Terapi Hormon Pertumbuhan

Ikhtisar

Hormon mengatur berbagai aktivitas dan proses tubuh, termasuk pertumbuhan dan perkembangan, metabolisme, fungsi seksual dan reproduksi, serta suasana hati. Hormon pertumbuhan (GH) sangat penting untuk perkembangan, terutama pada anak-anak, tetapi juga terlibat dalam banyak fungsi tubuh lainnya, seperti kepadatan tulang, massa otot, dan suasana hati.

Hormon pertumbuhan membantu dalam pemrosesan protein dan meningkatkan pemecahan lemak untuk memberikan energi yang dibutuhkan untuk pertumbuhan jaringan. Tingkat hormon pertumbuhan bervariasi sepanjang hari, dan olahraga fisik memiliki dampak.

Terapi hormon pertumbuhan (GH) telah mengubah pengobatan anak-anak yang menderita kekurangan hormon pertumbuhan (GHD). Anak-anak ini memiliki hasil tinggi badan yang lebih baik, dengan tinggi badan akhir yang jatuh dalam rentang tinggi badan yang diinginkan.

Latar Belakang

Banyak lukisan Eropa, terutama lukisan dari Kehakiman Spanyol, menggambarkan orang-orang dengan tinggi badan yang tidak biasa kecil yang mungkin menderita kekurangan hormon pertumbuhan (GHD). Jenderal Tom Thumb dan istrinya, Lavinia Warren, mengeksploitasi tinggi badan mereka yang kecil sebagai anggota Barnum dan Bailey Circus pada abad ke-19. Pasangan ini mungkin memiliki kekurangan hormon pertumbuhan, yang tidak didiagnosis hingga awal tahun 1900-an.

Hormon pertumbuhan yang diekstraksi dari hipofisis manusia dan kera antropoid ditemukan pada tahun 1950-an dapat meningkatkan pertumbuhan pada anak-anak dengan kekurangan hormon pertumbuhan. Mulai tahun 1958 hingga 1985, jumlah terbatas hormon pertumbuhan pituitari yang berasal dari jasad manusia digunakan untuk mengobati 8000 anak di Amerika Serikat yang mengalami kekurangan hormon pertumbuhan. Karena persiapan hormon ini sulit ditemukan, dosis yang diberikan tidak sempurna, sehingga sering terjadi jeda dalam pengobatan.

Penerima potensial harus terlibat dalam prosedur penelitian; untuk membatasi penggunaan hormon pertumbuhan cadaveric, pasien harus memiliki tingkat hormon pertumbuhan puncak yang ditentukan sebagai respons terhadap rangsangan. Seiring dengan pasokan hormon pertumbuhan cadaveric yang lebih banyak, permintaan semakin meningkat, pertama-tama pada level 5 ng/mL, kemudian 7 ng/mL, dan akhirnya 10 ng/mL pada awal 1980-an.

Sejak tahun 1985, hormon pertumbuhan manusia yang diproduksi dengan rekombinan DNA memastikan sumber yang aman dan tak terbatas untuk pengobatan terus-menerus pada tingkat yang cukup untuk mengembalikan perkembangan normal. Kekurangan hormon pertumbuhan dapat terjadi sendiri atau dikombinasikan dengan kelainan pituitari lainnya. Kelainan hormon pituitari ganda, yang meliputi kekurangan hormon pertumbuhan, disebabkan oleh kekurangan genetik pada sel induk pituitari atau masalah anatomi yang bisa bawaan atau didapat (misalnya dari tumor, trauma, radiasi, infeksi).

Patofisiologi Hormon Pertumbuhan

Kekurangan atau kelebihan hormon pertumbuhan dapat menyebabkan masalah perkembangan yang serius. Salah satu penyebab utama keterlambatan pertumbuhan dan gangguan seperti kerdilisme adalah kurangnya HGH. Beberapa orang menggunakan HGH karena mereka percaya bahwa hal itu akan membantu mereka memperoleh otot, meningkatkan performa, atau menghentikan proses penuaan. Namun, informasi yang tersedia tidak mendukung penggunaan HGH untuk tujuan-tujuan tersebut.

