Penyakit Kawasaki

Ikhtisar

Penyakit Kawasaki (KD) adalah vasculitis sistemik pada anak yang bersifat mandiri dengan kecenderungan pada arteri koroner. KD paling sering terjadi pada anak-anak berusia antara 6 bulan hingga 4 tahun. Orang Asia memiliki tingkat kejadian KD yang hingga 20 kali lebih tinggi daripada orang Kaukasia. Penyebab KD belum diketahui secara pasti. Salah satu hipotesis yang mungkin adalah KD disebabkan oleh patogen infeksi yang menyebabkan penyakit autoimun secara eksklusif pada orang-orang yang rentan secara genetik terhadapnya.

Anak kecil yang menderita KD seringkali mengalami demam yang naik turun tinggi selama lima hari atau lebih yang tetap berlanjut setelah terapi antibiotik dan/atau antipiretik. Bibir kering dan pecah-pecah. Terdapat lidah stroberi dan eritema umum pada permukaan mukosa orofaring. Limfadenopati hampir selalu bersifat unilateral dan terbatas pada segitiga serviks anterior.

Aneurisma koroner paling sering terjadi selama periode pemulihan (dimulai pada minggu kedua). Karena tidak ada tes laboratorium untuk KD, diagnosis hanya ditentukan berdasarkan keberadaan kumpulan gejala klinis. Ekokardiografi digunakan untuk menentukan adanya pelebaran arteri koroner atau perkembangan aneurisma. Sebagian besar individu dengan KD akut dapat mendapatkan manfaat dari terapi yang efektif, meskipun mekanisme kerjanya belum diketahui secara pasti.

Aspirin dan imunoglobulin intravena (IVIG) adalah terapi pilihan pertama. Untuk anak-anak yang tidak merespons terapi ini, terdapat beberapa pilihan lain, meskipun tidak seefektif itu. Beberapa rumah sakit mencoba menyelamatkan pasien refraktori dengan memberikan dosis pulsa metilprednisolon intravena. Klinik lain menggunakan infliksimab atau kombinasi dari pengobatan-pengobatan ini.

Definisi Penyakit Kawasaki (KD)

Penyakit Kawasaki (KD), juga dikenal sebagai sindrom limfonodus mukokutaneus, adalah vasculitis medium akut yang bersifat mandiri dengan kecenderungan pada arteri koroner. Ini adalah penyebab utama penyakit jantung yang didapat di negara-negara makmur, dan secara bertahap menggantikan penyakit jantung rematik di negara-negara berkembang.

Penyakit ini paling sering terjadi pada anak-anak di bawah usia lima tahun. Ketika tanda-tanda penyakit Kawasaki terdeteksi secara dini dan diobati, anak-anak cenderung merasa lebih baik dalam beberapa hari.

Penyebab Penyakit Kawasaki

Penyebab penyakit Kawasaki (KD) belum diketahui, namun mungkin disebabkan oleh virus yang terbawa angin atau terbawa air. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah mengungkapkan penanda genetik tertentu. Faktanya, saudara kandung memiliki risiko 10-20 kali lebih tinggi daripada populasi umum untuk memiliki kondisi ini.

Tidak ada indikasi bahwa penyakit ini menyebar dari orang ke orang. Beberapa spesies bakteri dan virus telah dicurigai sebagai penyebab, tetapi belum ada satu agen pun yang terbukti sebagai penyebab utama sampai saat ini. Namun, penelitian menunjukkan bahwa lebih dari 40% anak dengan KD memiliki infeksi pernapasan virus.

Patofisiologi

Kondisi ini paling sering terjadi pada anak-anak di bawah usia lima tahun, tetapi dapat terjadi pada semua usia, termasuk pada orang dewasa. Ada kecenderungan maskulin yang lebih rendah (rasio laki-laki terhadap perempuan = 1,5 banding 1). Anak laki-laki juga lebih berisiko meninggal akibat komplikasi. Jarang terjadi penyakit Kawasaki pada anak di bawah usia empat bulan, yang mungkin disebabkan oleh antibodi maternal.

Penyakit ini lebih umum terjadi pada anak-anak Asia, terutama anak-anak Jepang, dan paling jarang terjadi pada anak-anak berkulit putih. Penyakit ini juga cenderung lebih umum terjadi pada bulan-bulan musim dingin dan musim semi. Di Amerika Serikat dan Kanada, insidensinya berkisar antara 10 hingga 20 per 100.000 anak usia 5 hingga 50 hingga 250 per 100.000 di Jepang, Taiwan, atau Korea.

