Nefropati IgA (penyakit Berger) 

Apa itu penyakit Berger?

Penyakit ginjal tipe IgA nephropathy juga dapat disebut sebagai penyakit Berger. Ini adalah jenis penyakit ginjal yang merusak filter kecil di ginjal. IgA nephropathy terjadi ketika antibodi yang dikenal sebagai imunoglobulin A (IgA) menumpuk di ginjal. Imunoglobulin merupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh yang membantu melawan infeksi dan mikroorganisme. Pasien dengan IgA nephropathy biasanya memiliki versi mekanisme pertahanan imunoglobulin A.

Seorang dokter bernama Berger adalah orang pertama yang mendeskripsikan penyakit ini, maka dinamakanlah Berger's disease.

IgA nephropathy adalah jenis glomerulonephritis yang ditandai dengan penumpukan imunoglobulin A di membran dasar glomerulus. Hematuria dan gagal ginjal disebabkan oleh kerusakan yang terjadi melalui mekanisme imunitas pada membran dasar.

Secara keseluruhan, IgA nephropathy menyebabkan peradangan di ginjal yang dapat mengubah fungsi normal dari filtrasi darah seiring berjalannya waktu. IgA nephropathy seringkali bervariasi antara pasien; Namun, penyakit ini dapat memburuk seiring waktu.

Peradangan menyebabkan ginjal kehilangan darah dan protein, dan seiring waktu ginjal dapat kehilangan fungsi dan akhirnya mati. Pada beberapa kasus, penyakit ini tampak lebih umum terjadi pada beberapa keluarga dan daerah di dunia. Ini jarang terjadi pada individu keturunan Afrika. Beberapa ahli meyakini bahwa faktor keturunan mungkin memainkan peran dalam perkembangan penyakit ini.

Epidemiologi 

Meskipun IgA nephropathy adalah kondisi umum, data prevalensi tidak akurat karena adanya kebutuhan biopsi ginjal untuk mengonfirmasi diagnosis. Tidak semua pasien menjalani biopsi untuk mengonfirmasi diagnosis dan justru diberikan pengobatan secara konservatif.

Di Amerika Serikat, IgA nephropathy terlihat pada sekitar 10% dari biopsi ginjal. IgA nephropathy diamati pada 40% biopsi ginjal di Asia dan 20% biopsi ginjal di Eropa.

Tingkat kejadian yang tinggi diyakini disebabkan oleh deteksi dini hematuria selama skrining dan regimen perawatan intensif. Penyakit ini lebih umum terjadi pada anak-anak dan orang dewasa muda, dengan kecenderungan pada laki-laki.

Laki-laki lebih sering mengembangkan IgA nephropathy dibandingkan dengan perempuan. Hampir semua penelitian menunjukkan setidaknya 2:1 kecenderungan laki-laki, dengan rasio yang tinggi sebesar 6:1 dilaporkan. Pasien kulit putih di Eropa Utara dan Amerika Serikat memiliki kecenderungan laki-laki yang lebih besar.

IgA nephropathy dapat mempengaruhi orang dari segala usia, meskipun lebih umum terjadi pada dekade kedua dan ketiga kehidupan. Pada saat diagnosis, delapan puluh persen pasien berusia antara 16 dan 35 tahun. Kondisi ini jarang terjadi pada remaja di bawah usia sepuluh tahun.

Patofisiologi

Menurut pemikiran terkini, IgA nephropathy disebabkan oleh beberapa tahap. "Pukulan" pertama adalah host yang rentan secara genetik yang cenderung menghasilkan respons imunologis yang tidak seimbang. Langkah selanjutnya adalah peristiwa pemicu yang menyebabkan serangan imunologis. Infeksi adalah kemungkinan penyebab IgA nephropathy.

Infeksi mukosa ringan, paparan yang lama terhadap patogen, dan pengelolaan yang tidak tepat terhadap komensal di usus telah diusulkan sebagai penyebab respons imun yang salah dari IgA nephropathy.

Kerusakan pada membran basal menyebabkan ultrafiltrasi molekul yang lebih besar, menyebabkan hematuria. Mekanisme yang menyebabkan sebagian orang memiliki hematuria asimtomatik sementara yang lain memiliki glomerulonefritis yang cepat memburuk yang menyebabkan kegagalan ginjal tidak diketahui.

