Sindrom Malformasi Ganda

Tiga hingga lima persen bayi yang lahir memiliki kelainan kongenital yang signifikan, sementara tiga persen lainnya memiliki kelainan ringan. Sistem saraf pusat dan jantung sering terlibat dalam 15-20% anomali kongenital utama pada bayi yang lahir hidup.

Proporsi masalah klinis yang dapat dikaitkan dengan malformasi kongenital telah meningkat seiring dengan kemajuan perawatan antenatal, intrapartum, pasca kelahiran, dan perawatan bayi, dan sekitar 20% dari kunjungan anak adalah akibat gangguan genetik, termasuk gangguan gen tunggal, kelainan kromosom, paparan teratogen, dan gangguan genetik multifaktorial.

Ketidaknormalan kongenital kini menyebabkan hampir sama banyaknya kematian di Amerika Serikat seperti kelahiran prematur. Kelainan kongenital akan segera mengungguli penyebab kematian neonatal lainnya akibat kemajuan yang terus berlanjut dalam perawatan perinatal.

Adanya kelainan kongenital ganda pada bayi baru lahir menimbulkan tantangan diagnostik dan terapeutik yang sulit. Daftar penyakit yang tampaknya tak terbatas dengan eponim yang membingungkan dan kombinasi ciri yang kompleks dapat menjadi sangat membingungkan, apalagi kurangnya pengalaman dengan sindrom-sindrom tersebut. Hal ini diperparah oleh konteks emosional yang sangat kuat di mana keputusan harus dibuat.

Dengan menyediakan daftar diagnosis diferensial, mengarahkan pilihan pengujian, dan memberikan informasi yang paling akurat untuk konseling kepada orang tua, mengembangkan pendekatan praktis terhadap sindrom kelainan kongenital yang beragam dapat membantu mengatasi banyak masalah ini.

Apa itu Sindrom Malformasi Ganda

Kelainan struktural yang terlihat sejak lahir dan di luar kebiasaan disebut malformasi kongenital. Malformasi ini dapat dibagi lebih lanjut menjadi malformasi mayor yang membutuhkan perhatian medis dan operasi (seperti masalah jantung bawaan, palatoschisis, dan meningomyelocele) dan malformasi minor yang memiliki sedikit dampak pada kesehatan (misalnya garis palmar tunggal, lipatan epikantus, klinodaktili jari kelima). Abnormalitas itu sendiri dapat dikategorikan berdasarkan proses perkembangan yang terlibat dalam pembentukannya. Malformasi, deformasi, gangguan, displasia, sindrom, hubungan, dan urutan adalah contoh kategori anomali yang terdefinisi dengan baik. Penting untuk menyadari bahwa ini mungkin tidak sepenuhnya saling terlepas. Sebab mendasar yang dapat bersifat lingkungan (teratogenik), genetik (misalnya varian nukleotida tunggal), atau kromosom menyebabkan kelainan perkembangan utama dari dua sistem atau lebih, yang menghasilkan sindrom malformasi ganda.

Penyebab Sindrom Malformasi Ganda

Menurut perkiraan, sekitar seperempat dari semua kelainan kongenital dapat memiliki asal genetik. Namun, perkiraan terbaru menunjukkan bahwa persentasenya mungkin lebih besar karena prosedur sitogenetik dan molekuler telah mengalami kemajuan signifikan dalam 20 tahun terakhir, sehingga memungkinkan untuk mendeteksi kelainan kromosom yang sebelumnya tidak terdeteksi, mutasi gen, dan polimorfisme genetik. Kelainan gen tunggal dan kelainan kromosom adalah dua penyebab genetik yang paling sering terjadi pada malformasi kongenital.

Modifikasi struktur gen (mutasi) menyebabkan kelainan gen tunggal. Sedikit lebih dari 15% kelainan kongenital disebabkan oleh kelainan gen tunggal ini. Kelainan gen tunggal dapat diturunkan oleh salah satu atau kedua orang tua kepada keturunannya, atau mutasi acak (baru) dapat menjadi penyebabnya. Penelitian baru semakin banyak menemukan kelainan gen tunggal yang menyebabkan malformasi terisolasi, seperti celah bibir dengan atau tanpa celah langit-langit dan beberapa jenis kelainan jantung bawaan. Namun, kelainan gen tunggal tampaknya lebih sering terkait dengan sindrom malformasi ganda yang bersifat sindromik daripada malformasi terisolasi.