Gejala Penyakit Kawasaki

Anak-anak yang menderita penyakit Kawasaki akan mengalami demam dan malaise nonspesifik selama beberapa hari. Pemeriksaan fisik seringkali akan mengungkapkan satu atau lebih dari kriteria diagnostik yang disebutkan di bawah ini. Penting untuk mendapatkan riwayat lengkap karena memenuhi salah satu kriteria diagnostik pada saat penyakit, bahkan jika tidak terlihat pada saat pemeriksaan, berkontribusi pada diagnosis penyakit Kawasaki. Proses penyakit ini terbagi menjadi tiga tahap: akut, subakut, dan konvalesen.

Tahap akut ditandai dengan timbulnya demam tinggi yang berlangsung selama 1 hingga 2 minggu, namun dapat berlangsung hingga 3 hingga 4 minggu jika tidak diobati. Konjungtivitis dan miokarditis berkembang selama fase akut ruam. Ketika demam mereda, fase subakut dimulai dan berlangsung hingga minggu ke-4 hingga 6 dari perjalanan penyakit.

Deskuamasi pada tangan, trombositosis, dan pembentukan aneurisma arteri koroner akan terjadi pada pasien. Tahap konvalesen dimulai ketika tanda-tanda klinis penyakit berhenti, yang biasanya terjadi dalam waktu 3 bulan setelah awal penyakit. Pada saat ini, masih mungkin terlihat kelainan jantung, namun aneurisma baru setelah 8 minggu sakit jarang terjadi.

Berbagai manifestasi yang kurang umum meliputi:

• Nyeri perut,
• Muntah, atau diare pada 20% kasus;
• Hepatitis;
• Parotitis;
• Intususepsi;
• Nyeri sendi pada 15-50% kasus, terutama pada sendi yang menopang berat;
• Sakit kepala,
• Iritabilitas,
• Kejang,
• Meningitis aseptik;
• Rhinorea dan
• Batuk pada 20-30% kasus;
• Aneurisma aorta; insufisiensi katup;

Asosiasi Jantung Amerika (AHA) mengeluarkan kriteria untuk menetapkan diagnosis pada tahun 2014. Namun, penting untuk dicatat bahwa anak-anak yang tidak memenuhi seluruh kriteria namun menunjukkan kelainan jantung pada ekokardiografi didiagnosis dengan KD. Pasien harus mengalami demam selama lima hari atau lebih, dengan setidaknya empat dari persyaratan berikut terpenuhi (baik secara bersamaan maupun dalam rentang beberapa hari):

• Injeksi konjungtiva bulbar bilateral tanpa eksudat yang tidak nyeri.
• Lidah stroberi, mulut dan faring eritema, atau bibir merah yang pecah-pecah
• Exanthem polymorphous (morbilliform, makulopapular, atau scarlatiniform)
• Pembengkakan tangan dan kaki dengan eritema pada telapak tangan dan telapak kaki
• Limfadenopati serviks (diameter lebih dari 1,5 cm)

Pasien sering kali memiliki ruam eritema makular yang tersebar secara bercak di seluruh batang tubuh dan ekstremitas yang muncul dalam waktu 5 hari setelah demam dan menyerupai eksantema virus atau erupsi obat namun tidak disertai pruritus. Pasien dengan KD juga sering mengalami pengelupasan kulit di daerah periungual, yang dimulai sekitar 2 hingga 3 minggu setelah awal demam.

Diagnosis

Penyakit Kawasaki didiagnosis secara klinis. Gejala yang paling umum adalah demam, yang hanya merespons secara ringan terhadap antipiretik dan sering berlanjut di atas 38,5 derajat Celsius. Injeksi konjungtiva juga dapat menyebabkan fotofobia dan terkait dengan uveitis pada sekitar 65 persen pasien. Semua gejala ini muncul secara berurutan, menunjukkan adanya KD dibandingkan dengan proses penyakit lain dalam diagnosis banding. KD lengkap harus didiagnosis selama fase akut penyakit.