Latihan fisik dan aktivitas lainnya dapat menyebabkan peningkatan kadar HGH secara alami. Tingkat hormon pertumbuhan juga meningkat oleh tidur, stres, dan kadar gula darah yang rendah. Bahkan variasi kecil dalam kadar HGH memiliki dampak pada tubuh.

Hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) dari hipotalamus dan mungkin sinyal lain yang dapat diaktifkan oleh peptida pelepas hormon pertumbuhan tertentu, meningkatkan pelepasan hormon pertumbuhan pituitari (GHRP). Reseptor GHRP telah ditemukan, dan ligand alami untuk reseptor ini telah diidentifikasi sebagai ghrelin. Hormon somatostatin hipotalamus mengurangi sekresi hormon pertumbuhan.

Faktor pertumbuhan insulin 1 (IGF-1) diproduksi ketika pulsa hormon pertumbuhan disampaikan ke sirkulasi sistemik, baik secara lokal atau di tempat tulang yang sedang berkembang. Hormon pertumbuhan beredar setelah menempel pada protein pengikat hormon pertumbuhan tertentu (GHBP). GHBP adalah bagian ekstraseluler dari reseptor hormon pertumbuhan. IGF-1 terikat pada salah satu dari banyak protein pengikat IGF dan beredar hampir secara eksklusif dalam bentuk terikat (> 99%). IGFBP-3 bertanggung jawab atas sebagian besar ikatan IGF-I, dan protein pengikat ini secara langsung bergantung pada hormon pertumbuhan.

Gangguan pada sumsum otak atas, hipotalamus, atau kelenjar pituitari dapat menyebabkan kekurangan hormon pertumbuhan. Gangguan ini bisa diturunkan atau didapat.

Selain kekurangan hormon pertumbuhan, orang yang terkena gangguan ini juga dapat mengalami kelainan prolaktin dan hormon tiroid yang bervariasi (TSH). Pemeriksaan gambaran kelenjar pituitari sering menunjukkan adanya kelenjar pituitari posterior yang hipoplastik atau ektopik.

Kekurangan hormon pertumbuhan kongenital dapat disebabkan oleh kelainan pada kelenjar pituitari atau sebagai bagian dari penyakit seperti displasia septooptik (SOD), yang dapat menyebabkan berbagai defisit pituitari, hipoplasia saraf optik, dan tidak adanya septum pellucidum; SOD mempengaruhi sekitar 1 dari 50.000 bayi.

Trauma, infeksi (misalnya, ensefalitis, meningitis), radiasi pada kepala (somatotrof tampaknya menjadi sel yang paling sensitif terhadap radiasi di kelenjar pituitari), dan gangguan sistemik lainnya dapat menyebabkan kekurangan hormon pertumbuhan yang didapat (terutama histiositosis). Meskipun sebagian besar kasus kekurangan hormon pertumbuhan tunggal bersifat idiopatik, sebagian besar kasus kekurangan hormon pertumbuhan yang dikombinasikan dengan kelainan pituitari lainnya disebabkan oleh etiologi yang dapat diidentifikasi.

Gejala Kekurangan Hormon Pertumbuhan

Anak-anak yang lahir dengan jumlah hormon pertumbuhan yang rendah mungkin atau mungkin tidak lebih kecil dari anak-anak lainnya. Masalah pertumbuhan mungkin muncul seiring waktu, misalnya jika mereka lebih kecil dari teman sekelas mereka dan tumbuh kurang dari 2 inci setiap tahunnya. Beberapa anak dilahirkan tidak dapat memproduksi hormon pertumbuhan dan terus memiliki jumlah yang rendah sepanjang hidup mereka.

Gejala kekurangan hormon pertumbuhan pada anak-anak adalah:

• Terlihat lebih muda dari anak-anak lain seusianya
• Mempunyai bentuk tubuh gemuk
• Pertumbuhan rambut terganggu
• Pubertas terlambat
• Pertumbuhan pendek

Kekurangan hormon pertumbuhan merupakan bagian dari masalah keturunan pada beberapa anak, meskipun penyebab kekurangan tidak selalu diketahui.

