Leukemia Limfositik Kronis

Pengantar

Leukemia Limfositik Kronis (LLK) merupakan jenis keganasan pada darah dan sumsum tulang. LLK mempengaruhi sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit. Kondisi ini memerlukan waktu yang lama untuk berkembang. LLK merupakan jenis leukemia dewasa yang paling umum di negara-negara Barat, dengan mengakuntansi 25 hingga 30 persen dari seluruh jenis leukemia di Amerika Serikat. Terdapat beberapa jenis leukemia dan terapi yang dibutuhkan tergantung pada jenis leukemia yang diderita.

Apa itu Leukemia?

Leukemia merupakan jenis kanker yang berasal dari sel-sel pembentuk darah pada sumsum tulang. Ketika salah satu sel tersebut mengalami perubahan dan menjadi sel leukemia, sel tersebut tidak lagi tumbuh dengan normal dan berkembang secara tidak terkendali. Sel leukemia sering kali membelah diri untuk menghasilkan sel baru dengan kecepatan yang lebih cepat dari biasanya. Sel leukemia tidak mati pada saat yang seharusnya, yang memungkinkan sel-sel ini untuk berkembang biak di sumsum tulang dan menggantikan sel-sel normal.

Sel leukemia pada akhirnya keluar dari sumsum tulang dan memasuki peredaran darah. Hal ini meningkatkan konsentrasi sel darah putih dalam darah. Setelah masuk ke dalam peredaran darah, sel leukemia dapat berpindah ke organ lain, di mana sel-sel ini dapat mengganggu fungsi normal sel-sel tubuh yang lain.

Leukemia berbeda dari jenis kanker lainnya yang berasal dari organ seperti paru-paru, kolon, atau payudara dan kemudian menyebar ke sumsum tulang. Kanker yang berasal dari organ lain dan menyebar ke sumsum tulang tidak dianggap sebagai leukemia. Mengetahui jenis leukemia yang spesifik memungkinkan dokter untuk memperkirakan prognosis pasien dengan lebih baik dan memilih terapi yang sesuai.

Apa itu Leukemia Limfositik Kronis (LLK)?

Leukemia Limfositik Kronis (LLK) adalah keganasan darah dan sumsum tulang yang tumbuh perlahan dan utamanya mempengaruhi sel limfosit B yang sedang berkembang. Limfosit B (juga dikenal sebagai sel B) adalah sel darah putih dengan fungsi tertentu. Dalam keadaan normal, sel B membuat imunoglobulin (juga dikenal sebagai antibodi), yang membantu melindungi tubuh kita dari infeksi dan penyakit. Pada orang dengan LLK, limfosit mengalami transformasi ganas (kanker) dan menjadi sel leukemik.

Penting untuk dicatat bahwa bagi banyak orang, LLK tetap stabil selama beberapa bulan atau bahkan tahun tanpa pengaruh signifikan pada gaya hidup atau kesehatan secara keseluruhan. Sekitar 30-50 persen orang yang didiagnosis dengan LLK tidak pernah membutuhkan pengobatan dan dapat hidup selama bertahun-tahun meskipun dengan diagnosis tersebut.

Namun, pada beberapa orang, sel leukemik tumbuh tanpa terkendali, hidup lebih lama dari yang diharapkan, dan menumpuk di sumsum tulang, sirkulasi darah, kelenjar getah bening, limpa, hati, dan organ lainnya. Karena sel-sel ini abnormal, mereka tidak dapat berfungsi dengan normal. Akibatnya, penumpukan limfosit yang berlebihan pada sumsum tulang dapat mengganggu pembentukan sel darah normal.

LLK seringkali dimulai dan berkembang perlahan selama beberapa bulan atau bahkan tahun. Ketika kebanyakan pasien pertama kali didiagnosis, mereka tidak memiliki gejala dari kondisi mereka. Orang-orang dalam situasi ini seringkali tidak memerlukan pengobatan untuk periode waktu yang lama, kecuali dari pemeriksaan rutin dengan dokter mereka untuk memantau kesehatan mereka dengan cermat. Namun, orang lain mungkin membutuhkan pengobatan segera setelah didiagnosis.

Apa itu Leukemia Kronis?

