Atrichia

Ikhtisar

Kebotakan herediter dapat mengambil berbagai bentuk dan disebabkan oleh masalah gen tunggal yang terjadi dalam pola Mendelian resesif autosomal yang khas. Kebotakan dapat terjadi sendiri atau bersamaan dengan kondisi lain seperti mikrosefali, katarak, retinitis pigmentosa, epilepsi, retardasi mental, pyorrhea, anodontia seluruh atau sebagian, abnormalitas gigi dan kuku, dan epilepsi. Salah satu contoh kebotakan seluruh tubuh yang diwariskan secara resesif autosomal adalah atrichia kongenital. Atrichia kongenital dengan papula mungkin merupakan deskripsi fenotipe yang lebih akurat untuk menghindari salah paham dengan alopecia universalis yang lebih umum. Kasus serupa penyakit ini dari Pakistan baru-baru ini dilaporkan, di mana kebotakan memengaruhi seluruh tubuh.

Mekanisme molekuler hanya telah dijelaskan sejauh ini untuk satu jenis alopecia yang diwariskan, yaitu atrichia kongenital. Setelah kehilangan rambut alami segera setelah lahir, mereka yang menderita jenis kebotakan ini sering tidak memiliki rambut di kulit kepala dan hampir tidak ada rambut alis, bulu mata, ketiak, atau rambut kemaluan. Sampel kulit kepala dari pasien yang terkena menunjukkan bahwa kelenjar sebaceous didistribusikan dengan jarang dan tidak ada folikel rambut.

Temuan klinis tambahan yang khas dari lesi kulit kistik dan mirip milia yang berkelompok hadir pada orang yang terkena. Orang yang terkena tidak menunjukkan keterlambatan atau gangguan pertumbuhan, pendengaran, gigi, dan kuku yang sehat, serta tidak ada keringat berlebih.

Orang heterozigot memiliki rambut yang normal dan secara klinis tidak dapat dibedakan dari orang sehat secara genetik. Atrichia kongenital memiliki mode pewarisan resesif autosomal. Atrichia dengan lesi papular, kondisi manusia yang langka yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1950-an, ditandai dengan pertumbuhan rambut normal saat lahir diikuti oleh kebotakan disertai dengan perkembangan komedo dan kista folikel. Ide bahwa atrichia papular manusia adalah homolog mutasi tikus tanpa bulu awalnya diajukan pada akhir tahun 1980-an.

Apa itu Atrichia?

Atrichia kongenital adalah bentuk kebotakan total yang diwariskan secara resesif autosomal. Setelah kehilangan rambut alami segera setelah lahir, mereka yang menderita jenis kebotakan ini sering tidak memiliki rambut di kulit kepala dan hampir tidak ada rambut alis, bulu mata, ketiak, atau rambut kemaluan. Gen tanpa rambut manusia, yang terletak dalam interval ini, baru-baru ini telah di-kloning. Peneliti baru-baru ini menghubungkan kondisi ini dengan wilayah kromosom 8p12. Mereka telah menemukan beberapa mutasi gen tanpa rambut pada populasi atrichia dari berbagai bagian dunia. Sel matriks rambut pada orang tanpa rambut tampaknya mengalami apoptosis awal dan besar, yang disertai dengan penurunan ekspresi Bcl-2, kehilangan positivitas NCAM, dan putusnya selaput epitelial yang menutupi yang diperlukan untuk gerakan papila dermis. Akibatnya, sinyal vital antara papila dermis dan sel punuk terkunci di dermis dan mencegah pertumbuhan rambut di masa depan. Berdasarkan temuan ini, produk gen tanpa rambut mungkin penting untuk mempertahankan keseimbangan yang halus antara proliferasi, diferensiasi, dan kematian sel di folikel rambut dan epidermis antar-folikel.

Berbagai Istilah yang Setara dengan Atrichia

Dalam literatur, istilah alopecia, hipotrikosis, dan atrichia sering digunakan secara bergantian. Namun, makna mereka yang sebenarnya cukup berbeda. Proses non-kongenital kehilangan rambut yang dikenal sebagai alopecia dapat menyebabkan kebotakan sebagian atau total. Berbeda dengan hipotrikosis, yang merupakan nama untuk bentuk kehilangan rambut yang signifikan (kongenital atau didapat) yang menyebabkan kurangnya rambut secara umum, beberapa bentuk alopecia pola dapat bersifat seumur hidup atau dapat dipulihkan.