Defisiensi hormon pertumbuhan pada anak-anak

Apabila kelenjar hipofisis tidak memproduksi hormon pertumbuhan yang cukup, hal ini disebut sebagai defisiensi hormon pertumbuhan. Hormon pertumbuhan diperlukan untuk mendorong pertumbuhan tulang dan jaringan lainnya. IQ anak tidak terpengaruh oleh defisiensi hormon pertumbuhan. Pertumbuhan lambat setelah usia tiga tahun adalah tanda yang paling jelas dari defisiensi hormon pertumbuhan.

Presentasi klinis

Topik-topik berikut harus dibahas dalam riwayat pasien yang diduga mengalami defisiensi hormon pertumbuhan (GHD): Berat dan panjang saat lahir: Pertumbuhan intrauterin yang tertunda adalah diagnosis banding yang harus jelas dari riwayat kelahiran.

• Tinggi orang tua
• Waktu pubertas orang tua
• Titik pertumbuhan sebelumnya
• Kesehatan umum anak: Penyingkiran penyakit kronis sebagai penyebab pertumbuhan terhambat sangat penting.
• Riwayat nutrisi: Malnutrisi adalah penyebab terbanyak dari gangguan pertumbuhan di seluruh dunia.

Hal-hal berikut harus menjadi sasaran:

• Pengukuran tinggi dan berat

Plotting poin pada grafik pertumbuhan adalah cara terbaik untuk mengevaluasi data tinggi atau berat badan. Grafik pertumbuhan menunjukkan pertumbuhan anak dari waktu ke waktu, memungkinkan perbandingan tinggi atau berat dengan anak-anak lain, dan menunjukkan variasi pertumbuhan atau kecepatan pertumbuhan secara grafis.

• Proporsionalitas: Periksa anak untuk proporsionalitas anggota badan dan batang tubuh.
• Status pubertas
• Bukti sindrom tertentu: Banyak sindrom yang termasuk pertumbuhan terhambat sebagai berikut:

1. Sindrom Turner
2. Sindrom Noonan
3. Sindrom Russell-Silver

Pemeriksaan defisiensi hormon pertumbuhan

Pemeriksaan Laboratorium

Pemeriksaan laboratorium pada kekurangan hormon pertumbuhan (GHD) meliputi:

• Thyroxine dan thyroid-stimulating hormone: Hipotiroidisme harus dikecualikan sebagai penyebab pertumbuhan terhambat dan tinggi badan kecil.
• Elektrolit serum: Kadar bikarbonat yang rendah dapat menunjukkan asidosis tubular ginjal, yang dapat menyebabkan kegagalan pertumbuhan. Elektrolit yang abnormal dapat menunjukkan kegagalan ginjal.
• Jumlah sel darah lengkap (CBC) dan laju endap darah (sedimentasi): dapat membantu jika diduga adanya penyakit radang usus.
• Insulinlike growth factor 1 (IGF-1) dan IGF-binding protein 3

Pemeriksaan Gambaran

Usia tulang: radiografi tangan dan pergelangan tangan kiri dibandingkan dengan standar untuk menentukan kematangan rangka.

Pasien dengan kekurangan hormon pertumbuhan harus menjalani MRI kepala untuk mengecualikan tumor otak (misalnya, kraniofaringioma). Masalah kelenjar pituitari mempengaruhi sekitar 15% orang dengan kekurangan hormon pertumbuhan (misalnya, titik cerah ektopik, empty sella atau sella kecil).

Penanganan Kekurangan Hormon Pertumbuhan

Meskipun hormon pertumbuhan secara alami dilepaskan dalam banyak puncak sepanjang hari dan sebagian besar pada malam hari, penggantian fisiologis dapat dicapai dengan satu suntikan harian hormon pertumbuhan rekombinan. Kekurangan lain pada kelenjar pituitari harus diperbaiki sebelum penggantian hormon pertumbuhan berhasil. Pengukuran tinggi badan berurutan dan perhitungan usia tulang digunakan untuk menilai respons terhadap pengobatan hormon pertumbuhan.

Formulasi GH baru yang lebih lama dan bertindak lebih lama saat ini sedang diteliti. Meskipun belum ada yang dilisensikan di Amerika Serikat, obat-obatan ini yang mengandalkan beberapa teknologi untuk memperpanjang durasi terapi menjanjikan.

