IgA nefropatija (Bergerova bolest)

Koja je Bergerova bolest?

IgA nefropatija se također može nazvati Bergerovom bolešću. To je vrsta stanja bubrega koja oštećuje male sićušne filtere bubrega. IgA nefropatija nastaje kada se antitijela poznata kao imunoglobulin A (IgA) nakupljaju u bubrezima. Imunoglobulin čini dio normalnih područja imunološkog sustava tijela koja olakšavaju infekciju i funkciju borbe protiv mikroorganizama. Pacijenti s IgA nefropatijom obično imaju obrambeni mehanizam verzije imunoglobulina A. 

Liječnik berger prvi je opisao bolest, pa nosi i ime Bergerova bolest.

IgA nefropatija je vrsta glomerulonefritisa koju karakterizira nakupljanje IgA imunoglobulina u glomerularnoj podrumskoj membrani. Hematurija i bubrežna insuficijencija uzrokovane su imunološkim oštećenjem podrumske membrane.

Sve u svemu, IgA nefropatija uzrokuje upalu u bubrezima koja s vremenom može promijeniti normalnu funkciju filtracije krvi. IgA nefropatija često varira među pacijentima; međutim, može postupno napredovati tijekom godina. 

Upala uzrokuje curenje vaših bubrega krvi i proteina, a s vremenom bi vaši bubrezi mogli izgubiti funkciju i na kraju umrijeti. U određenim situacijama čini se da se bolest grupira u određenim obiteljima i regijama svijeta. To je neuobičajeno među osobama afričkog podrijetla. Neki stručnjaci vjeruju da nasljedni čimbenici mogu igrati ulogu u razvoju bolesti. 

 

Epidemiologija

Iako je IgA nefropatija prevladavajuća bolest, podaci o prevalenciji su neprecizni zbog potrebe za biopsijom bubrega kako bi se potvrdila dijagnoza. Nisu svi pacijenti podvrgnuti biopsiji kako bi potvrdili dijagnozu i umjesto toga se liječe konzervativno.

U Sjedinjenim Državama, IgA nefropatija se vidi u oko 10% biopsija bubrega. IgA nefropatija vidi se u 40% biopsija bubrega u Aziji i 20% biopsija bubrega u Europi.

Smatra se da se visoka incidencija može pripisati ranoj identifikaciji hematurije tijekom probira i intenzivnih režima liječenja. Bolest je češća u djece i mladih odraslih osoba, s muškom prevlašću.

Mužjaci imaju veću vjerojatnost od ženki da razviju IgA nefropatiju. Gotovo sve studije otkrivaju barem mušku prevlast 2:1, s prijavljenim omjerima do 6:1. Bijeli pacijenti u sjevernoj Europi i Sjedinjenim Državama imaju veću mušku sklonost.

IgA nefropatija može utjecati na ljude svih dobnih skupina, iako je češća u njihovom drugom i trećem desetljeću. U vrijeme dijagnoze osamdeset posto pacijenata je u dobi od 16 do 35 godina. Kod mladih mlađih od deset godina stanje je neuobičajeno.

 

Patofiziologija

Prema trenutnom razmišljanju, IgA nefropatija je uzrokovana višestrukim koracima. Početni 'pogodak' je genetski ranjiv domaćin koji je sklon stvaranju neuravnoteženog imunološkog odgovora. Sljedeći korak je oborinski događaj koji rezultira imunološkim napadom. Infekcije su mogući uzrok IgA nefropatije.

Blage infekcije sluznice, trajna izloženost patogenima i nepravilno rukovanje komenzalima u crijevima predloženi su kao uzroci aberantnog imunološkog odgovora IgA nefropatije.

Oštećenje podrumske membrane uzrokuje ultrafiltraciju većih molekula, što rezultira hematurijom. Mehanizam kako neki ljudi imaju asimptomatsku hematuriju, dok drugi pate od brzog povećanja glomerulonefritisa koji dovodi do zatajenja bubrega nije poznat.

