Atrichie 

Aperçu 

La calvitie héréditaire peut prendre différentes formes et est causée par un problème génétique unique qui se manifeste selon un schéma mendélien autosomique récessif typique. La calvitie peut survenir seule ou en association avec d'autres affections telles que la microcéphalie, la cataracte, la rétinite pigmentaire, l'épilepsie, la retardation mentale, la pyorrhée, l'anodontie totale ou partielle, des anomalies des dents et des ongles, ainsi que l'épilepsie. Un exemple de perte de cheveux généralisée héritée selon un mode autosomique récessif est l'atrichie congénitale. L'atrichie congénitale avec papules pourrait être une description plus précise du phénotype afin d'éviter de confondre avec la forme plus répandue de l'alopécie universelle. Des cas similaires de cette maladie en provenance du Pakistan ont récemment été signalés, avec une perte de cheveux affectant tout le corps.

Le mécanisme moléculaire n'a été décrit jusqu'à présent que pour un type d'alopécie héréditaire, l'atrichie congénitale. Après la perte des cheveux naturels peu après la naissance, les personnes souffrant de cette forme de perte de cheveux ont souvent une absence totale de cheveux sur le cuir chevelu, ainsi qu'une quasi-absence de sourcils, de cils, de poils axillaires ou pubiens. Un échantillon de peau du cuir chevelu provenant de patients atteints a montré une répartition clairsemée des glandes sébacées et l'absence de follicules pileux.

La présence d'autres caractéristiques cliniques distinctives telles que des lésions cutanées kystiques regroupées et similaires à des miliums est observée chez les personnes atteintes. Les personnes atteintes ne présentent aucun retard de développement ou de croissance, ont une audition normale, des dents et des ongles sains, ainsi qu'une absence de transpiration excessive.

Les personnes hétérozygotes ont des cheveux normaux et sont cliniquement indiscernables des personnes génétiquement saines. L'atrichie congénitale présente un mode de transmission autosomique récessif. L'atrichie avec lésions papuleuses, une affection humaine rare décrite pour la première fois dans les années 1950, se caractérise par une croissance normale des cheveux à la naissance, suivie d'une perte de cheveux accompagnée du développement de comédons et de kystes folliculaires. L'idée selon laquelle l'atrichie papuleuse humaine est un homologue de la mutation de la souris sans poils a été avancée pour la première fois à la fin des années 1980.

Qu'est-ce que l'atrichie?

L'atrichie congénitale est une forme de calvitie totale héritée selon un mode autosomique récessif. Après la perte naturelle des cheveux peu après la naissance, les personnes souffrant de cette forme de perte de cheveux ont souvent une absence totale de cheveux sur le cuir chevelu, ainsi qu'une quasi-absence de sourcils, de cils, de poils axillaires ou pubiens. Le gène sans poils humain, qui se trouve dans cet intervalle, a été récemment cloné. Les chercheurs ont récemment établi un lien entre cette condition et la région chromosomique 8p12. Ils ont identifié plusieurs mutations du gène sans poils dans des populations atteintes d'atrichie provenant de différentes régions du monde. Les cellules de la matrice des cheveux chez les personnes sans poils semblent subir une apoptose précoce et importante, ce qui s'accompagne d'une diminution de l'expression de Bcl-2, d'une perte de positivité pour la NCAM et d'une rupture avec la gaine épithéliale qui recouvre et permet le mouvement de la papille dermique. En conséquence, les signaux vitaux entre la papille dermique et les cellules souches du bulbe pileux ne peuvent pas être transmis, laissant le bulbe pileux et la papille dermique piégés dans le derme et empêchant toute croissance future des cheveux. Selon ces découvertes, le produit du gène sans poils pourrait être essentiel pour préserver l'équilibre délicat entre la prolifération cellulaire, la différenciation et la mort dans le follicule pileux et l'épiderme interfolliculaire.

Termes équivalents à l'atrichie

Dans la littérature, les termes alopécie, hypotrichose et atrichie sont souvent utilisés de manière interchangeable. Leurs significations exactes sont cependant assez différentes. Le processus non congénital de perte de cheveux connu sous le nom d'alopécie peut entraîner une calvitie partielle ou totale. Contrairement à l'hypotrichose, qui désigne les formes diffuses (congénitales ou acquises) de perte de cheveux importante entraînant une rareté des cheveux, certaines formes d'alopécie patternée peuvent être permanentes ou réversibles.