Kriteria diagnostik penyakit Kawasaki

Demam selama > 5 hari dan:

• Konjungtivitis tanpa eksudat
• Ruam
• Edema atau eritema pada tangan atau kaki, yang diikuti oleh deskuamasi dan perubahan kuku
• Adenopati, seringkali unilateral, kelenjar serviks > 1,5 cm
• Eritema mukosa, fisura, atau kerak pada bibir atau lidah stroberi
• Demam selama > 5 hari
• Enantem pada membran mukosa
• Konjungtivitis bulbar
• Ruam, eritema, polimorfik
• Keterlibatan organ internal: koroner, abdominal, pneumonitis, hepatitis, orkitis
• Perubahan ekstremitas, edema awal, eritema, deskuamasi, perubahan kuku

Pada anak-anak dengan demam selama lima hari dan dua atau tiga dari kriteria utama, perlu dipertimbangkan adanya penyakit Kawasaki yang tidak lengkap. Hal ini lebih sering terjadi pada anak-anak yang lebih tua dan bayi baru lahir yang lebih muda. Oleh karena itu, jika seorang anak yang berusia kurang dari 6 bulan memiliki demam yang berlangsung lebih dari 7 hari, maka pemeriksaan ekokardiografi harus dilakukan untuk mengesampingkan KD. Untuk pasien-pasien ini, AHA telah mengembangkan protokol yang melibatkan tes laboratorium dan ekokardiografi untuk melakukan diagnosis.

Jika kadar protein C-reaktif (CRP) adalah 30 mg/l dan laju endap darah (ESR) adalah 40 mm/jam, maka pasien harus dipantau setiap hari; jika demam hilang dan terjadi pengelupasan kulit, maka lakukan ekokardiografi dan lakukan pengobatan jika ditemukan aneurisma. Jika CRP lebih besar dari 30 mg/l dan/atau ESR lebih besar dari 40 mm/jam, maka ekokardiografi harus dilakukan. Lebih dari tiga dari hal berikut harus ada untuk memenuhi kriteria KD yang tidak lengkap, memulai terapi, dan menjalani ekokardiogram:

• Hemoglobin rendah untuk usia
• Jumlah sel darah putih (WBC) > 15.000/mm
• Jumlah trombosit > 450.000/mm
• Albumin serum < 3,0 g/dl
• Kenaikan alanin aminotransferase
• Jumlah leukosit dalam urin > 10/lapangan penglihatan tinggi

Kecuali ekokardiografi, tidak diperlukan prosedur laboratorium atau pencitraan diagnostik tambahan setelah diagnosis klinis KD. Namun, beberapa pemeriksaan dapat bermanfaat dalam kasus penyakit yang tidak lengkap untuk membantu mempersempit diagnosis saat tidak memenuhi semua kriteria klinis. Tes darah lengkap (CBC), panel metabolik, ESR, CRP, dan urinalisis adalah tes yang disarankan.

Fase penyakit akut ditandai dengan anemia normositik ringan-hingga-sedang, sedangkan fase subakut ditandai dengan trombositosis. Trombositopenia mungkin hadir lebih jarang pada fase akut, tetapi hal ini memprediksi risiko aneurisma arteri koroner (CAA) yang lebih tinggi dan dapat terkait dengan purpura trombositopenik imun, koagulasi intravaskular diseminata (DIC), atau degradasi imunoglobulin.

Hipalbuminemia mungkin terjadi dan terkait dengan perjalanan penyakit yang lebih parah dan berkepanjangan. Obstruksi hati dapat menyebabkan hiperbilirubinemia dan peningkatan enzim hati, yang dapat menyebabkan penyakit kuning obstruktif dan hidrops kantung empedu.

Tingkat reaktan fase akut hampir selalu meningkat. Pada individu, kurang dari 3 bulan, kadar pro-B-type natriuretic peptide (Pro-BNP) tampaknya terkait dengan peningkatan risiko perkembangan aneurisma arteri koroner dan resistensi imunoglobulin intravena (IVIG). Urinalisis akan mengungkapkan piuria steril, yang tidak akan ada jika sampel diperoleh dengan menggunakan aspirasi kandung kemih.

Untuk mengesampingkan aneurisma arteri koroner (CAA), echokardiografi harus dilakukan selama fase akut kondisi tersebut. Arteri yang paling sering terkena adalah arteri koroner anterior descendens kiri proksimal dan arteri koroner kanan. Aneurisma tipe fusiform, sakkular, ektatik, dan segmentasi semua mungkin terjadi. Aneurisma tipe fusiform, kecil, dan distal lebih cenderung mengalami regresi.