Penyebab IgA Nephropathy 

IgA nephropathy adalah penyakit autoimun di mana membran basal glomerulus dihancurkan oleh antibodi. Biasanya, nefropati didahului oleh penyakit infeksi yang menyebabkan respons imun yang tidak teratur, sedangkan IgA nephropathy tidak disebabkan oleh penyakit infeksi.

Sebagian besar kasus IgA nephropathy bersifat idiopatik, meskipun infeksi saluran pernapasan sering mendahului onset atau memburuknya penyakit. Beberapa bakteri, seperti Haemophilus parainfluenzae, telah dikaitkan.

• Setiap orang memiliki dua ginjal berbentuk kacang yang terletak di perut di belakang peritoneum di kedua sisi tulang belakang. Setiap ginjal terdiri dari pembuluh darah kecil yang memainkan peran penting dalam menyaring limbah dari darah saat melewati ginjal.
• Di sisi lain, imunoglobulin (IgA) adalah antibodi penting yang bertanggung jawab untuk melawan infeksi dan patogen berbahaya. Pada pasien dengan IgA nephropathy, imunoglobulin A atau IgA menumpuk di glomeruli. Seiring waktu, hal ini menyebabkan peradangan dan perlahan mempengaruhi proses penyaringan normal.

Para peneliti medis tidak yakin dengan penyebab sebenarnya dari penumpukan IgA di ginjal. Namun, mereka percaya bahwa biasanya terkait dengan:

• Infeksi seperti infeksi virus (HIV) dan bakteri 

IgA nephropathy telah dilaporkan pada pasien dengan infeksi HIV, baik kulit putih maupun kulit hitam, meskipun kejadian IgA nephropathy yang khas pada populasi kulit hitam jarang terjadi. Secara klinis, pasien memiliki hematuria, proteinuria, dan mungkin juga insufisiensi ginjal.

Secara histologis, glomerulonefritis proliferatif mesangial hingga glomerulosklerosis kolaps dengan deposisi IgA mesangial dapat diamati. Beberapa orang menunjukkan adanya antibodi IgA terhadap protein virus yang beredar di dalam darah mereka.

• Genetik: Menurut penelitian, IgA nefropati lebih umum terjadi pada keluarga atau kelompok etnis tertentu.
• Penyakit hati, termasuk sirosis dan hepatitis B atau C kronis

Deposisi IgA glomerular adalah pengamatan umum pada individu dengan sirosis hati, terjadi pada lebih dari sepertiga kasus. Pembersihan kompleks yang mengandung IgA yang terganggu oleh sel Kupffer dikaitkan dengan penyakit hati dan memaparkan individu pada akumulasi IgA ginjal.

Deposisi IgA glomerular umum terjadi pada penyakit hati akhir, meskipun sebagian besar orang dewasa tidak memiliki gejala klinis penyakit glomerular, tetapi hingga 30% anak-anak mungkin memiliki hematuria atau proteinuria asimtomatik. Ketidaknormalan ini biasanya menghilang setelah transplantasi hati yang berhasil.

• Penyakit celiac

Deposisi IgA glomerular dapat terjadi pada hingga sepertiga pasien enteropati gluten. Mayoritas dari mereka tidak memiliki gejala klinis penyakit. Namun, IgA nefropati dan sensitivitas gluten terkait, dan penghilangan gluten dari diet pasien telah menyebabkan perbaikan klinis dan imunologi pada penyakit ginjal mereka.

Gejala penyakit Berger

Manifestasi klinis dari IgAN sangat beragam, mulai dari hematuria mikroskopis yang tidak menimbulkan gejala hingga GN yang cepat progresif.

Pada tahap awal, seseorang dengan IgA nefropati tidak selalu mengalami tanda dan gejala. Kadang-kadang kondisi ini bahkan dapat tidak terdeteksi selama bertahun-tahun dan dekade. Namun, dokter kadang-kadang dapat mendeteksi penyakit ini dengan tes rutin. Hal ini terjadi ketika hasil tes menunjukkan adanya sel darah merah dan protein dalam urine yang tidak dapat dengan mudah terdeteksi tanpa mikroskop.