 

Uzroci IgA nefropatije 

IgA nefropatija je autoimuna bolest koja uzrokuje uništavanje glomerularne podrumske membrane antitijelima. Obično infektivno stanje prethodi nefropatiji, uzrokujući disregulirani imunološki odgovor, dok IgA nefropatija nije uzrokovana zaraznom bolešću.

Većina slučajeva s IgA nefropatijom je idiopatska, iako početku ili pogoršanju bolesti često prethodi infekcija dišnih putova. Neke bakterije, kao što je Haemophilus parainfluenzae, povezane su s njom.

• Svaka osoba ima dva bubrega u obliku graha smještena u trbuhu iza peritoneuma s obje strane kralježnice. Svaki bubreg obuhvaća male sitne krvne žile koje igraju glavnu ulogu u filtriranju otpada iz krvi dok teku kroz bubrege. 
• S druge strane, imunoglobulin (IgA) je značajno antitijelo odgovorno za borbu protiv infekcija i štetnih patogena. Za pacijente s IgA nefropatijom, imunoglobulin A ili IgA gomila se u glomeruli. S vremenom uzrokuje upalu i polako utječe na normalan proces filtriranja. 

Medicinski istraživači nisu sigurni u stvarni uzrok IgA nakupina u bubregu. Međutim, oni vjeruju da je to obično povezano s; 

• Infekcije kao što su virusne infekcije (HIV) i bakterijske infekcije

IgA nefropatija zabilježena je u bolesnika s HIV infekcijom, i bijelcima i crncima, unatoč rijetkosti tipične IgA nefropatije u crnoj populaciji  .

Histološki se vide mesangial proliferativni glomerulonefritis do urušavanja glomeruloskleroze s mesangial IgA naslagama. Nekoliko pojedinaca pokazalo je IgA antitijela protiv virusnih proteina koji cirkuliraju u njihovoj krvi.

• Genetika: Prema istraživanjima, IgA nefropatija prevladava u određenim obiteljima ili etničkim skupinama 

• Bolesti jetre, uključujući cirozu jetre i kronični hepatitis B ili C

Glomerularno IgA taloženje je često promatranje kod osoba s cirozom, koje se javlja u više od jedne trećine slučajeva. Oslabljeni razmak kompleksa koji sadrže IgA kupffer stanica povezan je s bolešću jetre, predisponirajući pojedince za nakupljanje IgA u bubregu.

Glomerularne IgA naslage česte su kod kasne bolesti jetre, iako većina odraslih osoba nema kliničke simptome glomerularne bolesti, ali do 30% djece može imati asimptomatsku hematuriju ili proteinuriju. Ove abnormalnosti uglavnom nestaju nakon uspješne transplantacije jetre.

• Celijakija

Glomerularno IgA taloženje može se pojaviti u do jedne trećine pacijenata s enteropatijom glutena. Većina tih ljudi nema kliničkih simptoma bolesti. Međutim, IgA nefropatija i preosjetljivost na gluten su povezani, a uklanjanje glutena iz prehrane tih osoba rezultiralo je kliničkim i imunološkim poboljšanjem njihove bubrežne bolesti.

 

Simptomi Bergerove bolesti

Klinički simptomi IgAN-a su različiti, od asimptomatske mikroskopske hematurije do brzo progresivnog GN-a.

Tijekom ranih faza, osoba s IgA nefropatijom ne osjeća uvijek nikakve znakove i simptome. Ponekad stanje može proći nezapaženo i do godina i desetljeća. Međutim, liječnici ponekad mogu otkriti bolest tijekom redovitih testova. To je ako rezultati pokazuju prisutnost crvenih krvnih stanica i proteina u mokraći koji se ne mogu lako primijetiti bez upotrebe mikroskopa. 

