Nema sumnje da je rak jedna od najizazovnijih bolesti s kojima se čovječanstvo suočilo. Od slušanja dijagnoze "Imate rak" do rasprave o mogućnostima liječenja, sve to predstavlja prilično dugo i naporno putovanje. 

Međutim, neke vrste raka su smrtonosnije i teže ih je liječiti od drugih. A današnja tema je jedna od najagresivnijih vrsta raka. To je rak gušterače. 

Što je rak gušterače? 

Rak gušterače je vrsta raka koja nastaje kada se stanice gušterače, žljezdanog organa koji leži iza donjeg dijela želuca, počnu razmnožavati i dijeliti izvan kontrole dok ne formiraju masu. Ova nekontrolirana podjela obično se javlja kada te stanice razviju mutacije DNA. 

Stanični DNK kod obično govori stanici što da radi, a u slučaju ove mutacije, govori stanici da se nekontrolirano podijeli i da nastavi živjeti izvan svog životnog vijeka. Te nakupljene stanice tada tvore masu.

Kada ostanu bez liječenja, ove kancerogene stanice napadaju obližnje tkivo i šire se na druge dijelove gušterače ili druge organe kroz krv.

Gušterača je vrlo važan organ. Dugačak je 15 cm i izgleda kao kruška koja leži na boku. Proizvodi probavne enzime koji pomažu vašem tijelu da probavi hranu i apsorbira potrebne hranjive tvari. Također izlučuje hormon inzulina koji pomaže vašem tijelu u procesu i kontroli šećera u krvi.  

Postoji nekoliko vrsta tumora gušterače. Najčešći tip proizlazi iz stanica koje oblažu kanale koji nose enzime gušterače do dvanaesnika, a naziva se "duktalni adenokarcinom gušterače". Čini oko 90% slučajeva. I, rjeđe, oko 1-2% slučajeva raka gušterače su "Neuroendokrini tumori" koji proizlaze iz stanica gušterače koje proizvode hormone, a srećom, manje su agresivni od adenokarcinoma. 

Agresivnost raka gušterače leži u otkrivanju u kasnim fazama kada se proširio na druge organe jer pokazuje malo simptoma koji se mogu pojaviti kod drugih bolesti. Rijetko se otkriva u ranim fazama kada je najizlječiviji. 

Epidemiologija

Sjeverna Amerika, Zapadna Europa, Europa i Australija / Novi Zeland imali su najveću učestalost raka gušterače u oba spola. Srednja Afrika i Južna i Srednja Azija imaju najniže stope incidencije.

Globalno, postoje neke razlike među spolovima. Muškarci će najvjerojatnije dobiti rak gušterače u Armeniji, Češkoj, Slovačkoj, Mađarskoj, Japanu i Litvi. Pakistan i Gvineja imaju najmanji rizik za muškarce. Sjeverna Amerika, Zapadna Europa, Sjeverna Europa i Australija / Novi Zeland imaju najveću stopu incidencije kod žena. Žene imaju najniže stope u srednjoj Africi i Polineziji.

Stopa incidencije za oba spola raste s godinama, a najveća se javlja kod starijih od 70 godina. Otprilike 90% svih pojava raka gušterače javlja se kod osoba starijih od 55 godina. 

Čimbenici rizika od raka gušterače

Još nije jasno što uzrokuje rak gušterače, međutim, liječnici su pronašli neke korelirane čimbenike rizika koji bi mogli povećati rizik od raka gušterače poput pušenja i određene nasljedne mutacije gena. 

Ostali čimbenici rizika uključuju: 

• Gojaznost.
• Dijabetes.
• Kronična upala gušterače "Kronični pankreatitis". 
• Obiteljska povijest raka gušterače.
• Obiteljska povijest genetskih sindroma kao što su Lynchov sindrom i sindrom obiteljskog malignog melanoma ili genetske mutacije poput mutacije gena BRCA2
• Starost, jer se većina ljudi obično dijagnosticira nakon 65. godine. Rijetko se javlja ispod 40. 

