Nefropatia IgA (malattia di Berger)

Cos'è la malattia di Berger?

La nefropatia IgA è anche nota come malattia di Berger. Si tratta di una patologia renale che danneggia i piccoli filtri dei reni. La nefropatia IgA si verifica quando gli anticorpi noti come immunoglobuline A (IgA) si accumulano nei reni. Le immunoglobuline fanno parte delle normali aree del sistema immunitario del corpo che facilitano la funzione di lotta contro infezioni e microrganismi. I pazienti affetti da nefropatia IgA hanno di solito una versione difensiva dell'immunoglobulina A. 

Un medico chiamato Berger fu il primo a descrivere la malattia, che quindi porta il suo nome.

La nefropatia IgA è un tipo di glomerulonefrite caratterizzata dall'accumulo di immunoglobuline IgA nella membrana basale glomerulare. L'ematuria e l'insufficienza renale sono causate dal danno immunitario alla membrana basale.

In generale, la nefropatia IgA provoca infiammazione nei reni che può alterare la normale funzione di filtrazione del sangue nel tempo. La nefropatia IgA varia spesso tra i pazienti; tuttavia, può progredire gradualmente nel corso degli anni. 

L'infiammazione provoca la fuoriuscita di sangue e proteine ​​nei reni, e nel tempo i reni possono perdere la funzione e infine morire. In alcune situazioni, la malattia sembra concentrarsi in specifiche famiglie e regioni del mondo. È rara tra le persone di origine africana. Alcuni esperti ritengono che fattori ereditari possano giocare un ruolo nello sviluppo della malattia. 

Epidemiologia

Anche se la nefropatia IgA è una malattia diffusa, i dati sulla sua prevalenza sono imprecisi a causa della necessità di una biopsia renale per confermare la diagnosi. Non tutti i pazienti vengono sottoposti a biopsia per confermare la diagnosi e invece vengono trattati conservativamente.

Negli Stati Uniti, la nefropatia IgA è riscontrata in circa il 10% delle biopsie renali. La nefropatia IgA è riscontrata nel 40% delle biopsie renali in Asia e nel 20% delle biopsie renali in Europa.

L'elevata incidenza è considerata attribuibile alla precoce identificazione dell'ematuria durante lo screening e ai regimi terapeutici intensivi. La malattia è più frequente nei bambini e nei giovani adulti, con una preponderanza maschile.

I maschi hanno maggiori probabilità rispetto alle femmine di sviluppare la nefropatia IgA. Quasi tutti gli studi rivelano almeno una preponderanza maschile di 2:1, con rapporti riportati fino a 6:1. I pazienti bianchi del Nord Europa e degli Stati Uniti presentano una maggiore preferenza maschile.

La nefropatia IgA può colpire persone di tutte le età, anche se è più frequente durante la seconda e la terza decade di vita. All'atto della diagnosi, l'80% dei pazienti ha un'età compresa tra i 16 e i 35 anni. Nei bambini sotto i dieci anni, la condizione è rara.

Fisiopatologia

Secondo l'attuale pensiero, la nefropatia IgA è causata da molteplici passaggi. Il primo "colpo" è rappresentato da un ospite geneticamente vulnerabile che è incline a produrre una risposta immunitaria squilibrata. Un passaggio successivo è un evento precipitante che provoca un attacco immunologico. Le infezioni sono una possibile causa della nefropatia IgA.

Infezioni mucosali lievi, esposizione persistente ai patogeni e gestione impropria dei commensali nell'intestino sono state tutte proposte come cause della risposta immunitaria aberrante della nefropatia IgA.

Il danno alla membrana basale provoca l'ultrafiltrazione di molecole più grandi, con conseguente ematuria. Il meccanismo attraverso il quale alcune persone hanno ematuria asintomatica mentre altre soffrono di glomerulonefrite a rapida progressione che porta a insufficienza renale è sconosciuto.

Le Cause della Nefropatia IgA 

La nefropatia IgA è una malattia autoimmune che causa la distruzione della membrana basale glomerulare da parte degli anticorpi. In genere, una condizione infettiva precede la nefropatia, causando una risposta immunitaria disregolata, sebbene la nefropatia IgA non sia causata da una malattia infettiva.