Bez obzira na to, neki od uobičajenih simptoma i znakova IgA nefropatije mogu uključivati sljedeće; 

• Čaj ili urin boje kole zbog prisutnosti crvenih krvnih stanica u mokraći.
• Stalne epizode čaja ili urina boje kole. Ponekad možete primijetiti vidljivu krv u mokraći.
• Edem; oticanje stopala ili ruku
• Hipertenzija ili visoki krvni tlak
• Bol na jednoj ili dvije strane leđa, ispod rebara
• Urin povezan s pjenom koja nastaje zbog curenja proteina u urin; proteinurija
• Kronično zatajenje bubrega 

 

Dijagnosticiranje IgA nefropatije

U većini slučajeva, IgA nefropatija se obično otkriva tijekom redovitog testa ako liječnik primijeti krv ili protein u mokraći. Alternativno, tragovi krvi u mokraći mogu ukazivati na IgA nefropatiju. Međutim, da bi se isključila situacija, liječnik može provesti niz testova i postupaka. To također može pomoći u prepoznavanju vrste bolesti bubrega. 

Dijagnostički testovi i postupci IgA nefropatije stoga mogu uključivati sljedeće; 

• Testovi urina

Temeljita analiza urina uzorka urina prve šupljine prvi je korak u provjeri dijagnoze.

Prisutnost proteina ili krvi u mokraći obično je najčešći znak bolesti IgA nefropatije. Pružatelj zdravstvenih usluga to može otkriti prilikom provođenja ukupnih rutinskih pregleda. Stoga, nakon što liječnik primijeti krv ili proteine u mokraći, mogu preporučiti 24-satno prikupljanje urina. To pomaže u provjeri funkcija bubrega i daljnjoj procjeni sumnje na stanje. 

Glomerularna oštećenja označena su prisutnošću crvenih stanica i odljeva crvenih stanica. Proteinurija se dijagnosticira mjerenjem omjera proteina i kreatinina u mokraći ili 24-satnim izlučivanjem mokraćnih proteina. Za procjenu bubrežne funkcije mjere se kreatinin u serumu i eGFR.

Biopsija bubrega koristi se za potvrdu dijagnoze. Bubrežna histologija proučava se pomoću svjetlosne mikroskopije, elektronske mikroskopije i imunofluorescencije. Zlatni standard za dijagnozu je imunofluorescencija, koja pokazuje IgA naslage u glomerularnoj podrumskoj membrani. 

• Krvi

Cilj krvnih testova je provjeriti je li uzrok tragova krvi i proteina u mokraći IgA nefropatija. Rezultati testa ukazat će na povećanje razine proizvoda za otpad od kreatinina u krvi ako imate bolest. 

• Biopsija bubrega

Ovo je najučinkovitiji postupak koji liječnici često predlažu za potvrdu dijagnoze IgA nefropatije. Biopsija bubrega uključuje uklanjanje malih uzoraka bubrežnog tkiva pomoću specijalizirane igle. Liječnik će zatim pregledati uzorak dalje pod mikroskopom. 

• Test razmaka od iotalamata

Ovaj dijagnostički test uključuje korištenje specijaliziranog kontrastnog sredstva za procjenu funkcija bubrega. Može uključivati koliko dobro filtriraju otpadne proizvode. Liječnik ponekad može preporučiti testove čišćenja iotalamata ako drugi postupci nisu učinkoviti. 

 

Proteinurija

Proteinurija bez mikroskopske hematurije neuobičajena je u IgA nefropatiji. Blaga proteinurija je vrlo česta pojava.

Proteinurija nefrotskog dometa je rijetka, javlja se u samo 5% pacijenata s IgA nefropatijom, a češća je u djece i adolescenata. Proteinurija u nefrotskom rasponu može se naći rano u napredovanju bolesti, kao i kod osoba s teškom bolešću.

IgA taloženje s rasprostranjenim proliferativnim kuglastim lezijama ili mikroskopskim nalazima svjetlosti s minimalnom promjenom uobičajeno je u bolesnika s teškom proteinurijom i nefrotskim sindromom.