Les types de perte de cheveux les plus extrêmes et les plus dramatiques, notamment ceux caractérisés par une absence de follicules pileux, sont appelés atrichie. La perte de cheveux congénitale ou précoce qui se traduit rapidement par un cuir chevelu complètement lisse et chauve est la caractéristique principale de l'atrichie. Seul un très petit nombre de troubles caractérisés par une absence de cheveux (et de follicules pileux) ont été identifiés, ce qui rend ces affections extrêmement rares. L'atrichie congénitale, également connue sous le nom d'atrichie avec lésions papuleuses (APL), et l'atrichie associée au rachitisme dépendant de la vitamine D, souvent appelé syndrome d'atrichie-rachitisme, sont deux exemples de ces troubles. L'hypocalcémie, l'hyperparathyroïdie, le rachitisme et l'ostéomalacie sont des traits phénotypiques que les patients présentant des mutations héritées de manière récessive dans le gène VDR (rachitisme dépendant de la vitamine D de type II, VDDR II) manifestent. Les patients présentant une carence alimentaire en vitamine D ou ceux atteints du rachitisme dépendant de la vitamine D de type I (VDDR I), qui manquent de l'enzyme 25-hydroxyvitamine D-1 hydroxylase, manifestent également chacune de ces caractéristiques. Seule une petite minorité de patients atteints de VDDR II (appelée VDDR IIA) présente une atrichie complète à début précoce.

Bases moléculaires de l'atrichie

Atrichie congénitale au Pakistan 

Des chercheurs ont analysé une grande famille pakistanaise atteinte d'atrichie se manifestant comme une aberration isolée sans troubles concomitants afin de comprendre les bases génétiques de l'atrichie congénitale héréditaire. Des recherches antérieures ont identifié le gène de la maladie et ont fourni une description détaillée du phénotype des membres de la famille atteints. En utilisant 400 marqueurs microsatellites, une recherche à l'échelle du génome en utilisant la cartographie d'homozygotie leur a permis de localiser le locus de la maladie sur le chromosome humain 8p12.

En raison des parallèles frappants entre les phénotypes humain et souris, les chercheurs se sont intéressés au clonage et à la cartographie de l'homologue humain du gène sans poils de la souris. En utilisant le panel GeneBridge 4 de 93 hybrides cellulaires humain-hamster induits par irradiation, ils ont effectué une cartographie hybride d'irradiation pour localiser précisément l'emplacement chromosomique de l'homologue humain du gène sans poils de la souris, qui s'est révélé être sur le chromosome 8p. Le gène sans poils humain est devenu un gène candidat majeur pour l'atrichie congénitale en raison de sa colocalisation génomique. Toutes les personnes atteintes présentaient une mutation homozygote dans l'exon 15 du gène sans poils, qui n'était observée qu'à l'état hétérozygote chez les porteurs obligés de la famille et n'était pas présente chez les membres non atteints. Ces découvertes ont établi les bases moléculaires de l'atrichie et ont permis, pour la première fois, l'identification de familles supplémentaires dans le monde entier.

Atrichie congénitale en Irlande 

Les chercheurs ont rassemblé plusieurs autres familles du monde entier, dont les membres atteints présentaient un phénotype similaire à celui des membres atteints de la famille pakistanaise. Ils ont découvert une deuxième mutation faux sens dans l'exon 6 du gène au sein d'une famille d'immigrants irlandais, comprenant cinq hommes et quatre femmes atteints d'atrichie congénitale autosomique récessive. En utilisant des marqueurs microsatellites du chromosome 8 liés au locus, les résultats d'haplotypes montrent une corrélation parfaite entre la présence de la mutation et ces résultats. Cette famille compte des membres en Angleterre et en Irlande du Nord. Depuis les temps anciens, il existe différentes communautés de voyageurs irlandais vivant en Irlande. En Irlande, des cultures et des traditions distinctes, basées sur un mode de vie nomade ainsi que sur une résistance aux politiques assimilationnistes, ont préservé leur unicité culturelle. Environ 22 000 voyageurs, répartis dans 4 083 familles, représentent 0,5 % de la population de la République d'Irlande. Les familles de voyageurs irlandais ont souvent des mariages consanguins et ont un taux de reproduction élevé, et des recherches antérieures ont montré que des anomalies génétiques rares sont assez courantes dans cette population. La mutation faux sens découverte dans cette famille se trouve dans le domaine de type doigt de zinc du gène sans poils. Le fait que le résidu d'arginine mutant n'ait pas changé au cours de 90 millions d'années d'évolution chez l'homme, la souris et le rat indique que la fonction du domaine dépend fortement de celui-ci.