Sel-sel dalam leukemia kronis dapat sebagian berkembang (dan lebih mirip dengan sel darah putih normal). Meskipun demikian, sel-sel ini mungkin tampak normal, tetapi sebenarnya tidak normal. Mereka tidak dapat melawan infeksi dengan baik seperti sel darah putih normal. Sel-sel leukemia dapat hidup lebih lama daripada sel-sel normal dan berkembang biak, menggantikan sel-sel normal dalam sumsum tulang. Leukemia kronis dapat memerlukan waktu yang lama untuk menimbulkan masalah, dan kebanyakan orang dapat hidup dengan kondisi ini selama bertahun-tahun. Namun, leukemia kronis lebih sulit diobati daripada leukemia akut.

Apa itu leukemia limfositik?

Berdasarkan sel-sel sumsum tulang yang menjadi tempat tumbuhnya sel ganas, leukemia dapat diklasifikasikan menjadi mieloid atau limfositik.

Leukemia limfositik (juga dikenal sebagai leukemia limfoid atau limfoblastik) dimulai pada sel-sel pendahulu limfosit. Limfoma juga merupakan keganasan yang dimulai pada sel-sel tersebut. Perbedaan utama antara leukemia limfositik dan limfoma adalah bahwa sel kanker pada leukemia terutama ditemukan di sumsum tulang dan darah, sedangkan sel kanker pada limfoma ditemukan di kelenjar getah bening dan organ lainnya.

Epidemiologi

CLL menyumbang 25 hingga 30% dari semua leukemia di Amerika Serikat. Menurut American Cancer Society, pada tahun 2020 akan ada sekitar 21.040 kasus CLL baru dan sekitar 4.060 kematian. CLL bertanggung jawab atas 191.000 kasus dan 61.000 kematian di seluruh dunia setiap tahunnya. CLL dapat menyerang orang sejak usia 30 tahun. Namun, CLL terutama ditemukan pada orang di atas usia 70 tahun. CLL relatif jarang terjadi pada anak-anak.

Diketahui bahwa insidensi CLL meningkat secara dramatis seiring bertambahnya usia. Populasi laki-laki memiliki insidensi CLL yang sedikit lebih tinggi daripada populasi perempuan. Namun, menurut penelitian, perempuan memiliki jenis penyakit yang lebih agresif daripada laki-laki.

Prevalensi CLL bervariasi menurut wilayah geografis dan ras. CLL lebih sering terjadi pada orang di dunia Barat. CLL jauh lebih tinggi pada orang kulit putih daripada pada orang Pasifik Asia atau Afrika-Amerika. CLL lebih umum terjadi di negara-negara Barat daripada di Amerika Serikat, meskipun jarang terjadi di negara-negara Asia. CLL sering terjadi pada orang Yahudi keturunan Eropa Timur. CLL lebih sering terjadi pada orang kulit putih non-Hispanic dan jarang terjadi pada orang Asia.

CLL dikatakan memiliki dasar turunan dan terjadi dalam keluarga (CLL familial). Dibandingkan dengan ayahnya, keturunan generasi kedua biasanya didiagnosis sekitar 20 tahun lebih muda. Kerabat dekat pasien CLL (saudara kandung, anak, atau orang tua) dua kali lebih mungkin untuk mendapatkan penyakit ini.

Penyebab Leukemia Limfositik Kronis

Penyebab pasti CLL belum diketahui dengan pasti. CLL kemungkinan disebabkan oleh faktor genetik daripada pengaruh lingkungan. Namun, hanya ada beberapa faktor risiko yang diketahui terkait CLL, seperti paparan pekerjaan terhadap bahan kimia tertentu, paparan radiasi, dan perokok. Petani yang bekerja di dekat pabrik karet dan pekerja yang terpapar bahan kimia seperti benzena dan pelarut kuat telah dikaitkan dengan peningkatan kejadian CLL. Namun, kaitan ini masih perlu dikonfirmasi. Tidak ada peningkatan kejadian CLL yang dilaporkan pada korban ledakan nuklir. Namun, risiko terjadinya jenis leukemia lain telah meningkat.

Kejadian CLL telah meningkat pada komunitas pertambangan uranium yang terpapar radiasi ionisasi dan non-ionisasi. Perokok dan pengguna tembakau memiliki risiko yang lebih tinggi terkena CLL daripada non-pengguna tembakau.

Gejala Leukemia Limfositik Kronis

Ketika pemeriksaan rutin CBC menunjukkan limfositosis yang abnormal, yang mengarah pada diagnosis CLL, pasien dengan CLL seringkali tidak menunjukkan gejala apa pun. Sekitar 5 hingga 10% pasien CLL memiliki gejala B seperti:

• Demam> 100,5 derajat F selama> 2 minggu tanpa bukti infeksi,
• Penurunan berat badan tidak disengaja >/= 10% dari berat badan selama 6 bulan terakhir,
• Berkeringat di malam hari yang lembab tanpa bukti infeksi,
• Merasa sangat kelelahan, dan
• Cepat merasa kenyang.

