Hormonothérapie de croissance

Aperçu 

Les hormones régulent un large éventail d'activités et de processus corporels, notamment la croissance et le développement, le métabolisme, la fonction sexuelle et reproductive et l'humeur. L'hormone de croissance (GH) est nécessaire au développement, en particulier chez les jeunes, mais elle est également impliquée dans de nombreuses autres fonctions corporelles, telles que la densité osseuse, la masse musculaire et l'humeur.

Elle aide au traitement des protéines et améliore la dégradation des graisses pour fournir l'énergie nécessaire au développement des tissus. Les niveaux d'hormone de croissance fluctuent tout au long de la journée, et l'exercice physique a un impact sur ceux-ci.

La thérapie à l'hormone de croissance (GH) a transformé le traitement des enfants souffrant d'un déficit en hormone de croissance (GHD). Ces enfants ont obtenu de meilleurs résultats de croissance, avec des hauteurs finales se situant dans la plage de hauteur souhaitée.

Contexte 

De nombreux tableaux européens, notamment ceux de la cour espagnole, représentent des personnes de taille inhabituellement petite qui auraient pu souffrir d'un manque d'hormone de croissance (GHD). Le général Tom Pouce et sa femme Lavinia Warren ont exploité leur petite taille en tant que membres du cirque Barnum et Bailey dans les années 1800. Le couple aurait pu avoir un déficit en hormone de croissance, qui n'a été diagnostiqué que dans les années 1900.

L'hormone de croissance extraite des pituitaires humaines et de singes anthropoïdes a été découverte dans les années 1950 pour stimuler la croissance chez les enfants souffrant d'un déficit en hormone de croissance. De 1958 à 1985, une quantité limitée d'hormone de croissance pituitaire dérivée de cadavres a été utilisée pour traiter 8000 enfants aux États-Unis souffrant d'un déficit en hormone de croissance. Comme la préparation était en faible quantité, la posologie était moins que parfaite, entraînant des interruptions fréquentes du traitement.

Les receveurs potentiels devaient participer à une procédure d'étude ; pour rationner l'hormone de croissance cadavérique, le patient devait avoir un niveau spécifié d'hormone de croissance maximale en réponse à des stimuli provoquants. En réponse à une plus grande quantité d'hormone de croissance cadavérique, cette exigence a augmenté régulièrement, d'abord à 5 ng/mL, puis à 7 ng/mL, et finalement à 10 ng/mL au début des années 1980.

Depuis 1985, l'hormone de croissance humaine produite par ADN recombinant a assuré une source sûre et illimitée pour un traitement continu à des niveaux suffisants pour rétablir le développement normal. Le déficit en hormone de croissance peut être seul ou combiné à d'autres anomalies de l'hypophyse. Le déficit en plusieurs hormones hypophysaires, qui inclut le déficit en hormone de croissance, est causé par des déficiences génétiques des cellules souches de l'hypophyse ou des problèmes anatomiques qui peuvent être congénitaux ou acquis (par exemple, d' tumeur,  traumatisme,  radiothérapie, infection).          

La pathophysiologie de l'hormone de croissance

Trop peu ou trop d'hormone de croissance peut causer de graves problèmes de développement. L'une des principales raisons de la petite taille et des troubles tels que le nanisme est un manque de HGH. Certaines personnes utilisent HGH car elles croient que cela les aidera à gagner de la masse musculaire, à améliorer leurs performances ou à arrêter le processus de vieillissement. Cependant, les informations disponibles ne soutiennent pas l'utilisation de HGH pour ces objectifs.

L'exercice et d'autres activités connexes peuvent faire augmenter les niveaux de manière naturelle. Les niveaux d'hormone de croissance sont également augmentés par le sommeil, le stress et des niveaux de glycémie bas. Même de petites variations dans les niveaux de HGH ont un impact sur le corps.

L'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) de l'hypothalamus et peut-être un autre signal, qui peut être activé par des peptides de libération spécifiques de l'hormone de croissance, augmentent la libération de l'hormone de croissance de l'hypophyse (GHRPs). Les récepteurs GHRP ont été découverts et le ligand naturel pour ces récepteurs a été identifié comme la ghréline. L'hormone hypothalamique somatostatine diminue la sécrétion de l'hormone de croissance.