Meskipun begitu, beberapa gejala dan tanda yang paling umum dari IgA nefropati antara lain:

• Warna urin seperti teh atau kola karena adanya sel darah merah dalam urin. 
• Episode urin berwarna teh atau kola yang konstan. Kadang-kadang Anda dapat melihat darah yang terlihat dalam urin. 
• Edema; 
  pembengkakan pada kaki atau tangan 
• Tekanan darah tinggi atau hipertensi 
• Nyeri di salah satu atau kedua sisi punggung, di bawah tulang rusuk 
• Busa urin yang terkait dengan kebocoran protein ke dalam urin; proteinuria 
• Gagal ginjal kronis

Diagnosis Nefropati IgA 

Dalam kebanyakan kasus, Nefropati IgA biasanya terdeteksi selama tes rutin ketika dokter memperhatikan adanya darah atau protein dalam urin. Alternatifnya, bekas darah dalam urin dapat mengindikasikan Nefropati IgA. Namun, untuk menghilangkan situasi tersebut, dokter dapat melakukan sejumlah tes dan prosedur. Hal ini juga dapat membantu mengidentifikasi jenis penyakit ginjal.

Oleh karena itu, tes dan prosedur diagnostik Nefropati IgA mungkin meliputi:

• Analisis urin

Analisis urin menyeluruh dari sampel urin merupakan langkah pertama dalam memverifikasi diagnosis.

Prinsip tanda-tanda protein atau darah dalam urin biasanya menjadi tanda paling umum dari Nefropati IgA. Penyedia perawatan kesehatan dapat menentukan hal ini ketika melakukan pemeriksaan rutin. Oleh karena itu, segera setelah dokter memperhatikan adanya darah atau protein dalam urin, mereka mungkin merekomendasikan pengumpulan urin selama 24 jam. Hal ini membantu memeriksa fungsi ginjal dan lebih lanjut menilai kecurigaan.

Kerusakan glomerulus ditandai dengan adanya sel darah merah dan sel darah merah. Proteinuria didiagnosis dengan mengukur rasio protein-to-kreatinin urin atau ekskresi protein urin selama 24 jam. Untuk menilai fungsi ginjal, kreatinin serum dan eGFR diukur.

Biopsi ginjal digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis. Histologi ginjal diperiksa menggunakan mikroskop cahaya, mikroskop elektron, dan imunofluoresensi. Standar emas untuk diagnosis adalah imunofluoresensi, yang menunjukkan penumpukan IgA di membran basal glomerulus.

• Tes darah

Tujuan tes darah adalah untuk memeriksa apakah penyebab bekas darah dan protein dalam urin adalah Nefropati IgA. Hasil tes menunjukkan peningkatan tingkat produk limbah kreatinin dalam darah ketika Anda menderita penyakit ini.

• Biopsi ginjal

Ini adalah prosedur paling efektif yang seringkali dokter sarankan untuk mengkonfirmasi diagnosis Nefropati IgA. Biopsi ginjal melibatkan pengambilan sampel kecil jaringan ginjal dengan jarum khusus. Dokter kemudian akan memeriksa sampel tersebut lebih lanjut di bawah mikroskop.

• Tes Klirens Iotalamat 

Tes diagnostik ini melibatkan penggunaan medium kontras khusus untuk mengevaluasi fungsi ginjal, termasuk seberapa baik ginjal menyaring produk limbah. Dokter mungkin merekomendasikan tes klirens iotalamat ketika metode lain tidak efektif.

Proteinuria 

Proteinuria tanpa hematuria mikroskopik jarang terjadi pada IgA nefropati. Proteinuria ringan sangat umum.

Proteinuria nefrotik jarang terjadi, hanya terjadi pada 5% pasien IgA nefropati dan lebih umum terjadi pada anak-anak dan remaja. Proteinuria pada area nefrotik dapat ditemukan pada tahap awal proses penyakit serta pada individu dengan penyakit parah.

Deposisi IgA dengan lesi glomerular proliferasi luas atau temuan mikroskopik minimal adalah umum pada pasien dengan proteinuria berat dan sindrom nefrotik.