Manifestations cliniques de l'atrichie

Dans une ville de Haute-Galilée, Sprecher et al. ont décrit une grande lignée consanguine d'origine arabe comprenant 7 personnes atteintes réparties sur 5 générations. À l'exception des cils et des sourcils fins, tous les patients présentaient une perte totale de cheveux. Sur l'ensemble de la surface cutanée, on observait de petites papules folliculaires de couleur peau ou blanches, plus visibles sur les joues, les cuisses et les fesses. Les ongles et les dents étaient normaux. Une étude histologique a révélé des infundibula bien développés, mais ni les autres composants d'un follicule pileux, ni l'établissement d'une tige capillaire. Au lieu de cela, le derme moyen et inférieur contenait de petites kystes kératinisés entourés de glandes sébacées saines et de muscles lisses. Ces kystes étaient entourés de cellules épithéliales ressemblant à celles présentes dans les régions moyennes et inférieures du follicule pileux. Elles produisaient fréquemment de petites bourgeons épithéliaux.

En parlant d'une grande lignée consanguine, Sprecher et al. ont évalué le modèle de l'alopécie androgénétique chez 31 parents au deuxième degré en bonne santé de patients atteints d'APL. Les homozygotes sains et les porteurs hétérozygotes de la mutation ne différaient pas en termes d'âge de début ou de sévérité de l'alopécie androgénétique. Sprecher et al. ont conclu que le modèle de perte de cheveux androgénétique n'est pas affecté par la présence d'une mutation nocive dans un allèle du gène sans poils.

Ahmad et al. ont rapporté la découverte d'une mutation faux sens dans la région du doigt de zinc du gène sans poils au sein d'une grande famille consanguine de voyageurs irlandais, qualifiant cette maladie d'atrichie congénitale. Depuis l'Antiquité, les gitans connus sous le nom de voyageurs irlandais constituent une minorité ethnique autochtone distincte en Irlande. Les patients avaient souvent une absence de cheveux sur le cuir chevelu, avec une perte de cheveux commençant peu après la naissance. Ils n'avaient également ni sourcils, ni cils, ni poils axillaires ou pubiens. Une biopsie de la peau du cuir chevelu d'un des patients atteints a révélé une répartition peu homogène des glandes sébacées et l'absence de follicules pileux. Aucune preuve histologique d'un processus inflammatoire n'a été trouvée. Au niveau des genoux et des coudes, tous les patients atteints présentaient des lésions kystiques et papuleuses regroupées qui ressemblaient cliniquement et histopathologiquement à des miliums. Les personnes atteintes ne présentaient aucun retard de développement ou de croissance, avaient une audition normale, des dents et des ongles sains, et aucune transpiration excessive. Sur le plan clinique, les personnes hétérozygotes ne pouvaient pas être distinguées des personnes génétiquement normales car elles avaient des cheveux normaux.

Diagnostic différentiel de l'atrichie

• Rachitisme dépendant de la vitamine D de type IIA héréditaire. Une affection causée par des mutations dans le gène du récepteur de la vitamine D. Les patients présentent des lésions papuleuses et une perte de cheveux irréversible, qui sont histopathologiquement et cliniquement similaires à l'APL. L'hypocalcémie, l'hypophosphatémie, des niveaux normaux ou élevés de calcidiol (25-hydroxyvitamine D) et de calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D), une phosphatase alcaline élevée, une hyperparathyroïdie, une ostéomalacie et un rachitisme sont des caractéristiques de ces patients. Les patients répondent bien aux suppléments de calcium et de calcitriol.
•  Alopécie universelle. L'alopécie peut être réversible et son apparition est variable. La trichoscopie peut révéler des points noirs, des points jaunes (bouchons hyperkératosiques) et des cheveux en micro-points d'exclamation (cheveux détruits dans l'ouverture folliculaire). Aucune lésion papuleuse n'est présente. Les traitements systémiques peuvent avoir un effet sur les patients.