Bagian lain dari jantung juga harus dievaluasi untuk mengetahui adanya pelebaran akar aorta, kontraktilitas yang menurun, disfungsi katup, dan efusi. Namun, ultrasonografi memiliki keterbatasan dalam menganalisis bagian tengah dan distal pembuluh darah serta tergantung pada keahlian operator. Oleh karena itu, tomografi terkomputasi (CTA) arteri koroner menjadi lebih populer karena dapat mengidentifikasi dan mengukur lesi dengan akurasi, terutama pada bagian tengah dan distal pembuluh.

Namun, risiko dan manfaat paparan radiasi pada populasi anak harus dipertimbangkan. Selain itu, CT memiliki keterbatasan dalam menilai lumen arteri dengan kalsifikasi. Beberapa peneliti saat ini menggunakan tomografi sinar elektron (electron beam CT) untuk mendeteksi kalsifikasi arteri koroner sebagai prediktor kejadian koroner di masa depan.

Jika paparan radiasi menjadi masalah, angiografi resonansi magnetik (MRA) adalah metode lain yang lebih sensitif untuk lesi kecil dan hiperplasia intima. Elektrokardiografi (EKG) dapat mengungkapkan interval PR yang memanjang, gelombang Q dalam yang dalam, voltase rendah, pergeseran ST-T, dan aritmia yang menunjukkan adanya cedera miokard dan masalah repolarisasi.

Penanganan

Penatalaksanaan penyakit Kawasaki bertujuan untuk mengurangi kemungkinan perkembangan aneurisma arteri koroner (CAA), yang terjadi dua hingga empat minggu setelah onset penyakit, dengan mengurangi peradangan pada arteri koroner. Pengobatan pendukung juga diperlukan. Pasien harus diberikan IVIG dosis tinggi sebanyak 2 g/kg serta aspirin dosis tinggi (80 mg/kg/hari hingga 100 mg/kg/hari) sampai mereka tidak demam setidaknya selama 48 jam.

Pada titik tersebut, aspirin harus terus diberikan, tetapi dosisnya harus dikurangi menjadi 3 mg/kg-5 mg/kg dan dipertahankan sampai tidak ada tanda kelainan jantung, yang biasanya terjadi sekitar 6 hingga 8 minggu setelah awal penyakit. Meskipun aspirin dipercaya dapat mengubah aktivitas platelet dengan mengurangi peradangan dan mencegah trombosis, tidak ada bukti bahwa aspirin benar-benar menghambat perkembangan CAA.

Karena adanya hipoalbuminemia, waktu transit lambung yang singkat, dan pengeluaran renal yang cepat, yang menyebabkan efek toksik pada dosis yang lebih rendah, terdapat kekhawatiran baru mengenai pemberian aspirin pada fase akut penyakit. Penting juga untuk dicatat bahwa anak-anak lebih berisiko mengembangkan sindrom Reye jika mereka mendapatkan infeksi influenza atau varisela saat mengonsumsi aspirin, oleh karena itu anak-anak sebaiknya mendapatkan vaksinasi influenza tetapi tidak vaksin varisela saat menggunakan aspirin. Clopidogrel atau dipyridamole dapat digunakan sebagai pengganti jika terdapat alergi terhadap aspirin, atau untuk sementara menghindari sindrom Reye saat terjadi infeksi influenza atau varisela.

Jika pasien tetap demam 36 hingga 48 jam setelah dosis awal IVIG, dosisnya harus diulang. Untuk menghindari masalah jantung potensial, IVIG harus dimulai dalam waktu 7-10 hari setelah awal demam. Terdapat bukti bahwa tingkat IgG pra-IVIG berkorelasi dengan kepekaan terhadap pengobatan serta hasil jantung.

Terdapat kekhawatiran mengenai pemberian IVIG dosis tinggi (4g/kg vs. 2g/kg) yang dapat menyebabkan anemia hemolitik, terutama pada pasien dengan KD lengkap yang resisten terhadap IVIG dan memiliki golongan darah non-O yang lebih sensitif. Infliximab pada dosis 5 mg/kg atau siklofosfamid adalah dua pilihan IVIG lainnya. Perlu diingat bahwa IVIG dapat menyebabkan reaksi infus, dan perlu dilakukan pra-pengobatan atau ketersediaan obat-obatan resusitasi. Selain itu, IVIG juga dapat mengganggu imunisasi efisien, sehingga vaksinasi rutin (seperti MMR) mungkin perlu ditunda.