Le facteur de croissance de type insuline 1 (IGF-1) est produit lorsque des impulsions d'hormone de croissance sont délivrées dans la circulation systémique, soit localement, soit au site de développement osseux. L'hormone de croissance circule après s'être attachée à une protéine de liaison à l'hormone de croissance spécifique (GHBP). Ce GHBP est la partie extracellulaire du récepteur de l'hormone de croissance. IGF-1 se lie à l'une des nombreuses protéines de liaison à l'IGF et circule presque exclusivement sous forme liée (>99 %). L'IGFBP-3 est responsable de la majorité de la liaison à l'IGF-I, et cette protéine de liaison dépend directement de l'hormone de croissance.

Un trouble de l'axe de l'hormone de croissance dans le cerveau supérieur, l'hypothalamus ou l'hypophyse peut entraîner une insuffisance de l'hormone de croissance. Ce trouble peut être héréditaire ou acquis.

Outre le déficit en hormone de croissance, les personnes atteintes ont également présenté des anomalies de la prolactine et de la stimulation de la thyroïde (TSH) variées. L'imagerie de l'hypophyse indique souvent une glande pituitaire postérieure hypoplasique ou ectopique.

La carence en hormone de croissance congénitale peut être causée par une glande pituitaire défectueuse ou comme partie d'une maladie telle que la dysplasie septo-optique (SOD), qui peut inclure divers déficits hypophysaires, une hypoplasie du nerf optique et l'absence du septum Le pellucidum affecte environ 1 nourrisson sur 50 000.

Les traumatismes, les infections (par exemple, l'encéphalite, la méningite), l'irradiation crânienne (les somatotrophes semblent être les cellules les plus sensibles aux radiations dans l'hypophyse) et d'autres troubles systémiques peuvent tous causer une carence acquise en hormone de croissance (en particulier l'histiocytose). Bien que la plupart des cas d'insuffisance en hormone de croissance isolée soient idiopathiques, la plupart des cas de déficit en hormone de croissance associés à d'autres anomalies hypophysaires sont causés par des étiologies identifiables.

Symptômes de déficience en hormone de croissance

Les enfants nés avec de faibles quantités d'hormone de croissance peuvent être ou non plus petits. Des problèmes de croissance peuvent survenir au fil du temps, par exemple, s'ils sont plus petits que leurs camarades de classe et grandissent de moins de 2 pouces chaque année. Certains enfants sont incapables de produire de l'hormone de croissance et continuent d'avoir de faibles quantités tout au long de leur vie.

Les symptômes de déficience en hormone de croissance chez les enfants sont les suivants :

• Apparence plus jeune que les autres enfants de leur âge 
• Corpulence trapue
• Croissance des cheveux altérée 
• Puberté retardée 
• Petite taille

Un manque d'hormone de croissance fait partie d'un problème héréditaire chez certains enfants, bien que la raison de la pénurie ne soit pas toujours identifiée.

Déficience en hormone de croissance pédiatrique

Lorsque l'hypophyse ne produit pas suffisamment d'hormone de croissance, on parle de déficit en hormone de croissance. L'hormone de croissance est nécessaire pour encourager le développement osseux et d'autres tissus. Le QI d'un enfant n'est pas affecté par une déficience en hormone de croissance. Un développement lent de la taille après le troisième anniversaire d'un enfant est le signe le plus évident d'une insuffisance en hormone de croissance.

Présentation clinique

Les sujets suivants doivent être abordés dans l'historique des patients présentant une suspicion de déficience en hormone de croissance (GHD) : Poids et taille à la naissance : Le retard de croissance intra-utérin est un diagnostic différentiel qui devrait être évident à partir de l'historique de la naissance.

• Taille des parents 
• Moment de la puberté chez les parents
• Points de croissance précédents 
• Santé générale de l'enfant : L'exclusion de la maladie chronique en tant que cause de petite taille est impérative.
• Antécédents nutritionnels : La malnutrition est la cause la plus courante de petite taille dans le monde.

Les éléments suivants doivent être ciblés : 

• Mesure de la taille et du poids

 La représentation graphique des données de taille ou de poids sur une courbe de croissance est la meilleure méthode d'examen. Une courbe de croissance montre la croissance de l'enfant dans le temps, permet des comparaisons de taille ou de poids avec d'autres enfants, et indique graphiquement les variations de croissance ou de vitesse de croissance.