Iznenađujuće, provedena je velika studija koja je pokazala da kombinacija nekoliko čimbenika rizika kao što su pušenje, dugogodišnji dijabetes i loša prehrana povećava rizik od raka gušterače više od prisutnosti samo jednog faktora rizika.

Simptomi raka gušterače

Simptomi koji su dovoljno specifični za dijagnosticiranje raka gušterače ne pokazuju se sve dok bolest ne dosegne uznapredovalu fazu, a uključuju: 

• Bol u trbuhu zrači leđima. 
• Gubitak apetita. 
• Nenamjerno mršavljenje. 
• Zamor.
• Proljev.
• Žutica, žućkasta boja kože i bijela očiju. 
• Blijeda stolica.
• Tamni urin. 
• Svrbi kožu. 
• Krvni ugrušci. 
• Nedavna dijagnoza dijabetesa ili teška kontrola već postojećeg dijabetesa.

Pacijenti s adenokarcinomom gušterače često se pojavljuju s bezbolnom žuticom (70%) zbog začepljenja zajedničkog žučnog kanala tumorom glave gušterače. Gubitak težine događa se kod oko 90% pacijenata. Oko 75% pojedinaca ima bolove u trbuhu.

Anoreksija, opipljiva, ne-nježna, povećani žučni mjehur, akolična stolica i tamni urin simptomi su žučnih soli u koži. Pacijenti se mogu pojaviti s ponavljajućom dubokom venskom trombozom (DVT) zbog hiperkoagulabilnosti, što potiče liječnike da posumnjaju na zloćudnu bolest i obave kompletan pregled raka.

Kako bolest napreduje uzrokuje nekoliko komplikacija kao što su:

• Žutica.  Kada masa s vremenom postane veća, blokira žučni kanal jetre i uzrokuje žućkastu boju kože i očiju, blijedu stolicu i tamni urin. 
• Opstrukcija crijeva. Kada rastući tumor dosegne prvi dio tankog crijeva, poznat i kao dvanaesnik, blokira protok probavljene hrane iz želuca u tanko crijevo. 
• Gubitak težine. Poznat je kao cacheksija raka. Kako tumor raste, pritišće crijevo i želudac što otežava jelo, troši tjelesnu energiju, uzrokuje jaku mučninu i povraćanje te utječe na probavu. 
• Bol.  Također je uzrokovan kontinuiranim rastom tumora koji, kao rezultat, pritišće živce. Analgetici mogu pomoći u ublažavanju boli. Liječnici također preporučuju kemoterapiju ili radioterapiju kako bi se usporio rast tumora i ublažila bolna bol. 

Dijagnoza

Dijagnozu bi trebala potvrditi neka istraživanja, uključujući:

• Slikovni testovi kao što su CT, MRI i PET. 
• Endoskopski ultrazvuk. 
• Biopsija; uzimanje uzorka tkiva. 
• Krvni test u potrazi za specifičnim tumorskim markerima kao što je CA19-9 koji se koristi u raku gušterače. 

Ako se sumnja na adenokarcinom gušterače, multidetektorska računalna tomografija ili MDCT najbolji je modalitet snimanja za dijagnosticiranje i procjenu opsega bolesti, uključujući perivaskularno proširenje i udaljene metastaze. MDCT predviđa resektabilnost 77 posto vremena i neporeznost 93 posto vremena.

Multidetektorski CT protokol za snimanje gušterače koristi višefaznu metodu snimanja koja obuhvaća kasnu arterijsku fazu i portalnu venu fazu nakon isporuke intravenskog kontrastnog materijala. Kasna faza arterija ili gušterače dobiva se 35 do 50 sekundi nakon injekcije i omogućuje najtočniju procjenu parenhima gušterače.  

Venska faza portala dobiva se 60 do 90 sekundi nakon primjene intravenskog (IV) kontrasta i osigurava najveću procjenu venske arhitekture i identifikaciju jetrene i udaljene metastatske bolesti. 