Jenis kebotakan yang paling ekstrem dan dramatis, terutama yang ditandai dengan kurangnya folikel rambut, disebut sebagai atrichia. Kebotakan kongenital atau awal yang terjadi dengan cepat dan menghasilkan kulit kepala botak yang halus secara total merupakan ciri khas dari atrichia. Hanya sedikit gangguan yang ditandai dengan kurangnya rambut (dan folikel rambut) yang telah diidentifikasi, sehingga kondisi-kondisi ini sangat jarang terjadi. Atrichia kongenital, juga dikenal sebagai atrichia dengan lesi papular (APL), dan atrichia yang terkait dengan rakhitis yang bergantung pada vitamin D, sering dikenal sebagai sindrom rakhitis-alopecia, adalah dua contoh dari gangguan ini. Hipokalsemia, hiperparatiroidisme, rakhitis, dan osteomalasia adalah ciri fenotipik yang dimanifestasikan pasien dengan mutasi yang diwarisi secara resesif dalam gen VDR (rakhitis tipe II yang bergantung pada vitamin D, VDDR II). Pasien dengan defisiensi vitamin D dalam makanan atau mereka dengan rakhitis tipe I yang bergantung pada vitamin D (VDDR I), yang kekurangan enzim 25-hidroksivitamin D-1 hidroksilase, juga menunjukkan setiap karakteristik ini. Hanya sebagian kecil pasien dengan VDDR II (yang disebut VDDR IIA) yang menunjukkan atrichia awal yang lengkap.

Dasar Molekuler Atrichia

Atrichia Kongenital di Pakistan

Para peneliti menganalisis sebuah keluarga besar di Pakistan dengan atrichia yang terpisah sebagai aberrasi tunggal tanpa gangguan bersamaan untuk memahami dasar genetik atrichia kongenital herediter. Penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi gen penyakit dan memberikan deskripsi mendalam tentang fenotipik anggota keluarga yang terkena. Dengan menggunakan 400 penanda mikrosatelit, pencarian genom menggunakan pemetaan homozigotitas memungkinkan mereka menemukan lokus penyakit pada kromosom manusia 8p12.

Karena kesamaan mencolok antara fenotipe manusia dan tikus, para peneliti menjadi tertarik untuk mengkloning dan memetakan homolog manusia dari gen tanpa rambut tikus. Dengan menggunakan panel GeneBridge 4 dari 93 hibrida sel manusia-hamster yang diinduksi radiasi, mereka melakukan pemetaan hibrid radiasi untuk menentukan lokasi kromosom tepat dari homolog manusia dari gen tanpa rambut tikus, yang terbukti berada pada kromosom 8p. Gen tanpa rambut manusia ditingkatkan menjadi gen calon utama untuk atrichia kongenital sebagai hasil dari kolokalisasi genomiknya. Semua orang yang terkena memiliki mutasi homozigot pada ekson 15 dari gen tanpa rambut, yang hanya terlihat dalam keadaan heterozigot pada pembawa wajib keluarga dan tidak ada pada kerabat yang tidak terkena. Penemuan ini menetapkan dasar molekuler atrichia dan, untuk pertama kalinya, memungkinkan identifikasi lebih banyak keluarga dari seluruh dunia.

Atrichia bawaan di Irlandia

Para peneliti mengumpulkan beberapa keluarga lain dari seluruh dunia, yang anggotanya memiliki fenotipik dengan anggota keluarga yang terkena dampak dari Pakistan. Mereka menemukan mutasi missense kedua pada ekson 6 gen dalam keluarga imigran Irlandia dengan lima anggota laki-laki dan empat perempuan yang terkena dengan atrichia kongenital resesif autosomal. Dengan menggunakan penanda mikrosatelit kromosom 8 yang terhubung dengan lokus, hasil haplotipe menunjukkan korelasi yang sempurna antara adanya mutasi dengan hasil tersebut. Keluarga ini memiliki anggota di Inggris dan Irlandia Utara. Sejak sejarah kuno, ada beberapa pelancong asli Irlandia yang tinggal di Irlandia. Di Irlandia, budaya dan tradisi khas berdasarkan gaya hidup nomaden, serta penolakan terhadap kebijakan asimilasi, telah mempertahankan keunikan budaya mereka. Sekitar 22.000 pelancong dalam 4.083 keluarga merupakan 0,5% dari populasi Republik Irlandia. Keluarga pelancong Irlandia sering memiliki pernikahan kerabat dan memiliki tingkat reproduksi yang tinggi, dan penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa kelainan gen yang tidak biasa agak umum terjadi pada populasi ini. Domain seng-jari dari gen tak berambut mengandung mutasi missense yang ditemukan dalam famili ini. Fakta bahwa residu arginin mutan tidak berubah selama 90 juta tahun evolusi pada manusia, mencit, dan mencit menunjukkan bahwa fungsi domain sangat bergantung padanya.