Pemeriksaan fisik mengungkapkan bahwa 50 hingga 90 persen pasien CLL memiliki limfadenopati lokal / umum. Lokasi yang paling umum adalah kelenjar getah bening di daerah cervical, supraclavicular, dan aksila. Kelenjar getah bening padat, tidak nyeri, bulat, dan mudah bergerak ketika dipalpasi. Splenomegali adalah pembesaran organ limfoid yang paling sering terjadi kedua, terjadi pada 25 hingga 55 persen kasus. Splenomegali tidak nyeri ketika dipalpasi pada permukaan yang halus dan keras. Hepatomegali terjadi pada 15% hingga 25% pasien. Hati sedikit membesar dan mungkin teraba 2-6 cm di bawah pinggir kosong kanan. Hati padat dan tidak nyeri ketika disentuh, dengan permukaan yang halus.

Kanker kulit adalah komplikasi CLL yang cukup umum, oleh karena itu pemeriksaan kulit adalah aspek penting dari evaluasi fisik. Kulit adalah jaringan non-limfoid yang paling sering terlibat pada pasien CLL. Leukemia cutis (lesi kulit) biasanya memengaruhi wajah dan muncul sebagai papula, makula, plak, ulkus, blister, atau nodul. Biopsi kulit dapat membantu memastikan diagnosis CLL. Lesi kulit sekunder dapat berkembang akibat pendarahan, vasculitis, atau infeksi. Reaksi berlebihan terhadap gigitan serangga juga pernah dilaporkan terjadi pada pasien.

Splenomegali dan sumsum tulang hiperkuler disebabkan oleh infiltrasi sel B neoplastik ke dalam limpa dan sumsum tulang. Splenomegali menyebabkan penahanan yang lebih besar dari sel darah merah dan trombosit, yang menyebabkan anemia dan trombositopenia dengan menurunkan sel darah merah dan trombosit. Pasien anemia mengalami kelelahan dan sesak napas; pasien trombositopenia mudah memar atau berdarah, dan petekie dapat terlihat pada pemeriksaan fisik. Kekurangan sel B yang berfungsi menurunkan kemampuan tubuh untuk membuat antibodi untuk respon imunologis, yang menyebabkan hipogamaglobulinemia dan meningkatkan risiko infeksi.

Diagnosis CLL

Pemeriksaan darah tepi merupakan langkah awal dalam diagnosis CLL. Pemeriksaan darah tepi menunjukkan jumlah limfosit absolut lebih dari 5000/mcL serta sel smudge, yang memastikan diagnosis CLL. Meskipun jumlah sel B pada pemeriksaan darah tepi >=5000/mcL menjadi kriteria diagnostik CLL, sejumlah individu dapat memiliki jumlah limfosit absolut lebih dari 100,000/mcL.

Flow cytometry pada darah tepi dapat digunakan untuk melakukan studi imunofenotipik pada limfosit sirkulasi perifer, yang dapat membantu memvalidasi klonalitas sel B sirkulasi pada pasien CLL. Flow cytometry dapat digunakan untuk memeriksa indikator imunofenotipik konvensional CLL pada darah tepi dan aspirasi sumsum tulang. Secara umum, rendahnya kadar imunoglobulin adalah ciri khas dari fenotipe limfosit CLL (paling sering imunoglobulin IgM dan kadang-kadang keduanya, IgM dan IgD).

Meskipun tidak diperlukan untuk diagnosis, aspirasi dan biopsi sumsum tulang sering dilakukan sebagai bagian dari pemeriksaan diagnostik atau sebelum terapi. Jika bahan biopsi mengandung lebih dari 30% limfosit dari semua sel nukleat dalam aspirasi sumsum tulang normoseluler / hiper seluler, diagnosis CLL dapat dikonfirmasi.

Histologi nodus limfe eksisi menunjukkan pengelembungan arsitektur nodus dengan beberapa pusat germinal yang tersebar. Infiltrat nodus limfe ini sebagian besar terdiri dari limfosit kecil.

Histologi limpa menunjukkan penetrasi pulp merah dan putih, dengan keterlibatan pulp putih yang lebih menonjol daripada pulp merah. CT scan, dari segi citra, membantu dalam menentukan derajat limfadenopati dan infiltrasi organ dalam bentuk ukuran limpa dan hati.