Autres génodermatoses caractérisées par l'atrichie:

• Syndrome oral-facial-digital. Une condition dysplasique ectodermique avec hypotrichose et des lésions papuleuses congénitales qui est de transmission dominante liée à l'X. Les patients présentent également un retard mental, une brachydactylie, une ala nasi hypoplasique, une fente labiale et palatine, et sont à risque de développer une maladie rénale polykystique (PCKD). 
• Syndrome de Schopf-Schulz-Passarge. Une anomalie ectodermique avec des lésions papuleuses congénitales et une hypotrichose d'origine génétique inconnue. De nombreux hidrocystomes apocrines des paupières, une hypodontie, des ongles striés et une kératodermie palmoplantaire ont été observés chez les patients.
•  Syndrome de l'hamartome folliculaire basaloïde généralisé. Un trouble autosomique dominant avec des lésions papuleuses colorées congénitales ou à début précoce, une hypotrichose. En plus des puits palmoplantaires, des hamartomes folliculaires, des comédons et des acrochordons, les patients présentent également des puits palmoplantaires et sont à risque de développer un carcinome basocellulaire, un lupus érythémateux systémique (LES), un syndrome des antiphospholipides (SAPL), la fibrose kystique et/ou la myasthénie. 
• Syndrome de Bazex-Dupré-Christol. Une condition avec des lésions papuleuses à début précoce et une atrichie congénitale de transmission dominante liée à l'X. Les patients présentent également un carcinome basocellulaire, un trichoépithéliome de la tige du cheveu, des comédons, une hidradénite suppurée et une atrophodermie folliculaire. 
• Syndrome de Rombo. Des lésions papuleuses et une calvitie apparaissant tardivement entre l'âge de 7 et 10 ans. Il s'agit d'un trouble autosomique dominant. De plus, les patients présentent un carcinome basocellulaire, un trichoépithéliome, une vasodilatation périphérique, des télangiectasies et une atrophodermie vermiculée.

Diagnostic de l'atrichie

Il existe des critères établis révisés pour diagnostiquer les patients atteints d'alopécie universelle qui débute à un jeune âge (atrichie).

Critères majeurs

• Absence totale et permanente des cheveux sur le cuir chevelu dans les premières semaines de vie. 
• Apparition de quelques à plusieurs papules lisses, blanchâtres ou similaires à des miliums sur le visage, le cuir chevelu, les bras, les coudes, les cuisses ou les genoux pendant l'enfance ou le début de l'âge adulte.
•  Dans l'histologie du cuir chevelu, les structures matures du follicule pileux sont remplacées par des kystes folliculaires remplis de matériel corné. 
• Des tests génétiques ont révélé des mutations du gène sans poils humain. 
• Le rachitisme dépendant de la vitamine D doit être exclu cliniquement et/ou génétiquement.

Critères mineurs 

• Antécédents de consanguinité dans la famille.
• Absence de pilosité pubienne, corporelle ou axillaire secondaire, ainsi que des sourcils et des cils fins. 
• Croissance et développement sains, incluant des os, des dents et des glandes sudoripares saines. 
• Bandes d'hypopigmentation blanche sur le cuir chevelu. 
• Absence de réponse à toute forme de thérapie.

Traitement l'atrichie

Malheureusement, il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour l'atrichie. Vous avez peut-être envisagé des greffes de cheveux pour inverser la perte de cheveux générale. Cependant, de nombreux professionnels de la santé affirment que cette méthode de traitement est inefficace pour l'atrichie. Tout d'abord, les greffes de cheveux utilisent les cheveux du receveur, il est donc nécessaire d'avoir déjà des cheveux. Mais surtout, avec l'atrichie, la perte de tous les follicules pileux entraîne une perte de cheveux qui affecte également les cheveux transplantés, qui finissent par tomber.

Conclusion 

L'atrichie est une forme rare d'alopécie totale autosomique récessive liée à des mutations dans le gène sans poils. Malheureusement, aucun traitement n'est disponible pour cette maladie et les chercheurs tentent de trouver de nouveaux traitements après avoir identifié trois gènes distincts impliqués dans son origine.