 

Akutna ozljeda bubrega

Akutna ozljeda bubrega s edemom, hipertenzijom i oligurijom javlja se u manje od 5% pacijenata. Može se razviti iz bilo kojeg od sljedeća dva različita mehanizma:

• Akutna teška imunološka ozljeda može se manifestirati kao nekrotizirajući glomerulonefritis i stvaranje polumjeseca
• Alternativno, kod grube hematurije opažena je samo blaga glomerularna ozljeda, a ozljeda bubrega vjerojatno je posljedica cjevaste okluzije RBC-a; to je reverzibilno, a bubrežna funkcija oporavlja se potpornom mjerom

 

Liječenje IgA nefropatije 

Početni korak u liječenju IgA nefropatije je potvrda dijagnoze, nakon čega slijedi biopsija bubrega. Sekundarni uzroci IgA nefropatije moraju biti isključeni. Proteinuria, eGFR, krvni tlak i histološki izgled igraju ulogu u terapijskoj strategiji. Cilj liječenja je promicanje remisije i sprječavanje razvoja problema.

U osnovi, ne postoji specifičan lijek ili određeni tijek liječenja IgA nefropatije. Ovisno o prirodi stanja, liječnik može primijeniti nekoliko lijekova. To je kako bi se usporio napredak bolesti dok se upravlja povezanim simptomima. U drugim slučajevima mogu preporučiti praćenje stanja kako bi im se omogućilo da utvrde napreduje li ili se pogoršava. 

Svim pacijentima treba pružiti potporno liječenje, koje uključuje inhibiciju sustava renin-angiotenzin i ograničenje soli u prehrani. Tonzilektomija se preporučuje samo osobama koje imaju ponavljajuće infekcije krajnika.

Uobičajene vrste lijekova za rješavanje IgA nefropatije mogu uključivati sljedeće; 

• Lijekovi za visoki krvni tlak

Cilj lijekova za visoki krvni tlak je pomoći u upravljanju razinom krvnog tlaka i ograničiti gubitak proteina. U takvim slučajevima liječnik često daje blokatore receptora angiotenzina (ARB) ili inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE).  

Transplantacija bubrega je opcija za one koji napreduju do završne faze bubrežne bolesti (ESRD). Opasnost od IgA nefropatije u transplantiranom bubregu ostaje. U alografta, liječenje inhibitorom enzima koji pretvara angiotenzin ili blokator receptora angiotenzina može usporiti tijek ponavljajuće bolesti.

• Imunosupresivi

Ponekad liječnik može preporučiti kortikosteroidne lijekove, uključujući prednizon i slične moćne lijekove. To pomaže u suzbijanju odgovora imunološkog sustava tijela i sprječava ga da napadne ili reagira protiv glomerulija. Međutim, bitno je napomenuti da je lijek obično povezan s nuspojavama. Može uključivati visoki krvni tlak, veći rizik od infekcije ili povećanu razinu šećera u krvi. 

• Omega-3 masne kiseline

Nedostaci esencijalnih masnih kiselina uočeni su u IgA nefropatiji, a riblje ulje je visoko u dugolančanim omega-3 polinezasićenim masnim kiselinama. Kao rezultat toga, prostaglandini i leukotrieni se mijenjaju i manje fiziološki učinkoviti, a agregacija trombocita se smanjuje. Iako nema dokaza koji bi podržali uporabu ribljeg ulja kao samostalne terapije, neki liječnici ga miješaju s drugim tretmanima.

Uvijek možete uzeti u obzir ove masti koje pomažu u IgA nefropatijskim stanjima. Omega-3 masne kiseline uglavnom su prisutne u dodacima ribljeg ulja i mogu pomoći u ublažavanju upale i bolova u glomeruli. Nadalje, ne uzrokuje nikakve štetne nuspojave. Međutim, bitno je prvo se posavjetovati s liječnikom prije uzimanja dodataka prehrani. 

• Statinski terapijski lijekovi 

Za upravljanje visokim kolesterolom liječnici često daju lijekove za smanjenje kolesterola. Cilj ovih lijekova uključuje kontrolu i usporavanje napretka oštećenja bubrega. 