Voda se može koristiti kao oralni kontrast. Oralni kontrast s balijem obično se ne koristi jer ometa procjenu vaskularne arhitekture i omotača. Multiplanarne preoblikovane slike u koronarnoj i sagitalnoj ravnini, projekcijske slike maksimalnog intenziteta i slike prikazane volumenom korisne su za bolje prepoznavanje vaskularnog omota i sužavanja. 

U preoperativnom pregledu raka gušterače i procjeni vaskularne invazije, MRI/MRCP abdomena s IV kontrastom jednako je izvrstan. MRI je osjetljiviji za identifikaciju metastatske jetrene bolesti, s osjetljivošću koja doseže 100% u usporedbi s 80% CT-a. Tipičan višefazni postupak snimanja nakon kontrasta također se koristi u MRI-u.

Postoji mali podskup raka gušterače koji pokazuje slično prigušenje na CT-u, što ga čini vidljivijim na MRI-u. Ako se sumnja na rak gušterače, a CT negativan, vrijeme je da zatražite daljnje snimanje, poput MRI abdomena s IV kontrastom.

Nedostatak MRI-a je u tome što će slike biti loše kvalitete ako pacijent ne slijedi upute za disanje ili ima problema s zadržavanjem daha. CT snimke su znatno brže za dobivanje i ne trebaju znatnu količinu kapaciteta zadržavanja daha.

Ultrazvuk ima malu primjenu u snimanju gušterače. Zbog crijevnog plina gušterača je često slabo vidljiva sonografski. Ultrazvuk može identificirati sekundarnu žučnu duktalnu dilataciju kod raka glave gušterače, ali je manje učinkovit u otkrivanju same mase gušterače.

MOŽE se provesti ERCP s endoskopskom ultrasonografijom i biopsijama aspiracije sićušnih aspiracija iglom sumnji na lezije patoloških uzoraka. Međutim, s masom gušterače potvrda biopsije nije potrebna, a izrezivanje se može obaviti odmah nakon temeljitog rada.

Endoskopska ultrasonografija, postupak koji su napravili gastroenterolozi, može definirati masu gušterače i koristiti se za biopsiju tumora pod ultrazvučnim nadzorom.

Endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija (ERCP) test je koji koristi endoskop za ubrizgavanje kontrastne boje u bilijarne kanale i kanale gušterače. Moguće je odrediti stupanj žučne blokade ili začepljenja gušterače. U određenim slučajevima, bilijarni stent može pomoći ublažiti simptome žutice.

Liječenje raka gušterače

Pacijenti s rakom gušterače imaju koristi od stručnosti multidisciplinarnog tima koji uključuje onkologe, kirurge, radiologe, gastroenterologe, onkologe zračenja, patologe, stručnjake za liječenje boli, socijalne radnike, dijetetičare i (prema potrebi) stručnjake za palijativnu skrb. 

Rak gušterače složena je bolest na mnogim razinama, uključujući molekularnu, patološku i kliničku. Mnogi čimbenici utječu na reakciju pacijenta na terapiju i ishod, uključujući biologiju njihovog raka, njihov status izvedbe i obrazac razvoja bolesti.

Liječenje raka gušterače ovisi o stadiju i položaju tumora, kao io cjelokupnom zdravlju pacijenta. Krajnji cilj liječenja je eliminirati rak što je više moguće. Ako nije, cilj je pružiti najbolju moguću kvalitetu života, usporiti rast tumora ili smanjiti veličinu tumora. 

Liječenje je kirurško ili nekirurško. Počnimo s operacijama. Mogu se izvesti dvije opće operacije: 

• Ljekovita kirurgija: kada je moguće ukloniti sve tumore prema testovima, kliničkoj procjeni i cjelokupnom zdravlju pacijenta.
• Palijativna kirurgija: kada je rak previše raširen i ne može se u potpunosti ukloniti. Obično se radi za ublažavanje simptoma i sprječavanje mogućih komplikacija. 