Tahap CLL

Tahap-tahap berikut digunakan untuk leukemia limfositik kronis:

• Tahap 0

Pada tahap 0 leukemia limfositik kronis, terdapat terlalu banyak limfosit dalam darah, namun tidak ada indikasi atau gejala leukemia lainnya. Leukemia limfositik kronis pada tahap 0 bersifat lambat berkembang (slow-growing).

• Tahap I

Pada tahap I leukemia limfositik kronis, terdapat terlalu banyak limfosit dalam darah dan kelenjar getah bening lebih besar dari biasanya.

• Tahap II

Pada tahap II leukemia limfositik kronis, terdapat terlalu banyak limfosit dalam darah, hati atau limpa lebih besar dari biasanya, dan kelenjar getah bening mungkin lebih besar dari normal.

• Tahap III

Pada tahap III leukemia limfositik kronis, terdapat terlalu banyak limfosit dalam darah dan tidak cukup sel darah merah. Kelenjar getah bening, hati, atau limpa mungkin membesar.

• Tahap IV

Pada tahap IV leukemia limfositik kronis, terdapat terlalu banyak limfosit dalam darah dan tidak cukup sel darah trombosit. Kelenjar getah bening, hati, atau limpa mungkin lebih besar dari biasanya, atau mungkin tidak cukup sel darah merah.

Pengobatan leukemia limfositik kronis

Pasien dengan leukemia limfositik kronis dapat menerima berbagai jenis pengobatan. Beberapa terapi sudah menjadi standar pengobatan, sedangkan yang lain sedang diteliti dalam studi klinis. Uji klinis adalah penelitian yang dirancang untuk meningkatkan pengobatan saat ini atau mengumpulkan informasi tentang pengobatan baru untuk pasien kanker.

Ketika studi klinis menunjukkan bahwa terapi baru lebih unggul daripada pengobatan konvensional, pengobatan baru tersebut dapat diadopsi sebagai standar pengobatan. Pasien dapat memilih untuk mempertimbangkan berpartisipasi dalam studi klinis. Beberapa uji klinis hanya tersedia untuk orang yang belum memulai terapi.

Ada enam jenis pengobatan yang digunakan:

1. Menunggu dan mengamati

Menunggu dan mengamati adalah praktik untuk memperhatikan status pasien tanpa campur tangan sampai muncul tanda atau gejala atau berubah. Ini juga dikenal sebagai pengamatan. CLL yang asimtomatik dan simtomatik atau berkembang diterapi dengan menunggu dan mengamati.

2. Terapi terarah

Terapi terarah adalah jenis pengobatan kanker di mana obat-obatan atau zat lain digunakan untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker tertentu. Pengobatan terarah kurang mungkin membunuh sel normal dibandingkan dengan kemoterapi atau radioterapi. CLL diterapi dengan berbagai bentuk terapi terarah:

• Terapi inhibitor tirosin kinase (TKI): Obat ini menghambat enzim tirosin kinase yang menyebabkan sel punca membelah dan menghasilkan lebih banyak sel darah putih dari yang dibutuhkan tubuh. TKI yang digunakan untuk mengobati CLL simtomatik atau progresif, berulang, atau refrakter meliputi ibrutinib, acalabrutinib, idelalisib, dan duvelisib.
• Terapi inhibitor BCL2: Obat ini menghambat BCL2, protein yang diidentifikasi pada sel leukemia tertentu. Ini berpotensi menghancurkan sel leukemia sambil membuatnya lebih responsif terhadap pengobatan anti-kanker lainnya. Venetoclax adalah inhibitor BCL2 yang digunakan untuk mengobati CLL simtomatik atau progresif, berulang, atau refrakter.
• Terapi antibodi monoklonal: Antibodi monoklonal adalah protein sistem kekebalan tubuh yang dibuat di laboratorium untuk mengobati berbagai gangguan, termasuk kanker. Sebagai terapi kanker, antibodi ini dapat terikat pada target tertentu pada sel kanker atau sel lain, yang dapat membantu dalam pertumbuhan sel kanker. Kemudian antibodi dapat menyerang sel kanker, menghentikan pertumbuhannya, atau mencegah penyebarannya. Infus antibodi monoklonal digunakan. Mereka dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk mengirimkan obat-obatan, racun, atau bahan radioaktif langsung ke sel kanker. Rituximab, ofatumumab, dan obinutuzumab digunakan untuk mengobati CLL simtomatik atau progresif, berulang, atau refraktori sendiri atau bersamaan dengan kemoterapi.