• Diuretici lijekovi

Svrha ovog lijeka uključuje uklanjanje dodatne tekućine u krvi. To na kraju poboljšava ukupnu kontrolu krvnog tlaka. 

Opći cilj korištenja ovih lijekova je pomoći u izbjegavanju ili sprječavanju potrebe za transplantacijom bubrega ili dijalizom. Međutim, u određenim okolnostima mogu biti potrebne transplantacije bubrega ili dijaliza, osobito ako je stanje uznapredovalo. 

 

Dijeta

Dijeti s niskim antigenima, koja uključuje ograničavanje prehrambenog glutena i uklanjanje mesa i mliječnih proizvoda, savjetovano je da smanji izloženost sluznici antigenima. Međutim, nije dokazano da održava bubrežnu funkciju.

Dijeta s niskim udjelom proteina predložena je kao način zaustavljanja razvoja nekoliko nefropatija. Nije bilo većih ispitivanja koja posebno istražuju utjecaj niskoproteinskih dijeta na odgađanje gubitka bubrežne funkcije u IgA nefropatiji.

 

Transplantacija bubrega

U osoba s IgA nefropatijom transplantacija bubrega je korisna, međutim, stanje se obično ponavlja nakon transplantacije (20-60 posto ). Veće stope recidiva u transplantaciji od živih darivatelja podrazumijevaju nasljednu predispoziciju za bolest i značajnu opasnost, posebno ako je bolest agresivna s polumjesecima, a liječenje je izazovno.

 

Mjere za upravljanje IgA nefropatijom

Iako ne postoji specifičan tretman ili načini rješavanja IgA nefropatije, upravljanje njome može biti najbolja alternativa. Upravljanje IgA nefropatijom također vam omogućuje zdraviji život i sprječavanje povezanih rizika i komplikacija. 

Najbolji način usporavanja napretka IgA nefropatije je kroz promjene ili prilagodbe prehrane. Na primjer, možete razmotriti; 

• Smanjenje unosa natrija 
• Ograničavanje količine unosa proteina u redovnoj prehrani 
• Konzumiranje prehrane s nižim kolesterolom ili zasićenim mastima 
• Prilagođavanje redovite prehrane uključivanjem omega-3 izvora masnih kiselina kao što su orasi, ulje repice, dodaci ribljeg ulja, laneno sjeme i ulje jetre bakalara. 

Iako pacijenti s IgA nefropatijom mogu upravljati stanjem, medicinski stručnjaci nisu pronašli učinkovite načine da ga spriječe. Međutim, osobe s obiteljskom anamnezom takve bolesti trebale bi se posavjetovati s pružateljem zdravstvenih usluga. Kroz to mogu saznati bitne korake koje treba poduzeti kako bi se osiguralo da bubrezi ostanu zdravi. To može biti upravljanje krvnim tlakom i održavanje kolesterola u krvi na zdravijoj razini. 

 

Diferencijalna dijagnoza

Klinički, dijagnoza je obično očita, a testovi je mogu brzo potvrditi. Diferencijalna dijagnoza uključuje lupus nefritis, nefrotični sindrom, membranoproliferativni glomerulonefritis i Henoch-Schönlein purpura.

Hematurija može biti uzrokovana karcinomima u rasponu od bubrega do uretre, kao i lokalnom traumom, urolitijazom, pa čak i infekcijama mokraćnog sustava. Budući da se ove bolesti manifestiraju na tako različite načine, rijetko nude dijagnostičke izazove.

 

Prognoza Buergerove bolesti

IgA nefropatija je najčešći uzrok zatajenja CKD-a i bubrega.

IgA nefropatija često ima benigni tečaj. Drugi razvijaju završnu fazu bubrežne bolesti (ESRD) postupno, s prevalencijom ESRD-a koja raste s godinama. Na temelju Oxfordske klasifikacije, prognoza je donekle predvidljiva. Nadalje, na prezentaciji, proteinurija nefrotskog raspona, hipertenzija, visoka razina kreatinina u serumu i opsežna crijevna fibroza bubrega ukazuju na lošu prognozu.