Ako se adenokarcinom gušterače smatra lokalno naprednim, onda je po definiciji nesebježan. U ovoj situaciji obično se preferira neoadjuvantno liječenje kemoterapijom i/ili zračenjem. Liječenje kemoterapijom traje otprilike.

Kirurgija

Ljekovita kirurgija može biti različita na temelju lokacije tumora, uključuje:

• Za tumore u glavi gušterače: postupak koji se naziva Whipple postupak (pankreaticoduodenectomy).
• Za tumore u tijelu i repu gušterače: tijelo i rep potpuno se uklanjaju slezenom. 
• Uklanjanje cijele gušterače u nekim slučajevima.

Što se tiče nekirurških opcija, kemoterapija je indicirana za osobe s uznapredovalim stadijima za kontrolu rasta raka, ublažavanje simptoma i produljenje preživljenja. 

Radijacijska terapija se, međutim, koristi za uništavanje kancerogenih stanica za granične resecabilne tumore. Može se dati prije ili nakon operacije. Može se kombinirati i s kemoterapijom. 

Liječenje raka gušterače u inozemstvu može varirati od zemlje do zemlje. Na primjer, u Indiji, osim tradicionalnih načina, nude pristupačne planove liječenja, kao i tretmane ablacije ili embolije, koji se odnose na tretmane koji uništavaju tumore koristeći ekstremnu toplinu ili hladnoću. Obično koriste:

• Visokoenergetski radio valovi (Radiofrekvencijska ablacija).
• Mikrovalna termoterapija.
• Etanol ablacija.
• Krioablacija znači uništavanje tumora smrzavanjem. 

Neoadjuvantni prvi pristup u resecabilnom adenokarcinomu gušterače sve je češći u institucijama velikog obujma diljem zemlje i inozemstva. Obrazloženje neoadjuvantnog prvog pristupa je da je pacijent u najvećem mogućem stanju da se podvrgne kemoterapiji i ima najveće šanse završiti liječenje 4-6 mjeseci.

Nadalje, smatra se da je tkivo dobro oksigenirano unatoč tome što nije podvrgnuto velikoj operaciji kao što je Whipple. Mnogi pacijenti možda neće završiti ili čak započeti adjuvantnu kemoterapiju nakon kirurške resekcije, smanjujući njihove šanse za preživljavanje.

U Južnoj Koreji nude imunoterapiju. Koriste lijekove poput Pembrolizumaba (Keytruda) kako bi stimulirali pacijentov imunološki sustav da učinkovito napadne i ukloni tumor. Određene vrste imunoterapije pokazale su obećavajući potencijal za liječenje raka gušterače. 

U SAD-u nude i imunoterapiju. Također su otkrili ono što se zove "matične stanice raka gušterače". Ove matične stanice odgovorne su za rast i obnovu tumorskih stanica. Osim toga, mogu uzrokovati otpornost na liječenje.

Nove terapije usmjerene su na matične stanice raka raka adenokarcinoma gušterače, uključujući gene smještene u različitim razvojnim putevima raka. Provedeno je nekoliko pretkliničkih ispitivanja kako bi se ciljali ti putovi u matičnim stanicama raka raka raka adenokarcinoma ljudske gušterače. Inhibiranjem tih putova, istraživači su uspjeli postići dugoročniju kontrolu tumora u usporedbi s trenutnim standardnim kemoterapeutskim režimima, u kojima je regresija tumora bila znatno kraća. 

Oni također nude terapiju embolizacije gdje ubrizgavaju određenu tvar u arterije koje hrane tumorske stanice uzrokujući da umru, ali se obično koristi za veće tumore oko 5 cm. Postoje tri glavne vrste embolizacije: arterijska embolizacija, kemoembolizacija i radioembolizacija. 