Cedera Ginjal Akut

Cedera ginjal akut dengan edema, hipertensi, dan oliguria terjadi pada kurang dari 5% pasien. Hal ini dapat terjadi dari salah satu dari dua mekanisme berbeda:

• Cedera imun akut yang parah dapat muncul sebagai glomerulonefritis nekrotis dan pembentukan kresen.
• Sebaliknya, hanya cedera glomerular ringan dengan hematuria bruto yang diamati, dan kerusakan ginjal diduga terjadi karena penyumbatan tubular eritrosit. Ini dapat diatasi dan fungsi ginjal pulih dengan perawatan pendukung.

Pengobatan IgA nefropati 

Langkah pertama dalam mengobati IgA nefropati adalah konfirmasi diagnosis, diikuti dengan biopsi ginjal. Penyebab sekunder IgA nefropati harus dikesampingkan. Proteinuria, eGFR, tekanan darah, dan penampilan histologis semua memainkan peran dalam strategi terapi. Tujuan dari pengobatan adalah untuk mempromosikan remisi dan mencegah masalah dari berkembang.

Pada dasarnya, tidak ada pengobatan khusus atau jalur pengobatan IgA nefropati. Tergantung pada jenis kondisi, dokter mungkin meresepkan beberapa obat. Ini dirancang untuk membantu melambatkan perkembangan penyakit sambil mengobati gejala yang terkait. Dalam kasus lain, mereka mungkin merekomendasikan pemantauan kondisi sehingga mereka dapat menentukan apakah kondisinya berkembang atau memburuk.

Semua pasien harus menerima perawatan suportif yang mencakup penghambatan sistem renin-angiotensin dan pembatasan garam dalam diet. Tonsilektomi hanya direkomendasikan bagi orang dengan infeksi tonsil berulang.

Jenis obat umum yang digunakan untuk mengobati IgA nefropati dapat mencakup yang berikut:

• Obat untuk hipertensi 

Tujuan dari obat hipertensi adalah untuk mengontrol tekanan darah dan membatasi kehilangan protein. Dalam hal ini, dokter sering memberikan bloker reseptor angiotensin (ARB) atau inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACE).

Transplantasi ginjal merupakan pilihan untuk orang yang mengalami tahap akhir penyakit ginjal (ESRD). Risiko IgA nefropati pada ginjal yang ditransplantasi masih ada. Untuk allograft, pengobatan dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin atau bloker reseptor angiotensin dapat memperlambat kemajuan penyakit yang berulang.

• Imunomodulator 

Kadang-kadang dokter dapat merekomendasikan obat kortikosteroid, termasuk prednison dan obat kuat serupa. Ini membantu menekan respons sistem kekebalan tubuh dan mencegahnya menyerang atau bereaksi terhadap glomeruli. Namun, penting untuk dicatat bahwa obat ini biasanya dikaitkan dengan efek samping. Ini bisa mencakup tekanan darah tinggi, risiko infeksi yang lebih tinggi, atau peningkatan kadar gula darah.

• Asam lemak Omega-3 

Kekurangan asam lemak esensial telah diamati pada IgA nefropati, dan minyak ikan kaya akan asam lemak poliunsaturasi omega-3 rantai panjang. Akibatnya, prostaglandin dan leukotrien berubah dan kurang efektif secara fisiologis, dan agregasi platelet berkurang. Meskipun tidak ada bukti yang mendukung penggunaan minyak ikan sebagai terapi mandiri, beberapa dokter menggabungkannya dengan pengobatan lain.

Anda selalu dapat mempertimbangkan lemak ini untuk membantu kondisi IgA Nefropati. Ditemukan terutama dalam suplemen minyak ikan, asam lemak omega-3 dapat membantu mengurangi peradangan dan nyeri pada glomeruli. Selain itu, tidak menimbulkan efek samping yang merugikan. Namun, penting untuk berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu sebelum mengonsumsi suplemen.

• Terapi Statin 

Untuk mengelola kolesterol tinggi, dokter sering meresepkan obat penurun kolesterol. Tujuan dari obat-obatan ini adalah untuk mengontrol dan memperlambat kemajuan kerusakan ginjal.

• Obat diuretik 

Tujuan dari obat ini adalah untuk menghilangkan cairan ekstra dalam darah. Ini akhirnya meningkatkan kontrol tekanan darah secara keseluruhan.