Pemberian Injeksi Hormon Pertumbuhan

Karena injeksi hormon pertumbuhan (GH) cepat dan hampir tanpa rasa sakit, anak-anak yang berusia 10 tahun ke atas dapat dan sering memilih untuk menyuntikkan obat sendiri. Sangat penting bagi orang tua untuk mengawasi penyuntikan guna memastikan bahwa anak menyuntikkan dosis yang tepat setiap hari. Anak-anak yang lebih kecil harus diberikan suntikan oleh orang tua mereka. Karena hormon pertumbuhan alami dilepaskan terutama saat tidur pada anak-anak, pengobatan GH lebih berhasil jika diberikan sebelum tidur.

Belajar cara memberikan injeksi GH mungkin tampak menakutkan pada awalnya, tetapi setelah Anda dan anak Anda terbiasa, hal itu akan menjadi rutinitas. Namun, ada beberapa hal yang perlu Anda ketahui sebelum memulai terapi GH:

Penyimpanan

• GH harus disimpan di lemari es pada suhu 36 hingga 42° F; biarkan terlalu panas atau terlalu dingin akan mengurangi efektivitasnya.
• Jika ditinggalkan semalam, Anda dapat memasukkannya kembali ke dalam lemari es dan terus menggunakannya.
• Saat bepergian, simpanlah dalam kotak pendingin starter kit selama hingga 10 jam sebelum memasukkannya ke dalam es. Hindari meletakkan pena GH langsung di atas es dan simpanlah secara terpisah dengan meletakkan pena dalam kantong Ziploc.

Waktu Pemberian

• Beri GH pada malam hari, idealnya dalam satu jam sebelum tidur. Cobalah memberikannya dalam satu jam, seperti antara pukul 9 dan 10 malam setiap malam.
• Anda dapat sesekali menyesuaikan waktunya beberapa jam lebih awal atau lebih lambat, tetapi jangan memberikannya sebelum pukul 5 sore kecuali ada keadaan yang luar biasa (seperti pergi berlibur, tidur di rumah teman, dll.)
• Bayarlah ketinggalan suntikan.
• Cobalah untuk tidak melewatkan lebih dari satu kali dalam sebulan untuk hasil yang optimal.

Lokasi Penyuntikan

• Gunakan empat dari delapan lokasi suntikan potensial, dengan merotasi setiap kali. Lokasinya adalah bagian belakang lengan, bagian atas atau luar paha, sisi perut, dan kuadran luar bokong.
• Di kalender, catatlah penggunaan lokasi setiap malam.
• Catatlah kapan Anda membuka cartridge baru untuk melacak tanggal kadaluarsa dan jumlah suntikan yang digunakan dari setiap cartridge.

Menghabiskan Kartrid

Karena GH sangat mahal, Anda harus menggunakan seluruh obat dalam setiap kartrid.

• Pena hanya akan memungkinkan Anda untuk memutar ke obat yang tersisa. Gunakan yang terakhir dari itu, kemudian mulai kartrid baru dengan menyuntikkan jumlah yang kurang satu kali lagi.
• Anda mungkin perlu mengganti kartrid seminggu sekali atau lebih. Jangan melakukan injeksi lain jika tersisa kurang dari 0,2 mg di kartrid lama atau jika Anda kekurangan kurang dari 0,2 mg dari injeksi sebelumnya.

Apa yang Harus Diharapkan dari Terapi Hormon Pertumbuhan?

Hal yang harus diharapkan adalah pertumbuhan. Meskipun mungkin membutuhkan waktu 3 hingga 6 bulan untuk melihat perubahan tinggi badan, yang penting diingat adalah bahwa anak Anda kemungkinan akan tumbuh 1 hingga 2 inci selama 6 bulan pertama memulai terapi. Hal-hal lain yang mungkin Anda perhatikan meliputi:

• Sepatu anak Anda mungkin akan cepat menjadi kecil. Perkembangan kaki dapat terjadi dalam 6 hingga 8 minggu; oleh karena itu, Anda mungkin perlu membeli sepatu baru lebih sering.
• Anak Anda mungkin ingin makan lebih banyak. Peningkatan nafsu makan sering terjadi, terutama jika pasien memiliki nafsu makan rendah sebelum terapi.
• Setelah pertumbuhan tinggi badan dimulai, anak Anda mungkin terlihat lebih kurus untuk sementara waktu. Terapi GH umumnya dikaitkan dengan peningkatan massa tubuh yang kurus dan penurunan massa lemak.