• Proportionnalité : Examiner l'enfant pour la proportionnalité des membres et du tronc. 
• Statut pubertaire
• Preuve de syndromes spécifiques : De nombreux syndromes comprennent une petite taille, comme suit : 

1-Syndrome de Turner 

2-Syndrome de Noonan 

3-Syndrome de Russell-Silver

Diagnostic du déficit en hormone de croissance 

Analyses de laboratoire

Les analyses de laboratoire dans le déficit en hormone de croissance (DHC) comprennent ce qui suit :

• Thyroxine et hormone stimulant la thyroïde : l'hypothyroïdie doit être exclue comme cause de développement retardé et de petite taille. 
• Électrolytes sériques : un faible niveau de bicarbonate pourrait suggérer une acidose tubulaire rénale, qui pourrait entraîner un retard de croissance. 

Les électrolytes anormaux peuvent suggérer une insuffisance rénale. 

• Numération formule sanguine et vitesse de sédimentation : peuvent être utiles si une maladie inflammatoire de l'intestin est suspectée. 
• Facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et protéine de liaison de l'IGF 3

Examens d'imagerie

Âge osseux : une radiographie de la main gauche et du poignet est comparée aux normes pour déterminer la maturation squelettique.

Les patients atteints d'insuffisance en hormone de croissance doivent subir une IRM de la tête pour exclure une tumeur cérébrale (par exemple, un craniopharyngiome). Un problème de glande pituitaire affecte environ 15 % des personnes atteintes d'insuffisance en hormone de croissance (par exemple, une tache lumineuse ectopique, une selle vide ou petite).

Gestion de  déficience en hormone de croissance

Bien que l'hormone de croissance soit naturellement libérée en plusieurs pics tout au long de la journée et principalement la nuit, une substitution physiologique peut être obtenue avec une seule injection quotidienne d'hormone de croissance recombinante. Les autres déficits hypophysaires doivent être corrigés avant que la substitution de l'hormone de croissance puisse être réussie. Des mesures séquentielles de la taille et des calculs de l'âge osseux sont utilisés pour évaluer la réponse au traitement par l'hormone de croissance.

De nouvelles formulations d'hormone de croissance à action plus longue sont actuellement en cours de recherche. Bien qu'aucune n'ait encore été autorisée aux États-Unis, ces médicaments qui reposent sur plusieurs technologies pour prolonger la durée de la thérapie semblent prometteurs.

Obtenir et donner des injections d'hormone de croissance

Étant donné que les injections d'hormone de croissance sont rapides et presque indolores, les enfants dès l'âge de 10 ans peuvent être capables et souvent choisissent d'administrer eux-mêmes leurs injections. Il est essentiel qu'un parent supervise l'injection pour s'assurer que l'enfant administre la bonne quantité chaque jour. Les enfants plus jeunes devraient recevoir les injections de leurs parents. Étant donné que l'hormone de croissance naturelle est principalement libérée pendant le sommeil chez les enfants, le médicament est plus efficace lorsqu'il est administré avant le coucher.

Apprendre à donner des injections d'hormone de croissance peut sembler effrayant au début, mais une fois que vous et votre enfant vous y serez habitués, cela deviendra une routine. Cependant, il y a plusieurs choses que vous devriez savoir avant de commencer la thérapie par l'hormone de croissance :

Stockage

• L'hormone de croissance doit être réfrigérée entre 36 et 42 °F ; la laisser trop chaude ou trop froide diminuera son efficacité. 
• Si elle est laissée dehors pendant la nuit, vous pouvez la remettre au réfrigérateur et continuer à l'utiliser. 
• Lorsque vous voyagez, rangez-la dans le refroidisseur du kit de démarrage pendant jusqu'à 10 heures avant de la mettre sur de la glace. Évitez de placer les stylos d'hormone de croissance directement dans la glace et gardez-les séparés en plaçant le stylo dans un sac Ziploc.

Heure de la journée

• Donnez l'hormone de croissance la nuit, idéalement dans l'heure qui suit le coucher. Essayez de l'administrer dans une période d'une heure, par exemple entre 21 heures et 22 heures tous les soirs. 
• Vous pouvez ajuster périodiquement l'heure de quelques heures plus tôt ou plus tard, mais ne la fournissez pas avant 17 heures à moins de circonstances exceptionnelles (comme partir en voyage, dormir chez des amis, etc.) 
• Rattrapez toutes les injections manquées.
• Essayez de ne pas en manquer plus d'une fois par mois pour des résultats optimaux.