Tujuan umum penggunaan obat-obatan ini adalah untuk menghindari atau mencegah kebutuhan transplantasi ginjal atau dialisis. Namun, transplantasi ginjal atau dialisis mungkin diperlukan dalam beberapa keadaan, terutama jika kondisi sudah parah.

Diet 

Diet rendah antigen, yang mencakup membatasi gluten dalam makanan dan menghilangkan produk daging dan susu, telah direkomendasikan untuk mengurangi paparan antigen mukosal. Namun, hal ini belum terbukti untuk menjaga fungsi ginjal.

Diet rendah protein telah diusulkan sebagai cara untuk menghentikan perkembangan nefropati ganda. Namun, tidak ada studi besar yang secara khusus meneliti efek diet rendah protein pada penundaan hilangnya fungsi ginjal pada IgA nefropati.

Transplantasi ginjal

 Transplantasi ginjal bermanfaat bagi orang dengan IgA nefropati, tetapi penyakit ini sering kambuh setelah transplantasi (20-60 persen). Tingkat kekambuhan yang lebih tinggi pada donor hidup menunjukkan kecenderungan herediter terhadap penyakit ini dan bahaya yang signifikan, terutama ketika penyakit krescentik agresif dan pengobatannya sulit.

Tindakan untuk mengobati IgA nefropati 

Meskipun tidak ada pengobatan khusus atau pilihan untuk mengobati IgA nefropati, pengobatan dapat menjadi alternatif terbaik. Mengobati IgA nefropati juga memungkinkan Anda menjalani kehidupan yang lebih sehat dan menghindari risiko dan komplikasi yang terkait.

Cara terbaik untuk memperlambat perkembangan IgA nefropati adalah melalui perubahan atau penyesuaian pola makan. Sebagai contoh, Anda dapat mempertimbangkan untuk:

• Mengurangi asupan natrium 
• Membatasi asupan protein dalam diet normal 
• Mengonsumsi diet yang lebih rendah kolesterol atau lemak jenuh 
• Menyesuaikan diet reguler untuk mencakup sumber asam lemak omega-3 seperti kenari, minyak kanola, suplemen minyak ikan, biji rami, dan minyak ikan kod.

Meskipun pasien dengan IgA nefropati dapat mengobati kondisinya, para ahli medis belum menemukan cara yang efektif untuk mencegahnya. Namun, individu dengan riwayat keluarga penyakit tersebut harus berkonsultasi dengan penyedia layanan kesehatan. Dengan cara ini, mereka dapat mengetahui langkah-langkah penting yang harus diambil untuk memastikan ginjal tetap sehat. Hal ini dapat mengontrol tekanan darah dan menjaga kolesterol darah pada level yang lebih sehat.

Diagnosis diferensial 

Secara klinis, diagnosis biasanya jelas, dan tes dapat dengan cepat mengkonfirmasinya. Diagnosis diferensial meliputi nefritis lupus, sindrom nefrotik, glomerulonefritis membranoproliferatif, dan purpura Henoch-Schönlein.

Hematuria dapat disebabkan oleh kanker yang bervariasi dari ginjal hingga uretra, serta trauma lokal, urolitiasis, dan bahkan infeksi saluran kemih. Karena penyakit-penyakit ini memperlihatkan gejala yang bervariasi, maka jarang terjadi tantangan dalam diagnosis.

Prognosis Penyakit Berger 

Nefropati IgA merupakan penyebab CKD dan kegagalan ginjal yang paling umum.

Nefropati IgA seringkali memiliki perjalanan yang baik. Namun pada beberapa kasus, dapat berkembang menjadi end-stage renal disease (ESRD), dimana prevalensi ESRD meningkat seiring bertambahnya usia. Berdasarkan klasifikasi Oxford, prognosis dapat diprediksi. Selain itu, proteinuria nefrotik, hipertensi, kreatinin serum yang tinggi, dan fibrosis usus ginjal yang luas menunjukkan prognosis yang buruk.