Režiranje

• Faza I: Tumor se nalazi u gušterači i ne proteže se drugdje
• Faza II:  Tumor se infiltrira u žučni kanal i druge strukture u blizini, međutim limfni čvorovi su negativni
• Faza III: Bilo koji pozitivni limfni čvorovi
• Stadij raka gušterače 4. stadij

1. Faza IVA: Metastaze u obližnje organe kao što su želudac, jetra, dijafragma, nadbubrežne žlijezde
2. Faza IVB:  Tumor se infiltrira u udaljene organe

Vrhunsko mezenterično kućište arterija, metastaze u jetri, peritonealni implantati, metastaze distalnih limfnih čvorova i udaljene metastaze znakovi su neoperabilnosti.

Prognoza raka gušterače

Unatoč napretku u liječenju raka, prognoza za adenokarcinom gušterače ostaje sumorna. Procjenjuje se da je petogodišnja stopa preživljavanja oko 20%. Nakon godinu dana nakon dijagnoze, prognoza je sumorna, a 90 posto pacijenata umire unatoč operaciji. Palijativna kirurgija, s druge strane, možda korisna.

Stopa preživljavanja raka gušterače

Možete nazvati nekoliko zdravstvenih agencija za pomoć, ali završili biste zbunjeniji. I, nažalost, u usporedbi s drugim karcinomima, petogodišnja stopa preživljavanja raka gušterače - postotak pacijenata koji žive 5 godina nakon dijagnoze - vrlo je niska, oko 5 do 10%. To je zato što se mnogo više ljudi dijagnosticira u fazi IV kada je bolest metastazirala. Drugim riječima, ključno je započeti liječenje što je prije moguće.

Komplikacije

Fistule gušterače, odgođeno pražnjenje želuca, curenje anastomotika, krvarenje i infekcija postoperativne su posljedice operacije gušterače.

Diferencijalna dijagnoza

Kada se dijagnosticira rak gušterače, 52 posto pacijenata ima udaljene metastaze, a 23 posto lokalnu diseminaciju.

Akutni pankreatitis, kronični pankreatitis, kolaningitis, kolecistitis, koledohalna cista, peptički ulkus, kolangiokarcinom i rak želuca diferencijalne su dijagnoze prije snimanja i biopsije.

Intervju

Kako bismo osigurali da dobijete sveobuhvatnu sliku i razumijete sve što se tiče raka gušterače, pozvali smo profesora Choija koji je vodeći profesor na Sveučilišnoj bolnici Hanyang u Seulu da se pozabavi svim pitanjima koja možda imate.

Danas ćemo vas pitati o raku gušterače.

1- Što je rak gušterače?

Rak gušterače utječe na organ u našem tijelu koji se naziva gušterača, koji se nalazi vrlo duboko u našem tijelu. Nalazi se ispod jetre, iznad lijevog bubrega. Rak gušterače je rak koji počinje u gušterači. Obično rak gušterače ne počinje iznenada. Obično počinje iz različitih razloga od kojih je najčešći postojanje upale, obiteljske priče o nasljednosti (DNA) i iznenadna pojava dijabetesa. To su najčešći razlozi za razvoj raka gušterače. 

Budući da je rak gušterače vrlo ozbiljna bolest, ako se ne napravi rana dijagnoza, tada je uslijedio vrlo negativan utjecaj na zdravlje. Stoga je rano otkrivanje vrlo važno kod ovog raka.

2- Koji su simptomi koje možemo tražiti kod pacijenata s rakom gušterače?

To je dobro pitanje, ali nema mnogo simptoma. Dakle, važno je redovito provjeravati. Ali najčešći simptom na koji treba paziti je bol u leđima. Također, nagli razvoj dijabetesa i početak žutice.

To je zato što kada se razvije rak gušterače, također blokira žučne kanale koji ograničavaju protok žuči, što rezultira žuticom. Ovaj razvoj tumora također može uzrokovati dijabetes. Također, ne znajući uzrok, probava je otežana praćena bolovima u leđima. Tada možemo razmotriti prisutnost raka gušterače.