3. Kemoterapi

Kemoterapi adalah pengobatan kanker yang menggunakan obat-obatan untuk menghentikan pertumbuhan sel kanker, baik dengan membunuhnya atau mencegahnya tumbuh. Obat kemoterapi memasuki sirkulasi dan dapat mencapai sel kanker di seluruh tubuh, baik melalui pemberian oral atau disuntikkan ke pembuluh darah atau otot (kemoterapi sistemik). Kemoterapi kombinasi adalah pengobatan kanker yang melibatkan penggunaan lebih dari satu obat antikanker.

4. Radioterapi

Radioterapi adalah pengobatan kanker yang menggunakan sinar-x berenergi tinggi atau bentuk radiasi lain untuk membunuh atau mencegah sel kanker berkembang. Pengobatan radiasi eksternal melibatkan penggunaan mesin di luar tubuh untuk mengarahkan radiasi ke bagian tubuh yang terkena kanker, seperti kumpulan kelenjar getah bening atau limpa. Terapi ini dapat digunakan untuk mengurangi rasa tidak nyaman yang disebabkan oleh pembesaran limpa atau kelenjar getah bening.

5. Imunoterapi

Imunoterapi adalah pengobatan kanker yang menggunakan sistem kekebalan tubuh pasien untuk melawan penyakit. Zat yang dihasilkan oleh tubuh atau dibuat di laboratorium digunakan untuk meningkatkan, memperkuat, atau mengembalikan pertahanan anti-kanker alami tubuh. Pengobatan kanker ini diklasifikasikan sebagai terapi biologis.

6. Kemoterapi dengan transplantasi sumsum tulang atau sel punca perifer

Kemoterapi digunakan untuk memusnahkan sel kanker. Pengobatan kanker menghancurkan sel-sel sehat, termasuk sel-sel pembentuk darah. Pengobatan untuk mengembalikan sel pembentuk darah termasuk transplantasi sumsum tulang atau sel punca perifer. Sel punca (sel darah muda) diekstraksi dari darah atau sumsum tulang pasien atau donor, kemudian dibekukan dan disimpan. Setelah pasien selesai menjalani kemoterapi, sel punca yang disimpan dicairkan dan diinfuskan kembali ke pasien. Sel punca yang diinfus kembali ini berkembang menjadi (dan mengisi kembali) sel darah dalam tubuh.

Prognosis

Durasi kelangsungan hidup pasien CLL dapat bervariasi antara 2 hingga >20 tahun, dengan kelangsungan hidup rata-rata sekitar 10 tahun. Pasien dengan stadium Rai 0-II dapat hidup selama 5 hingga 20 tahun tanpa terapi. Waktu penggandaan limfosit, yang didefinisikan sebagai jumlah bulan yang diperlukan untuk menggandakan hitung limfosit absolut, adalah indikator prognosis untuk CLL.

Individu yang tidak diobati dengan waktu penggandaan limfosit 12 bulan memiliki manifestasi CLL yang lebih agresif. Prognosis individu dengan limfadenopati berantai ganda, hepatosplenomegali, anemia, dan trombositopenia buruk.

Komplikasi

Komplikasi CLL dapat meliputi peningkatan kerentanan terhadap infeksi, terutama pada saluran pernapasan, progresi ke limfoma sel B besar difus (sindrom Richter), peningkatan risiko kanker lainnya (misalnya, kanker kulit, paru-paru, dan saluran cerna), dan masalah sistem kekebalan tubuh, di mana sistem kekebalan tubuh menyerang sel darah merah atau trombosit, meskipun ini jarang terjadi.

Kesimpulan

Leukemia limfositik kronis (CLL) adalah jenis leukemia yang mempengaruhi sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit. Penyakit ini memerlukan waktu lama untuk berkembang. Pembengkakan kelenjar getah bening, penurunan berat badan, dan infeksi yang tidak sembuh adalah gejala CLL. Banyak orang dengan CLL tidak memiliki gejala. Biasanya, Anda mulai dengan berkonsultasi dengan dokter keluarga Anda, yang mungkin merujuk Anda ke spesialis dan mengatur tes. Jika Anda memiliki CLL pada tahap awal, Anda mungkin tidak memerlukan terapi segera. Jika Anda memerlukan pengobatan, Anda akan menerima kemoterapi.