Sekitar 10% anak dengan kelainan kongenital memiliki kelainan kromosom, yang dapat melibatkan autosom atau kromosom seks. Perubahan tersebut meliputi kelainan struktural kromosom seperti delesi (misalnya delesi pada wilayah proksimal pada lengan panjang kromosom 22 yang terkait dengan sindrom DiGeorge dan velocardiofacial) dan duplikasi (misalnya duplikasi pada lengan pendek kromosom 9), serta kelainan numerik termasuk memiliki kromosom tambahan (misalnya trisomi seperti sindrom Down atau trisomi 21, trisomi 13, dan trisomi 18) atau kehilangan kromosom. Pola beberapa kelainan kongenital hampir selalu terkait dengan kelainan kromosom. Sekitar 5-10% kelainan kongenital memiliki asal lingkungan dan maternal yang diketahui. Contohnya meliputi:

• Status gizi ibu
• Paparan bahan kimia, dan mungkin penggunaan obat terlarang
• Infeksi pada ibu (misalnya rubella)
• Elemen fisik seperti panas dan radiasi ionisasi
• Gangguan maternal kronis (misalnya diabetes).
• Paparan obat resep yang teratogenik (seperti asam valproat dan asam retinoat).

Etiologi sekitar 66% kelainan kongenital masih belum jelas. Kelainan kongenital yang diduga memiliki asal lingkungan atau bersifat multifaktorial termasuk dalam kategori ini. Multifaktorial mengacu pada interaksi berbagai variasi gen yang belum teridentifikasi dengan variabel lingkungan untuk menghasilkan kelainan tertentu.

Berbagai interaksi gen-lingkungan yang potensial telah diselidiki terkait dengan berbagai malformasi kongenital. Misalnya, telah diselidiki sejauh mana mutasi dan polimorfisme beberapa gen, seperti TGFA, TGFB3, CYP1A1, NAT1, NAT2, dan GSTT1, berhubungan dengan peningkatan risiko celah mulut pada anak-anak ibu perokok. Contoh lain adalah paparan prenatal terhadap obat antikonvulsan fenitoin. Pada 4-10% bayi yang terpapar fenitoin di dalam rahim, kelainan kongenital struktural terkait dengan obat tersebut. Enzim mikrosom epoksida hidrolase, yang biasanya mengdetoksifikasi metabolit fenitoin, dilaporkan memiliki aktivitas yang menurun pada bayi-bayi ini, yang terbukti berkorelasi dengan kejadian kelainan kongenital. Beberapa metabolit teratogenik intermediat tidak dieliminasi ketika epoksida hidrolase tidak berfungsi dengan efektif. Akibatnya, janin yang sedang berkembang dapat mengalami kelainan kongenital.

Skrining Sindrom Malformasi Ganda

Perawatan pra-konsepsi dan peri-konsepsi meliputi prosedur kesehatan reproduksi standar serta pemeriksaan dan konseling genetik medis. Skrining dapat dilakukan selama tiga periode berikut:

Skrining Pra-konsepsi

Ini dapat membantu mengidentifikasi mereka yang berisiko mengembangkan penyakit tertentu atau mewariskan penyakit kepada keturunan mereka. Di negara-negara di mana pernikahan sepupu sering terjadi, skrining ini sangat bermanfaat dan meliputi pengumpulan riwayat keluarga dan skrining pembawa.

Skrining Peri-Konsepsi

Karakteristik ibu dapat membuat seorang wanita lebih berisiko; oleh karena itu, hasil skrining harus digunakan untuk menentukan tingkat perawatan yang tepat yang harus diberikan. Ini dapat melibatkan pemeriksaan usia ibu yang muda atau lanjut, pemeriksaan penggunaan alkohol atau tembakau, atau pemeriksaan masalah lainnya. Selama trimester pertama, ultrasonografi dapat digunakan untuk memeriksa sindrom Down dan kelainan struktural yang signifikan, sedangkan selama trimester kedua, dapat digunakan untuk memeriksa kelainan janin yang parah. Untuk memprediksi kemungkinan mengembangkan kelainan kromosom atau cacat tabung saraf, darah ibu dapat diuji untuk mengetahui penanda plasenta atau DNA janin bebas, yang dapat mendeteksi berbagai kelainan kromosom. Kelainan kromosom dan infeksi pada wanita hamil berisiko tinggi dapat diidentifikasi melalui prosedur diagnostik seperti sampling vili korionik dan amniosentesis.