Kortikosteroid, selain IVIG dan aspirin, telah diusulkan sebagai bagian dari pengobatan awal karena hasil penelitian menunjukkan risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan masalah jantung. Namun, hasil penelitian belum memberikan kesimpulan yang pasti. Tidak ada bukti bahwa kortikosteroid berbahaya, dan dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan sesuai kebijakan dokter yang merawat.

Beberapa orang telah mengusulkan penggunaan statin untuk KD karena sifat imunomodulatorinya; namun, saat ini belum ada cukup penelitian yang menyarankan penggunaan statin dalam KD. Teorinya adalah kemampuan statin dalam menargetkan disfungsi endotelial akan berguna selama fase akut untuk mencegah dan/atau memodifikasi perubahan pembuluh darah.

Selain itu, terdapat bukti bahwa penggunaan ARB dan statin secara bersamaan memiliki dampak tambahan dalam mencegah penyakit aterosklerosis. Terapi pertukaran plasma telah terbukti bermanfaat dalam mengurangi kejadian Aneurisma Arteri Koroner pada pasien yang tidak responsif terhadap IVIG; namun, hal ini hanya telah diteliti dalam serangkaian kasus terbatas dan studi klinis tanpa kontrol dan saat ini tidak direkomendasikan.

Pasien dengan defisit perfusi yang signifikan akibat aneurisma mungkin memerlukan operasi bypass arteri koroner, yang harus dipertimbangkan pada anak-anak dengan iskemia yang dapat dibalikkan atau pasien dengan serangan jantung berulang. Intervensi perkutan sering kali gagal karena tingkat keparahan penyakit dan penyempitan arteri yang signifikan, sehingga meningkatkan risiko perkembangan aneurisma baru atau perforasi.

Terapi jangka panjang dimulai setelah fase akut penyakit reda, biasanya sekitar 5-6 minggu setelah awal demam pertama kali; ini biasanya saat keterlibatan arteri koroner mencapai intensitas tertinggi. Frekuensi tindak lanjut, pengobatan, dan pemantauan gambaran ulang ditentukan berdasarkan keparahan penyakit pasien.

Aktivitas trombosit tetap tinggi selama 3 bulan hingga 1 tahun setelah awal penyakit, dan pasien harus menggunakan obat antiplatelet dosis rendah selama 3 bulan. Tujuan umum terapi jangka panjang adalah mencegah iskemia miokard dan infark. Remisi lengkap lesi arteri koroner telah tercatat pada lebih dari 50% pasien 1 hingga 2 tahun setelah onset penyakit, dan tampaknya tergantung pada ukuran lesi awal.

Prognosis

Prognosis ditentukan oleh tingkat keparahan penyakit jantung. Selain itu, anak-anak yang didiagnosis antara usia 6 bulan dan 9 tahun memiliki prognosis yang lebih baik daripada mereka yang didiagnosis pada usia lebih muda atau lebih tua, mungkin karena mereka diidentifikasi secara dini setelah menunjukkan gejala khas.

Kemungkinan kekambuhan sangat jarang terjadi, namun lebih sering terjadi pada anak-anak yang lebih muda yang memiliki masalah jantung dari penyakit tersebut selama episode awal. Kematian yang terkait dengan KD pada umumnya disebabkan oleh masalah jantung dan umumnya terjadi 15-45 hari setelah demam dimulai.

Komplikasi Penyakit Kawasaki

Penyakit ini dapat menyebabkan aneurisma, gagal jantung, serangan jantung (MI), miokarditis, valvulitis, perikarditis dengan efusi perikardial, dan pecahnya arteri koroner, yang dapat menyebabkan hemoperikardium dan kematian mendadak. Masalah jantung pada fase akut terjadi pada sekitar 9% individu, sedangkan sekuela jantung memengaruhi sekitar 3%. Pasien dengan penyakit Kawasaki biasanya mengalami serangan jantung saat tidur atau istirahat, menunjukkan adanya vasospasme koroner sebagai penyebabnya.