Sites d'injection

• Utilisez quatre des huit sites d'injection potentiels, en les faisant tourner à chaque fois. Les endroits sont le dos des bras, le dessus ou l'extérieur des cuisses, les côtés de l'abdomen et le quadrant externe des fesses. 
• Sur un calendrier, enregistrez l'utilisation du site chaque nuit.
• Conservez un enregistrement de la date d'ouverture d'une nouvelle cartouche pour suivre les dates d'expiration et le nombre d'injections utilisées dans chaque cartouche.

Terminer une cartouche

Étant donné que l'hormone de croissance est très coûteuse, vous devriez utiliser toute la médication dans chaque cartouche.

• Les stylos vous permettront seulement de composer la quantité restante de médicament. Utilisez le reste, puis commencez une nouvelle cartouche en injectant une deuxième fois la quantité qui manque.  •Vous devrez peut-être remplacer les cartouches une fois par semaine environ. N'administrez pas une autre injection s'il reste moins de 0,2 mg dans l'ancienne cartouche ou si vous avez manqué moins de 0,2 mg lors de l'injection précédente.

À quoi s'attendre avec le traitement de l'hormone de croissance?

La chose essentielle à anticiper est le progrès. Bien qu'il puisse falloir de 3 à 6 mois pour remarquer des changements de taille, la chose essentielle à retenir est que votre enfant va probablement grandir de 1 à 2 pouces au cours des 6 premiers mois de la thérapie. D'autres choses que vous pourriez remarquer comprennent :

• Les chaussures de votre enfant peuvent devenir trop petites rapidement. Le développement du pied peut survenir en 6 à 8 semaines ; vous devrez donc peut-être acheter de nouvelles chaussures plus fréquemment. 
• Votre enfant peut avoir envie de manger plus. Une augmentation de l'appétit est fréquente, en particulier si le patient avait un faible appétit avant la thérapie. 
• Une fois que la croissance de la taille commence, votre enfant peut sembler plus maigre pendant un certain temps. La thérapie à l'hormone de croissance est couramment associée à une augmentation de la masse corporelle maigre et à une diminution de la masse grasse. 

Il peut falloir des années à votre enfant pour atteindre sa taille adulte, vous devez donc être informé que la thérapie à l'hormone de croissance est souvent un engagement à long terme. Des rendez-vous réguliers avec l'endocrinologue pédiatrique seront nécessaires, tout comme des tests sanguins et des radiographies fréquents pour vérifier les progrès de la thérapie de votre enfant. Bien que la durée du traitement varie, votre enfant aura probablement besoin de continuer à recevoir des médicaments à base d'hormone de croissance jusqu'à ce qu'il ou elle ait :

• Atteint sa taille adulte complète 
• Atteint la maturité osseuse complète
• Grandi de moins de 2 cm au cours de la dernière année

La thérapie à l'hormone de croissance est-elle sûre?

Bien que les injections d'hormone de croissance soient raisonnablement sûres et efficaces, elles ont quelques inconvénients. Heureusement, les effets indésirables graves sont rares. Les effets indésirables les plus fréquents comprennent des gonflements, des engourdissements, des douleurs articulaires et musculaires.

Ces effets indésirables peuvent survenir si vous recevez plus d'hormone de croissance que nécessaire. Si vous présentez l'un de ces symptômes, contactez immédiatement votre médecin. Il ou elle ajustera la dose de l'hormone de croissance que vous prenez. Les symptômes devraient disparaître d'eux-mêmes une fois que votre médecin aura ajusté votre dose.

Certains patients, tels que ceux atteints de tumeurs ou de cancer, ne devraient pas recevoir d'injections d'hormone de croissance. Les personnes très malades, ayant de nombreuses blessures traumatiques ou présentant des problèmes respiratoires importants ne devraient pas non plus recevoir d'injections d'hormone de croissance.

Suivi de la déficience en hormone de croissance

La plupart des endocrinologues pédiatriques voient les patients traités par hormone de croissance 2 à 4 fois par an. Les principales raisons du suivi sont d'évaluer les progrès de croissance et d'ajuster la dose d'hormone de croissance. Le taux de croissance augmente normalement le plus au cours de la première année de traitement, avec une augmentation moyenne de 8 à 10 cm/an.

Au cours des années suivantes, le développement progressif ralentira (c'est-à-dire effet d'atténuation). Un taux de croissance plus lent que prévu devrait déclencher une recherche de causes médicales (par exemple, l'hypothyroïdie) ou un autre diagnostic (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin). Un suivi peut également être nécessaire pour s'assurer que le patient respecte bien les injections d'hormone de croissance.