Mungkin butuh beberapa tahun bagi anak Anda untuk mencapai tinggi badan dewasa, sehingga Anda harus diinformasikan bahwa terapi GH seringkali merupakan komitmen jangka panjang. Perlu dilakukan janji temu rutin dengan endokrinologis pediatrik, serta sering melakukan tes darah dan rontgen untuk memeriksa kemajuan terapi anak Anda. Meskipun waktu pengobatan bervariasi, anak Anda kemungkinan besar perlu terus menerima obat GH sampai mencapai:

• Mencapai tinggi badan dewasa penuh
• Mencapai kematangan tulang penuh
• Tumbuh kurang dari 2 cm dalam setahun

Apakah Terapi Hormon Pertumbuhan Aman?

Meskipun injeksi hormon pertumbuhan relatif aman dan efektif, tetapi ada beberapa kekurangan. Untungnya, efek samping yang parah jarang terjadi. Efek samping paling sering meliputi pembengkakan, kebas, dan nyeri sendi dan otot.

Efek samping ini dapat terjadi jika Anda menerima lebih banyak hormon pertumbuhan dari yang Anda butuhkan. Jika Anda memiliki gejala ini, segera hubungi dokter Anda. Dia atau dia akan mengubah dosis hormon pertumbuhan yang Anda ambil. Gejala harus hilang dengan sendirinya setelah dokter mengubah dosis Anda.

Beberapa pasien, seperti yang memiliki tumor atau kanker, sebaiknya tidak mendapatkan suntikan hormon pertumbuhan. Orang yang sangat sakit, memiliki banyak cedera traumatik, atau memiliki masalah pernapasan yang signifikan juga sebaiknya tidak menerima suntikan hormon pertumbuhan.

Tindak lanjut Kekurangan Hormon Pertumbuhan

Biasanya, dokter spesialis endokrin anak akan memeriksa pasien terapi hormon pertumbuhan sebanyak 2-4 kali setahun. Tujuan utama dari pemeriksaan ini adalah untuk menilai kemajuan pertumbuhan dan menyesuaikan dosis hormon pertumbuhan. Tingkat pertumbuhan biasanya meningkat paling banyak selama tahun pertama terapi, dengan rata-rata kenaikan sekitar 8-10 cm/tahun.

Selama beberapa tahun berikutnya, laju pertumbuhan akan melambat (yaitu efek yang meredup). Laju pertumbuhan yang lebih lambat dari yang diharapkan harus memicu pemeriksaan untuk mencari penjelasan medis (misalnya, hipotiroidisme) atau diagnosis lainnya (misalnya, penyakit radang usus). Tindak lanjut mungkin juga diperlukan untuk memastikan pasien mematuhi injeksi hormon pertumbuhan.

Komplikasi Terapi Hormon Pertumbuhan

Meskipun terapi hormon pertumbuhan menimbulkan efek samping minimal pada individu, beberapa masalah berikut telah diidentifikasi:

• Metabolisme karbohidrat: Hormon pertumbuhan memiliki aksi anti-insulin, dan metabolisme glukosa telah diperiksa dalam banyak penelitian klinis terapi hormon pertumbuhan. Penelitian terhadap database besar yang mencakup lebih dari 35.000 anak-anak yang menerima hormon pertumbuhan dan lebih dari 75.000 pasien dengan tahun-tahun paparan menemukan tidak ada insiden diabetes tipe 1 yang lebih tinggi daripada yang diperkirakan pada populasi anak-anak dengan usia yang sama. Sebuah penelitian yang menunjukkan prevalensi diabetes tipe 2 yang lebih tinggi pada anak-anak yang menerima terapi hormon pertumbuhan dan memiliki faktor risiko diabetes, menunjukkan bahwa hormon pertumbuhan dapat menyebabkan penyakit ini muncul lebih cepat.
• Hipertensi intrakranial jinak (pseudotumor cerebri): Terdapat hubungan kuat antara hipertensi intrakranial dan terapi hormon pertumbuhan. Probabilitasnya tampaknya sekitar 0,001 (21 kasus dilaporkan dari 19.000 pasien yang menerima hormon pertumbuhan, atau 50.000 pasien-tahun). Selama empat bulan pertama terapi, gejala sakit kepala yang parah (terkadang disertai muntah) umum terjadi. Konsekuensi ini lebih umum terjadi pada anak-anak yang menerima hormon pertumbuhan untuk insufisiensi ginjal kronis. Pada kebanyakan kasus, menghentikan terapi hormon pertumbuhan dapat memperbaiki hipertensi intrakranial; hormon pertumbuhan kemudian dapat diperkenalkan kembali dengan dosis yang lebih rendah dan secara bertahap disesuaikan kembali ke level standar.
• Homeostasis Cairan: Hormon Pertumbuhan mengganggu keseimbangan cairan, menyebabkan edema dan bahkan sindrom terowongan karpal. Masalah ini lebih sering terjadi pada individu yang menggunakan Hormon Pertumbuhan. Ketika kasus-kasus ini cukup signifikan untuk memerlukan intervensi, menghentikan Hormon Pertumbuhan memberikan solusi. Biasanya memungkinkan untuk memulai kembali Hormon Pertumbuhan pada dosis yang lebih rendah dan secara bertahap menyesuaikan dosis kembali ke dosis normal.
• Masalah Skeletal dan Persendian: Anak-anak yang mendapatkan terapi Hormon Pertumbuhan lebih mungkin mengalami slipping capital femoral epiphysis (SCFE). Bahkan tanpa pengobatan Hormon Pertumbuhan, anak-anak dengan GHD, hipotiroidisme, atau penyakit ginjal tampaknya memiliki risiko lebih besar untuk SCFE. Ketika anak yang menerima terapi Hormon Pertumbuhan mengeluh nyeri panggul atau lutut, pemeriksaan fisik yang teliti dan, jika perlu, radiografi panggul diperlukan. Konsekuensi lain terkait skeletal akibat terapi Hormon Pertumbuhan adalah perkembangan skoliosis. Skoliosis disebabkan oleh pertumbuhan yang cepat selama terapi dan bukan akibat langsung dari Hormon Pertumbuhan. Pasien dengan skoliosis yang menerima terapi Hormon Pertumbuhan harus memiliki skoliosis mereka dievaluasi selama terapi.
• Ginekomastia prepubertas: Meskipun ginekomastia pada remaja umum, ginekomastia prepubertas jarang terjadi. Kasus seperti itu telah didokumentasikan bersamaan dengan terapi Hormon Pertumbuhan, meskipun tidak jelas apakah ginekomastia disebabkan oleh Hormon Pertumbuhan. Ginekomastia prepubertas adalah gangguan yang tidak berbahaya dan hilang tanpa komplikasi.
• Leukemia: Sebagai respons terhadap laporan gejala leukemia pada individu yang menerima terapi hormon pertumbuhan, beberapa basis data global telah dianalisis. Ketika pasien dengan faktor risiko tambahan (misalnya, riwayat leukemia, radiasi, atau kemoterapi) dihilangkan, tidak ada peningkatan risiko leukemia yang terlihat. Tidak ada indikasi bahwa terapi hormon pertumbuhan menyebabkan leukemia pada anak-anak yang sehat.

Kesimpulan

Anak-anak yang lahir kecil untuk usia kehamilan mereka dapat mengalami keterlambatan pertumbuhan yang berkelanjutan, yang menyebabkan tinggi badan yang rendah secara permanen. Pada kebanyakan kasus, hal ini terkait dengan pelepasan hormon pertumbuhan yang tidak normal dan kadar faktor pertumbuhan mirip insulin yang abnormal. Terapi hormon pertumbuhan adalah jenis terapi hormon yang melibatkan pemberian hormon pertumbuhan (GH) sebagai obat resep.