Peradangan pada jantung telah diamati pada 50 hingga 70% pasien selama fase akut penyakit ini, yang meningkatkan kekhawatiran tentang implikasi jangka panjang KD terhadap fungsi jantung. Regurgitasi mitral dan regurgitasi aorta telah tercatat pada sebagian kecil anak-anak dengan KD. Aneurisma arteri koroner (CAA) akan mempengaruhi sekitar 15-25% anak-anak yang tidak diobati. Beberapa faktor menyumbang peningkatan risiko aneurisma arteri koroner, antara lain:

• Demam >8 hari (faktor risiko yang paling penting)
• Kambuhnya demam setelah periode tanpa demam selama 48 jam
• Laki-laki (3 kali lebih mungkin mengembangkan aneurisma raksasa)
• Kardiomegali
• Usia <1 tahun
• Keturunan Asia atau Pulau Pasifik
• Etnisitas Hispanik
• Kadar IgG yang rendah
• Kadar pro-BNP yang tinggi
• Kadar TNF-alfa yang tinggi
• Trombositopenia pada saat presentasi awal
• Diagnosis Penyakit Kawasaki yang tidak lengkap

Aneurisma didefinisikan sebagai diameter pembuluh lebih dari 3mm pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, dan lebih dari 4mm pada anak-anak di atas usia 5 tahun. Masalah jantung pada tahap selanjutnya dalam hidup terbukti lebih mungkin terjadi pada orang dengan CAA lebih dari 6.0mm. Aneurisma raksasa (>8.0mm) lebih mungkin mengalami oklusi akibat trombus selama tahun pertama, yang dapat menyebabkan serangan jantung.

Pada individu yang aneurismanya hilang, terjadi penebalan pembuluh yang signifikan, meningkatkan risiko penyakit arteri koroner aterosklerotik dini. Studi pada orang yang mengalami serangan jantung di kemudian hari setelah memiliki aneurisma arteri koroner saat masih anak-anak akibat KD tidak menunjukkan adanya aneurisma residu. Namun, hanya karena aneurisma larut tidak berarti risiko masalah jantung di kemudian hari dihilangkan sepenuhnya.

Kesimpulan

Meskipun penyakit Kawasaki adalah penyakit yang jarang terjadi, penanganannya yang terbaik dilakukan oleh tim interprofesional mengingat dampaknya yang serius pada arteri koroner. Ketika seorang anak dicurigai menderita penyakit Kawasaki, sebaiknya segera dirujuk ke seorang kardiolog.

Konsultasikan dengan seorang kardiolog untuk menentukan pemeriksaan echokardiografi awal dan berikutnya, terapi antikoagulasi, apakah diperlukan angiografi arteri koroner, serta untuk tindak lanjut dan pemantauan jangka panjang. Selain itu, pertimbangkan juga untuk berkonsultasi dengan pakar penyakit menular, reumatolog, atau dermatolog.

Pengobatan penyakit Kawasaki termasuk penggunaan infliximab, etanercept, dan anakinra. Infliximab telah terbukti mengurangi penanda peradangan (TNF) dan menekan aktivitas makrofag pada pasien dengan KD resisten terhadap IVIG, dan pasien mengalami pemulihan demam yang lebih cepat tetapi hasil jantung yang sama.

Prognosis jangka pendek setelah pengobatan umumnya menguntungkan, namun prognosis jangka panjang masih tidak pasti karena banyaknya anak yang hilang dari tindak lanjut.

Telah dilakukan percobaan penelitian yang membandingkan IVIG tunggal dengan IVIG ditambah infliximab untuk pengobatan awal pada anak-anak dengan KD. Anak-anak yang mendapatkan terapi kombinasi tersebut terbukti lebih responsif terhadap pengobatan, memiliki durasi demam dan masa rawat inap yang lebih singkat, serta mengalami dilatasi arteri koroner yang lebih sedikit.

Selain itu, kelainan laboratorium mereka juga kembali normal dalam waktu yang lebih singkat. Namun, tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam insidensi sebenarnya dari aneurisma koroner. Terapi pertukaran plasma juga telah diteliti sebagai terapi yang efektif untuk individu yang resisten terhadap pengobatan IVIG, dan terbukti memberikan harapan dengan memperbaiki dan/atau menghilangkan kelainan jantung selama tindak lanjut.