3- Koje su mogućnosti liječenja raka gušterače?

Jedina opcija liječenja je operacija. Jedina ljekovita opcija je uklanjanje tumora. Međutim, ovih dana pokušavamo koristiti kemoterapiju kako bismo smanjili veličinu tumora prije operacije. Obično većina samo ode na operaciju. Međutim, postoje dvije vrste - laparoskopska i otvorena kirurgija. Do danas je otvorena kirurgija češća. 

Unutar operacije postupak podrazumijeva uklanjanje glave gušterače, dvanaesnika, dijela želuca, žučnog mjehura i dijela žučnog kanala. To nisu jednostavne operacije, pa ako se rak ne otkrije rano, mnogi obližnji organi i tkivo također mogu biti pogođeni i potrebno ih je ukloniti. Dakle, česti pregledi i rano otkrivanje jedini su način da se smanji ozbiljnost ovog raka i poveća vjerojatnost pozitivnog ishoda operacije.

4- Koja je uloga kemoterapije u upravljanju? 

kemoterapija se vrši za rak gušterače, ali u usporedbi s drugim karcinomima poput raka debelog crijeva, rezultati nisu toliko dobri. Tako, na primjer, ako se osoba podvrgne kemoterapiji, očekivani životni vijek može se u najboljem slučaju povećati šest mjeseci do godinu dana. Potpuno očekivanje oporavka je teško. Dakle, da, možemo napraviti kemoterapiju kao dopunski postupak, ali jasno u usporedbi s drugim karcinomima rezultati nisu tako sjajni.

5- Može li se spriječiti rak gušterače?

Za prekomjerno pijenje i pušenje kažu se da su potencijalni uzroci, pa može biti korisno pripaziti, ali što je najvažnije ako ste skloni nasljednosti bolesti ili imate dijabetes, važno je imati česte preglede. Dakle, ključna točka je rano otkriti kako biste mogli uspješno operirati.

6- Koja je razlika između pankreatitisa i raka gušterače? 

Pankreatitis je upala gušterače, a najčešći razlog zbog kojeg se to događa su žučni kamenci koji padaju i blokiraju kanal gušterače. U takvim slučajevima, a ovisno o težini, stanje je u osnovi 100% izliječeno ako se kamen ukloni. Međutim, ako je pankreatitis uzrokovan prekomjernim pijenjem alkohola, onda je teško liječiti, a na kraju bolest može postati kronična i može uzrokovati rak gušterače. Stoga je pankreatitis povezan s alkoholom najozbiljniji. A ograničavanje konzumacije alkohola najbolja je prevencija za to."

Zaključak

Rak gušterače, poznat i kao duktalni karcinom gušterače, vrsta je raka koji proizlazi iz stanica kanala gušterače. U Sjedinjenim Državama to je četvrti najveći uzrok smrtnosti od raka. 

Rak gušterače obično nema nikakve istaknute simptome rano, pa mnogi ljudi odlaze na liječenje kada je u kasnoj fazi, što ga čini vrlo izazovnim za liječenje. Stoga je vrlo važno da povremeno dolazite na preglede, pogotovo ako ste pušač, prekomjerni pijanac ili imate nezdravu naviku prehrane ili bilo koji drugi čimbenik koji bi vas mogao svrstati u višu kategoriju rizika za rak gušterače. Jedina dostupna ljekovita opcija je kirurška resekcija, međutim, samo 20% karcinoma gušterače kirurški sesecira u vrijeme dijagnoze.

Pacijenti s metastatskim, stadijem IV raka gušterače trebali bi razgovarati o terapiji sa svojim liječnicima. Kemoterapija je opcija. Međutim, produljenje života bit će mjesecima u najboljem slučaju, ovisno o toksičnosti i nuspojavama kemoterapije. Budući da prehrana može utjecati na zacjeljivanje rana, ključno je prehranu staviti u središte liječenja pacijenta.