Manifestasi Klinis Atrichia

Di sebuah kota di Galilea atas, Sprecher et al. menggambarkan kerabat besar garis keturunan Arab dengan 7 orang yang terkena dampak selama 5 generasi. Kecuali bulu mata dan alis yang tipis, semua pasien menunjukkan kerontokan rambut penuh. Di seluruh permukaan kulit, terdapat papula kecil berwarna kulit atau papula putih, lebih terlihat di pipi, paha, dan bokong. Kuku dan gigi sama-sama normal. Sebuah studi histologis mengungkapkan infundibula yang berkembang dengan baik tetapi tidak ada komponen lain dari folikel rambut maupun pembentukan batang rambut. Sebaliknya, dermis tengah dan bawah mengandung kista keratin kecil yang dikelilingi oleh kelenjar sebaceous yang sehat dan otot polos. Sel-sel epitel yang mirip dengan yang ditemukan di bagian tengah dan bawah folikel rambut mengelilingi kista ini. Mereka sering menghasilkan tunas epitel kecil.

Berbicara tentang kerabat kerabat yang besar, Sprecher et al. mengevaluasi pola androgenetic alopecia pada 31 kerabat muda tingkat dua pasien APL. Homozigot sehat dan pembawa mutasi heterozigot tidak berbeda dalam usia saat onset atau tingkat keparahan alopesia androgenetik. Sprecher et al. menyimpulkan bahwa pola kerontokan rambut androgenetik tidak dipengaruhi oleh adanya mutasi berbahaya pada salah satu alel gen tak berambut.

Ahmad dkk. melaporkan penemuan mutasi missense di daerah jari seng dari gen tak berambut dalam keluarga besar bawaan Wisatawan Irlandia, menyebut penyakit ini sebagai atrichia kongenital. Sejak zaman kuno, kaum gipsi yang dikenal sebagai Pelancong Irlandia telah menjadi etnis minoritas pribumi yang terpisah di Irlandia. Pasien sering tidak memiliki rambut di kulit kepala mereka, dengan rambut natal mulai rontok segera setelah melahirkan. Mereka juga tidak memiliki alis, bulu mata, rambut ketiak, atau rambut kemaluan. Biopsi dari salah satu kulit kepala pasien yang terkena mengungkapkan kelenjar sebaceous tersebar buruk dan tidak ada folikel rambut. Bukti histologis dari proses inflamasi tidak ada. Pada lutut dan siku, semua orang yang terkena menunjukkan lesi kistik dan papular berkelompok yang tampak seperti milia baik secara klinis maupun histopatologis. Orang yang terkena tidak menunjukkan keterlambatan perkembangan atau pertumbuhan, pendengaran yang sehat, gigi, dan kuku, dan tidak ada keringat berlebih. Secara klinis, orang heterozigot tidak dapat dibedakan dari orang normal secara genotip karena mereka memiliki rambut normal.

Diagnosis Diferensial Atrichia

• Rakhitis herediter tipe IIA yang disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor vitamin D. Pasien memiliki lesi papular dan kebotakan ireversibel, yang secara histopatologis dan klinis mirip dengan APL. Hipokalsemia, hipofosfatemia, kadar calcidiol (25-hidroksivitamin D) dan calcitriol (1,25-dihidroksivitamin D) normal atau meningkat, fosfatase alkalin meningkat, hiperparatiroidisme, osteomalasia, dan rakhitis adalah karakteristik pasien. Pasien merespons dengan baik terhadap suplemen kalsium dan calcitriol.
• Alopecia universalis. Alopecia dapat diobati dan onsetnya bervariasi. Trikoskopi dapat mengungkapkan titik-titik hitam, titik kuning (plak hiperkeratotik), dan rambut mikro-exclamation mark (rambut yang rusak di bukaan folikel). Tidak ada lesi papular yang hadir. Terapi sistemik dapat mempengaruhi pasien.