Prediktor buruk untuk hasil ginjal adalah sebagai berikut:

• Tingkat kreatinin serum yang tinggi (> 120 mmol/L) saat presentasi 
• Hipertensi (diastolik > 95 mm Hg atau membutuhkan pengobatan antihipertensi) 
• Proteinuria: ekskresi protein urin <1 g/24 h dikaitkan dengan kelangsungan hidup ginjal sebesar 56% dan >3,5 g/24 h dengan kelangsungan hidup ginjal sebesar 7%. 
• Fibrosis interstisial yang luas dan atrofi tubulus pada biopsi ginjal

Komplikasi Nefropati IgA 

Nefropati IgA mempengaruhi orang dengan cara yang berbeda-beda. Beberapa orang dapat mengalami gejala dan komplikasi yang parah, sedangkan yang lain dapat memiliki kondisi tersebut selama beberapa tahun tanpa mengalami masalah. Kebanyakan kasus nefropati IgA dapat tidak terdeteksi atau tidak didiagnosis selama periode waktu yang sangat lama.

Namun, tergantung pada jenis penyakit, luasnya, dan kesehatan umum, beberapa individu dapat mengalami berbagai komplikasi, termasuk:

• Meskipun hanya sejumlah kecil orang dengan glomerulonefritis IgA yang mengembangkan ESRD, glomerulonefritis IgA adalah penyebab umum ESRD. 
• Kolesterol tinggi: Nefropati IgA biasanya dikaitkan dengan kolesterol. Saat kadar kolesterol tinggi, risiko serangan jantung meningkat. 
• Hipertensi: Akumulasi IgA dapat menyebabkan kerusakan parah pada ginjal; seiring waktu, ini dapat meningkatkan tekanan darah. Saat tekanan darah semakin tinggi, dapat menyebabkan kerusakan ginjal yang lebih parah, yang dapat tidak dapat disembuhkan. 
• Gagal ginjal akut: Nefropati IgA mempengaruhi fungsi ginjal, termasuk kemampuan filtrasi darah. Hal ini menyebabkan produk sisa cepat terakumulasi dalam darah, menyebabkan gagal ginjal akut.
• Penyakit ginjal kronis: Nefropati IgA dapat secara bertahap menghambat fungsi normal ginjal. Seiring waktu, ginjal akan berhenti berfungsi, menyebabkan penyakit ginjal kronis. Dalam kasus seperti ini, transplantasi ginjal atau dialisis permanen mungkin diperlukan untuk bertahan hidup. 
• Sindrom nefrotik: Ini adalah kondisi kesehatan yang terkait dengan sejumlah masalah yang timbul akibat kerusakan glomerulus. Masalah-masalah ini meliputi kadar kolesterol dan lipid yang tinggi dalam darah, kadar protein yang tinggi dalam urine, kadar protein darah yang rendah, pembengkakan kaki, perut atau kelopak mata.

Baca lebih lanjut tentang semua hal tentang gagal ginjal.

Diferensiasi nefropati dari urolitiasis 

Nefrolitiasis adalah kondisi umum yang terkait dengan adanya batu di ginjal atau saluran ekskresi.

Pelajari lebih lanjut tentang fakta-fakta penyakit batu ginjal.

Mortalitas / morbiditas 

Dalam kebanyakan situasi, kondisi ini dianggap tidak berbahaya. Namun, banyak orang berisiko mengalami perkembangan ESRD yang terjadi pada sekitar 15% pasien dalam 10 tahun dan 20% dalam 20 tahun, tergantung pada bagaimana penyakit ini dikarakterisasi.

Penyakit ginjal tahap akhir dikenal sebagai faktor risiko untuk perkembangan kanker ginjal pada ginjal alami pasien yang memerlukan terapi pengganti ginjal.

Pelajari lebih lanjut tentang fakta-fakta penyakit batu ginjal.

Kesimpulan 

Nefropati IgA (penyakit Berger) adalah penyakit ginjal yang mempengaruhi sebagian besar orang di seluruh dunia. Hal ini terutama terjadi karena penumpukan deposisi IgA di ginjal dan biasanya menyebabkan kerusakan jaringan ginjal. Meskipun kondisi ini berkembang relatif lebih lambat pada kebanyakan orang, dapat memiliki komplikasi yang merugikan dalam jangka panjang. Ini termasuk tekanan darah tinggi, gagal ginjal akut dan kronis, serta kematian.