Complications de la thérapie par hormone de croissance

Bien que le traitement par hormone de croissance entraîne des effets indésirables minimes chez les individus, les problèmes suivants ont été identifiés :

• Métabolisme des glucides : L'hormone de croissance a une action anti-insuline, et le métabolisme du glucose a été examiné dans de nombreuses recherches cliniques sur le traitement par hormone de croissance. Une analyse de grandes bases de données englobant plus de 35 000 enfants sous hormone de croissance et plus de 75 000 patients avec des années d'exposition n'a révélé aucune incidence accrue de diabète de type 1 par rapport à ce qui serait prévu dans une population d'enfants de même âge. Une recherche indiquant une prévalence accrue de diabète de type 2 chez les enfants recevant un traitement par hormone de croissance et présentant des facteurs de risque de diabète suggère que l'hormone de croissance peut provoquer l'apparition précoce de cette maladie.
• Hypertension intracrânienne bénigne (pseudo-tumeur cérébrale) : Il existe un lien fort entre l'hypertension intracrânienne et le traitement à l'hormone de croissance. La probabilité semble être d'environ 0,001 (21 cas signalés sur 19 000 patients recevant de l'hormone de croissance, soit 50 000 années-patient). Au cours des quatre premiers mois de traitement, des symptômes de céphalée sévères (parfois accompagnés de vomissements) sont courants. Cette conséquence était plus fréquente chez les enfants prenant de l'hormone de croissance pour une insuffisance rénale chronique. Dans la plupart des cas, l'arrêt du traitement à l'hormone de croissance corrige l'hypertension intracrânienne ; l'hormone de croissance peut ensuite être réintroduite à une dose réduite et progressivement titrée à la dose standard.
• Homéostasie des fluides : L'hormone de croissance perturbe l'équilibre des fluides, provoquant un œdème et même un syndrome du canal carpien. Ces problèmes sont plus fréquents chez les personnes qui utilisent de l'hormone de croissance. Lorsque ces incidents deviennent suffisamment importants pour justifier une intervention, l'arrêt de l'hormone de croissance constitue un remède. Il est généralement possible de reprendre l'hormone de croissance à une dose plus faible et de la titrer progressivement jusqu'à la dose normale.
• Problèmes squelettiques et articulaires : Les enfants recevant une thérapie à l'hormone de croissance sont plus susceptibles de présenter une épiphysiolyse fémorale supérieure glissante (EFS). Même sans traitement à l'hormone de croissance, les enfants atteints de GHD, d'hypothyroïdie ou de maladie rénale semblent présenter un risque plus élevé d'EFS. Lorsqu'un enfant prenant une thérapie à l'hormone de croissance se plaint de douleurs à la hanche ou au genou, un examen physique approfondi et, si nécessaire, une radiographie de la hanche sont nécessaires. Une autre conséquence liée au squelette du traitement à l'hormone de croissance est l'avancement de la scoliose. La scoliose est causée par une croissance rapide pendant le traitement et n'est pas directement liée à l'hormone de croissance. Les patients atteints de scoliose qui reçoivent un traitement à l'hormone de croissance doivent faire évaluer leur scoliose pendant le traitement.
• Gynécomastie pré- pubertaire : Bien que la gynécomastie chez les adolescents soit courante, la gynécomastie pré-pubertaire est rare. De tels cas ont été documentés en association avec une thérapie à l'hormone de croissance, bien qu'il ne soit pas clair si la gynécomastie est due à l'hormone de croissance. La gynécomastie pré-pubertaire est un trouble bénin qui disparaît sans complications.
• Leucémie : En réponse à des rapports occasionnels de leucémie chez des personnes recevant un traitement par hormone de croissance, plusieurs bases de données mondiales ont été analysées. Lorsque les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (par exemple, des antécédents de leucémie, une exposition aux radiations ou une chimiothérapie) sont éliminés, aucun risque plus élevé de leucémie n'est observé. Il n'y a pas d'indication que le traitement par hormone de croissance cause la leucémie chez les jeunes en bonne santé.

Conclusion

Les enfants qui sont nés petits pour leur âge gestationnel peuvent connaître un retard de croissance persistant, entraînant une stature définitivement faible. Dans la plupart des cas, cela est associé à une libération anormale d'hormone de croissance ainsi qu'à des niveaux anormaux de facteur de croissance semblable à l'insuline. Le traitement par hormone de croissance est une forme de thérapie hormonale qui consiste en l'administration d'hormone de croissance (GH) sous forme de médicament sur ordonnance.