Genodermatosis lain yang ditandai dengan atrichia:

• Sindrom oral-facial-digital. Kondisi displasia ektodermal dengan hipotrichosis dan lesi papular bawaan yang dominan terkait X. Pasien juga memiliki keterbelakangan mental, brakidaktili, ala nasi hipoplastik, bibir dan langit-langit sumbing, dan berisiko mengalami penyakit ginjal polikistik (PCKD).
• Sindrom Schopf-Schulz-Passarge. Kelainan ektodermal dengan lesi papular bawaan dan hipotrichosis yang penyebabnya tidak diketahui. Beberapa hidrokistoma apokrin kelopak mata, hipodontia, kuku bergelombang, dan keratoderma palmo-plantar telah terlihat pada pasien.
• Sindrom hamartoma folikel basaloid umum. Kelainan dominan autosomal dengan lesi papular berwarna bawaan atau onset awal, hipotrichosis. Selain pit palmo-plantar, hamartoma folikel, komedo, dan akrokordon, pasien juga berisiko terkena karsinoma sel basal, lupus eritematosus sistemik (SLE), sindrom antibodi antifosfolipid (APS), fibrosis kistik, dan/atau myasthenia gravis.
• Sindrom Bazex-Dupre-Christol. Kondisi dengan lesi papular onset awal dan atrichia bawaan yang terkait dominan X. Pasien juga memiliki karsinoma sel basal, trikoepitelioma poros rambut, komedo, hidradenitis suppurativa, dan atrofodermia folikular.
• Sindrom Rombo. Lesi papular dan kebotakan dengan onset akhir pertama kali muncul antara usia 7 dan 10 tahun. Ini adalah kelainan dominan autosomal. Selain itu, pasien juga memiliki karsinoma sel basal, trikoepitelioma, vasodilatasi perifer, telangiectasia, dan atrofodermia vermiculata.

Diagnosis dari atrichia

Telah ada kriteria yang telah direvisi untuk mendiagnosis pasien dengan alopesia universalis yang dimulai pada usia dini (atrichia).

Kriteria Utama

• Tidak ada rambut di kulit kepala sama sekali dan permanen pada beberapa minggu pertama kehidupan.
• Sejak masa kanak-kanak atau awal dewasa, muncul beberapa hingga banyak papula halus, putih, atau mirip milia pada wajah, kulit kepala, lengan, siku, paha, atau lutut.
• Pada histologi kulit kepala, struktur folikel rambut yang matang digantikan oleh kista folikel yang sarat dengan bahan keratinisasi.
• Pemeriksaan genetik mengungkapkan mutasi gen hairless manusia.
• Rakhitis yang bergantung pada vitamin D harus dihilangkan secara klinis dan/atau genetik.

Kriteria Minor

• Riwayat kekerabatan dalam keluarga.
• Tidak adanya pertumbuhan rambut sekunder pada bulu kemaluan, tubuh, atau ketiak, serta bulu alis dan bulu mata tipis.
• Pertumbuhan dan perkembangan yang sehat termasuk tulang, gigi, dan kelenjar keringat yang sehat.
• Garis putih hipopigmentasi pada kulit kepala.
• Kegagalan dalam merespons bentuk terapi apapun.

Terapi Atrichia

Sayangnya, saat ini tidak ada obat untuk atrichia. Anda mungkin telah mempertimbangkan transplantasi rambut saat memikirkan cara membalikkan kerontokan rambut umum. Namun, banyak profesional medis mengklaim bahwa metode pengobatan ini tidak efektif untuk atrichia. Pertama-tama, karena transplantasi rambut menggunakan rambut penerima, Anda harus sudah memiliki rambut. Namun, yang lebih penting, pada atrichia, hilangnya semua folikel rambut mengakibatkan kebotakan, yang memengaruhi rambut yang ditransplantasikan dan membuatnya rontok juga.

Kesimpulan

Atrichia adalah bentuk alopecia total yang langka dan autosomal resesif yang terkait dengan mutasi pada gen hairless. Sayangnya, tidak ada pengobatan yang tersedia untuk penyakit ini dan peneliti mencoba menemukan pengobatan baru