Skrining Neonatal

Skrining pada bayi baru lahir merupakan langkah penting dalam proses deteksi. Rujukan lebih awal dan dimulainya terapi medis atau bedah membantu menurunkan angka kematian dan morbiditas akibat kelainan bawaan sejak lahir. Deteksi dini gangguan pendengaran memberikan kesempatan untuk pengobatan dini dan peluang untuk meningkatkan kemampuan bahasa, bicara, dan komunikasi. Deteksi dini katarak kongenital pada bayi memungkinkan rujukan dan perbaikan bedah yang dini, meningkatkan kemungkinan anak bertahan hidup dengan penglihatannya. Bayi baru lahir dapat diskrining untuk berbagai kelainan metabolisme, hematologi, dan endokrin, banyak di antaranya mungkin tidak menunjukkan gejala secara langsung. Tergantung pada prevalensi dan biaya, kondisi yang berbeda diperiksa di berbagai negara. Bahkan di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah, skrining neonatal menjadi lebih umum.

Diagnosis Sindrom Malformasi Ganda

Diperlukan kemampuan diagnostik yang luas bagi neonatologis untuk mengatasi sindrom malformasi ganda (MMS), yang melibatkan masalah klinis yang signifikan. Tanpa diagnosis MMS yang tepat, banyak pilihan terapi tidak dimanfaatkan dan pilihan lain mungkin dicoba, meskipun secara relatif tidak efektif. Selain itu, informasi tentang prognosis dan risiko kekambuhan dapat diberikan secara tidak realistis. Hanya sedikit gejala MMS yang umum yang fatal pada bayi baru lahir. Namun, penting untuk diingat bahwa selama tahap perkembangan yang kritis ini, kelainan adalah penyebab utama kematian. Klinisi harus menyadari kemungkinan adanya malformasi atau penyakit kriptogenik berdasarkan gejala dan tanda-tanda yang ada. Jika terdapat kelainan terbuka, maka sindrom MMS dapat diidentifikasi, dan upaya diagnostik akan segera dimulai. Namun, jika gejala eksternal penyakit ini bersifat tidak spesifik atau ringan dan prosedur dukungan neonatal rutin telah dimulai, temuan awal mungkin tidak terdeteksi. Prevalensi setiap gejala yang dijelaskan lebih tinggi pada bayi baru lahir dengan sindrom MMS. Kelainan kromosom, penyakit monogenik, gangguan multifaktorial, dan kondisi yang tidak diketahui dapat menjadi penyebab sindrom MMS. Sindrom MMS neonatal didiagnosis dengan menggunakan metode yang sama seperti pada anak yang lebih tua. Evaluasi fisik terperinci pada anak-anak ini bisa sulit karena banyak dari mereka menggunakan intubasi dengan berbagai saluran dan tabung. Ketika ahli genetika klinis tidak tersedia, foto-foto klinis sangat penting. Jika ahli di bidang ini tidak tersedia secara langsung, seringkali bermanfaat untuk menghubungi institusi medis universitas untuk mendapatkan saran. Pencarian kelainan malformasi mayor lainnya sangat penting (echocardiography, ultrasonografi ginjal/abdominal, pencitraan otak, dll.) jika bayi baru lahir sangat sakit dan ada kecurigaan bahwa sindrom MMS ada. Kombinasi antara deskripsi gejala fisik dan pengujian genetik menjadi dasar untuk diagnosis sindrom MMS pada neonatus. Selain itu, karena upaya awal seringkali memprioritaskan terapi, masalah diagnostik dapat muncul. Namun, diagnosis secara umum akan membantu atau memandu terapi lebih baik.

Pengobatan Sindrom Malformasi Ganda

Sebagian besar kelainan bawaan tidak dapat dipulihkan. Tujuan pengobatan adalah untuk mengendalikan gejala. Namun, ada beberapa situasi di mana beberapa kelainan kongenital tertentu dapat diobati.

• Terapi gen. Terapi gen digunakan untuk menggantikan gen yang entah hilang atau rusak. Terapi gen telah digunakan untuk mengobati sekelompok penyakit yang sangat langka yang dikenal sebagai penyakit kekebalan gabungan berat (severe combined immunodeficiency diseases, SCID).
• Terapi penggantian enzim. Gen mengodekan protein yang disebut enzim. Oleh karena itu, ketika gen mengalami perubahan dan tidak menghasilkan produk gen, berarti ada enzim yang hilang atau rusak. Pada jenis kelainan genetik seperti ini, enzim yang tidak diproduksi oleh gen tersebut dapat digantikan sebagai pengobatan. Penyakit Gaucher adalah contoh penyakit yang telah diperoleh terapi penggantian enzim.
• Pengobatan prenatal. Beberapa kelainan bawaan dapat diidentifikasi dan diobati sebelum lahir. Misalnya, operasi prenatal dapat menyembuhkan bayi dengan tumor paru-paru langka dan penyumbatan saluran kemih.