Prediktori loših bubrežnih ishoda uključuju sljedeće:

• Visoka razina kreatinina u serumu (>120 mmol/L) na prezentaciji
• Hipertenzija (dijastolički >95 mm hg ili potreba za antihipertenzivnim liječenjem)
• Proteinuria: Izlučivanje mokraćnih proteina < 1 g/24 sata povezano je s 56% preživljavanjem bubrega i >3,5 g/24 sata sa 7% preživljavanja bubrega
• Opsežna intersticijalna fibroza i cjevasta atrofija na biopsiji bubrega

 

Komplikacije IgA nefropatije

IgA bolest nefropatije pogađa ljude na različite načine. Dok neki mogu imati teške simptome i komplikacije, drugi mogu imati stanje nekoliko godina bez ikakvih problema. Većina slučajeva IgA nefropatije može proći nezapaženo ili nedijagnosticirano jako dugo. 

Međutim, ovisno o prirodi bolesti, opsegu i cjelokupnom zdravlju, neki pojedinci mogu različite komplikacije, uključujući;

• Unatoč činjenici da samo mali broj pojedinaca s IgA glomerulonefritisom razvija ESRD, IgA glomerulonefritis je čest uzrok ESRD-a.
• Visoki kolesterol: IgA nefropatija obično je povezana s kolesterolom. Kako razina kolesterola postaje visoka, povećava rizik od srčanog udara. 
• Visoki krvni tlak: Nakupljanje IgA može uzrokovati ozbiljna oštećenja bubrega; s vremenom to može povećati razinu krvnog tlaka. Kako se krvni tlak povećava, može rezultirati većim oštećenjem bubrega što može biti nepovratno.
• Akutno zatajenje bubrega: IgA nefropatija utječe na funkcije bubrega, uključujući sposobnost filtracije krvi. To uzrokuje brzo nakupljanje otpadnog proizvoda u krvi, što rezultira akutnim zatajenjem bubrega. 
• Kronična bolest bubrega: Stanje IgA nefropatije može postupno ometati normalne funkcije bubrega. S vremenom bubrezi više neće funkcionirati što rezultira kroničnom bubrežnom bolešću. U tom slučaju za preživljavanje može biti potrebna transplantacija bubrega ili trajna dijaliza. 
• Nefrotični sindrom: Ovo je zdravstveno stanje povezano s nizom problema koji nastaju zbog glomeruli oštećenja. Ti problemi uključuju povećani kolesterol i lipide, visoku razinu proteina u mokraći, smanjenu razinu proteina u krvi, oticanje stopala, trbuha ili kapaka. 

Pogledajte više o svemu o zatajenju bubrega

 

Diferencijacija nefropatije od urolitijaze

Nefrolitijaza je česta bolest povezana s prisutnošću litijaze ili kamenja u bubrezima ili u izlučnom traktu.

Pogledajte više o činjenicama o bolesti mokraćnog kamena

 

Smrtnost/morbiditet

U većini situacija vjeruje se da je ovo stanje bezopasno. Međutim, mnogi ljudi su u opasnosti od postupnog razvoja ESRD-a, koji se javlja kod otprilike 15% pacijenata u roku od 10 godina i 20% u roku od 20 godina, ovisno o tome kako je bolest okarakterizirana.

End-stage bubrežna bolest je dobro prepoznata kao faktor rizika za razvoj raka bubrega u izvornom bubregu pacijenata koji zahtijevaju bubrežnu nadomjesnu terapiju.

Pogledajte više o činjenicama o raku bubrega

 

Zaključak 

IgA nefropatija (Bergerova bolest) je bolest bubrega koja pogađa većinu ljudi na svijetu. Uglavnom se javlja zbog nakupljanja IgA naslaga u bubrezima i obično rezultira oštećenjem tkiva bubrega. Iako ovo stanje napreduje relativno sporije kod većine ljudi, dugoročno može biti povezano s nepovoljnim komplikacijama. To uključuje visoki krvni tlak, akutno i kronično zatajenje bubrega i mrtvo.