismo son características de estos pacientes. Los pacientes responden bien a los suplementos de calcio y calcitriol.
• Alopecia universal. La alopecia puede revertirse y tiene un inicio variable. La tricoscopia puede revelar puntos negros, puntos amarillos (tapones hiperqueratósicos) y pelos con micro signos de exclamación (pelos destruidos en la abertura del folículo). No hay lesiones papulares presentes. Las terapias sistémicas pueden afectar a los pacientes.

Otras genodermatosis caracterizadas por atriquia:

• Síndrome oral-facial-digital. una condición displásica ectodérmica con hipotricosis y lesiones papulares congénitas que es dominante ligada al cromosoma X. Los pacientes también tienen discapacidad intelectual, braquidactilia, ala nasal hipoplásica, labio y paladar hendido, y están en riesgo de enfermedad renal poliquística (PCKD).
• Síndrome de Schopf-Schulz-Passarge. una anomalía ectodérmica con lesiones papulares congénitas e hipotricosis que tiene una causa genética desconocida. Se han observado numerosos hidrocistoma apocrino palpebral, hipodoncia, uñas acanaladas y queratodermia palmoplantar en pacientes.
• Síndrome de hamartoma folicular basaloide generalizado. Un trastorno autosómico dominante con lesiones papulares coloreadas congénitas o de aparición temprana, hipotricosis. Junto con fosas palmoplantares, hamartomas foliculares, comedones y acrocordones, los pacientes también tienen fosas palmoplantares y están en riesgo de carcinoma de células basales, lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS), fibrosis quística y/o miastenia grave.
• Síndrome de Bazex-Dupre-Christol. una afección con lesiones papulares de aparición temprana y atriquia congénita que es dominante ligada al cromosoma X. Los pacientes también tienen carcinoma de células basales, tricoepitelioma del tallo del cabello, comedones, hidradenitis supurativa y atrofodermia folicular.
• Síndrome de Rombo. Las lesiones papulares y la calvicie de aparición tardía aparecen por primera vez entre los 7 y los 10 años. Es un trastorno autosómico dominante. Además, los pacientes tienen carcinoma de células basales, tricoepitelioma, vasodilatación periférica, telangiectasia y atrofodermia vermiculada.

Diagnóstico

Se han establecido criterios revisados para el diagnóstico de pacientes con alopecia universal que se inicia en edades tempranas (atriquia).

Criterios Mayores

• El cabello en el cuero cabelludo está ausente por completo y de forma permanente durante los primeros
• semanas de vida.
• Desde la infancia o la edad adulta temprana, han aparecido de unas pocas a muchas pápulas suaves, blanquecinas o parecidas a milia en la cara, el cuero cabelludo, los brazos, los codos, los muslos o las rodillas.
• En la histología del cuero cabelludo, las estructuras de los folículos pilosos maduros son reemplazadas por quistes foliculares cargados de material cornificado.
• Las pruebas genéticas revelaron mutaciones genéticas sin pelo en humanos.
• El raquitismo dependiente de vitamina D debe excluirse clínica y/o genéticamente.

Criterios menores

• Historia de consanguinidad en la familia.
• Falta de crecimiento del vello púbico, corporal o axilar secundario, así como cejas y pestañas delgadas.
• El crecimiento y desarrollo saludables incluyen huesos, dientes y glándulas sudoríparas saludables.
• Rayas de hipopigmentación blanca en el cuero cabelludo
• Falta de respuesta a cualquier forma de terapia.

Tratamiento de Atriquia

Lamentablemente, no existen curas para la atricia en este momento. Es posible que haya considerado los trasplantes de cabello al pensar en cómo revertir la pérdida general de cabello. Pero muchos profesionales médicos afirman que este curso de tratamiento no es efectivo para la atricia. En primer lugar, dado que los trasplantes de cabello usan el cabello del receptor, ya debe tener cabello. Pero lo que es más importante, con la atricia, la pérdida de todos los folículos pilosos da como resultado la pérdida del cabello, que afecta a cualquier cabello trasplantado y también hace que se caiga.

Conclusión

Atriquia es una rara forma autosómica recesiva de alopecia total que se ha relacionado con mutaciones en el gen sin pelo. Desafortunadamente, no hay tratamiento disponible para esta enfermedad y los investigadores intentan encontrar nuevos tratamientos después de encontrar tres genes distintos implicados en su origen.