Pencegahan Sindrom Malformasi Ganda

Kemungkinan seorang wanita melahirkan anak dengan kelainan kongenital dapat dikurangi dengan berbagai cara, termasuk dengan menjaga kesehatan yang baik sebelum konsepsi. Hal ini karena seringkali seorang wanita tidak menyadari bahwa dia sedang hamil selama beberapa minggu pertama, yang dapat sangat penting bagi kesehatan dan pertumbuhan bayi. Anda juga dapat melakukan langkah-langkah berikut selama kehamilan:

• Berhenti merokok. Selain bahaya paparan asap rokok bagi bayi, bayi yang lahir dari ibu perokok umumnya memiliki berat badan lahir yang lebih rendah.
• Mengadopsi pola makan sehat. Selain bermanfaat untuk kesehatan umum ibu, mengonsumsi makanan seimbang sebelum dan selama kehamilan sangat penting untuk memberikan nutrisi yang dibutuhkan janin yang sedang berkembang agar tumbuh dengan sehat.
• Menjaga berat badan yang sehat. Wanita yang kurus berisiko melahirkan bayi dengan berat badan rendah, sedangkan wanita yang kelebihan berat badan berisiko mengembangkan masalah kesehatan seperti tekanan darah tinggi dan diabetes.
• Manajemen medis kondisi yang sudah ada. Kelola kondisi medis yang sudah ada atau sebelumnya, seperti tekanan darah tinggi atau diabetes.
• Asam folat. Malformasi kelahiran pada otak dan sumsum tulang belakang, atau cacat tabung saraf, dapat dicegah dengan mengonsumsi 400 mikrogram asam folat setiap hari. Beberapa sayuran berdaun hijau, almond, kacang-kacangan, buah jeruk, dan sereal sarapan yang diperkaya juga mengandung vitamin tersebut.
• Hindari penggunaan obat dan alkohol selama hamil. Jika Anda menggunakan obat resep atau suplemen herbal, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda karena semuanya berpotensi membahayakan janin yang belum lahir.
• Hindari zat berbahaya. Ini termasuk timbal, pestisida, dan radiasi (seperti sinar-X), yang semuanya dapat berbahaya bagi janin saat berkembang.
• Kurangi risiko infeksi. Selain menghindari kontak dan paparan dengan tinja kucing dan kotoran kucing, yang dapat mengandung parasit Toxoplasma gondii yang menyebabkan toksoplasmosis, ibu hamil juga harus menghindari makan daging yang tidak matang sempurna dan telur mentah. Serangga yang telah kontak dengan tinja kucing juga dapat menjadi penyebab infeksi.
• Asupan vitamin harian. Untuk memastikan tubuh Anda mendapatkan semua vitamin dan nutrisi yang diperlukan untuk menjaga bayi yang sehat, mulailah mengonsumsi vitamin prenatal setiap hari sesuai petunjuk dokter Anda.
• Menangani kekerasan dalam rumah tangga. Wanita hamil yang pernah mengalami kekerasan mungkin akan mengalami kekerasan lebih lanjut di kemudian hari. Anda dapat mengakses opsi masyarakat, sosial, dan hukum untuk mengatasi kekerasan dalam rumah tangga dengan dukungan dari dokter Anda.

Kesimpulan

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menyatakan bahwa istilah kelainan kongenital seharusnya hanya mengacu pada masalah struktural. Kelainan kongenital adalah kelainan yang ada sejak lahir dan dapat bersifat struktural atau fungsional, termasuk penyakit metabolisme. Kelainan kongenital merupakan penyebab signifikan kematian bayi. Hal ini juga merupakan faktor penting dalam kematian janin, kelahiran prematur, dan morbiditas pada masa kanak-kanak dan dewasa, serta memiliki dampak negatif yang besar pada ibu dan keluarganya. Orangtua dengan anak yang mengalami kelainan bawaan menghadapi kesulitan khusus, ingin meningkatkan kehidupan anak-anak mereka, dan merasa khawatir tentang risiko terhadap rencana mereka untuk memiliki anak. Komunikasi dengan penyedia layanan kesehatan, masalah dengan kualitas hidup, serta mencari sumber daya dan bantuan adalah beberapa kesulitan yang dihadapi oleh orangtua. Komunikasi yang sering dengan orangtua, memberikan keyakinan kepada mereka bahwa tidak ada yang mereka lakukan atau tidak lakukan yang menyebabkan kelainan yang ditemukan, dan membantu mereka merencanakan kehamilan mendatang dengan mengidentifikasi etiologi dan memberikan diagnosis genetik prenatal / pra-implantasi, semuanya secara signifikan mengurangi kecemasan dan pengambilan keputusan tentang pengobatan anak mereka dan pengobatan keluarga secara keseluruhan.