La maggior parte dei casi di nefropatia IgA sono idiopatici, anche se l'inizio o l'aggravamento della malattia è spesso preceduto da un'infezione delle vie respiratorie. Alcune batterie, come l'Haemophilus parainfluenzae, sono state associate ad essa.

• Ogni persona ha due reni a forma di fagiolo situati nell'addome dietro il peritoneo su entrambi i lati della colonna vertebrale. Ogni rene comprende piccoli vasi sanguigni che svolgono un ruolo importante nel filtrare i rifiuti dal sangue mentre scorre attraverso i reni. 
• D'altra parte, l'immunoglobulina (IgA) è un anticorpo significativo responsabile di combattere le infezioni e i patogeni dannosi. Per i pazienti con nefropatia IgA, l'immunoglobulina A o IgA si accumula nei glomeruli.

Nel tempo, provoca infiammazione e gradualmente influisce sul normale processo di filtrazione. 
I ricercatori medici non sono certi della causa effettiva delle accumulazioni di IgA nel rene. Tuttavia, credono che sia solitamente legata a; 

• Infezioni come infezioni virali (HIV) e batteriche 

La nefropatia IgA è stata segnalata in pazienti con infezione da HIV, sia bianchi che neri, nonostante la rarità della tipica nefropatia IgA nella popolazione nera. Clinicamente, i pazienti presentano ematuria, proteinuria e, eventualmente, insufficienza renale.

Dal punto di vista istologico, si osservano glomerulonefrite proliferativa mesangiale fino a glomerulosclerosi collassante con depositi mesangiali di IgA. Diversi individui hanno mostrato anticorpi IgA contro proteine virali circolanti nel loro sangue.

• Genetica: secondo la ricerca, la nefropatia IgA è diffusa in alcune famiglie o gruppi etnici 
• Malattie epatiche, tra cui la cirrosi epatica e l'epatite B o C cronica

La deposizione glomerulare di IgA è una osservazione frequente in individui affetti da cirrosi, che si verifica in più di un terzo dei casi. La ridotta eliminazione dei complessi contenenti IgA da parte delle cellule di Kupffer è associata alla malattia epatica, predisponendo gli individui all'accumulo di IgA nel rene..

I depositi glomerulari di IgA sono frequenti nelle malattie epatiche avanzate, sebbene la maggior parte degli adulti non abbia sintomi clinici di malattia glomerulare, ma fino al 30% dei bambini può avere ematuria o proteinuria asintomatica. Queste anomalie di solito scompaiono dopo un trapianto di fegato riuscito.

• Malattia celiaca

La deposizione di IgA glomerulare può verificarsi fino a un terzo dei pazienti con enteropatia da glutine. La maggior parte di questi individui non ha sintomi clinici della malattia. Tuttavia, la nefropatia da IgA e l'ipersensibilità al glutine sono correlate e l'eliminazione del glutine dalla loro dieta ha comportato un miglioramento clinico ed immunologico della loro malattia renale.

I sintomi della malattia di Berger

I sintomi clinici dell'IgAN sono diversi, spaziando dall'ematuria microscopica asintomatica alla GN rapidamente progressiva.

Nelle prime fasi, una persona affetta da nefropatia IgA non sempre presenta segni e sintomi. A volte, la condizione può anche passare inosservata per anni e decenni. Tuttavia, i medici a volte possono rilevare la malattia durante esami di routine. Questo avviene se i risultati mostrano la presenza di globuli rossi e proteine nelle urine che non possono essere facilmente notati senza l'uso del microscopio.

In ogni caso, alcuni dei sintomi e segni comuni della nefropatia IgA possono includere quanto segue;   

• Urina color tè o cola a causa della presenza di globuli rossi nelle urine.
• Episodi continui di urine color tè o cola. A volte, si può notare sangue visibile nelle urine.
• Edema; gonfiore dei piedi o delle mani 
• Ipertensione o pressione alta del sangue
• Dolore in uno o entrambi i lati della schiena, sotto le costole
• Urina associata a schiuma che si verifica a causa della perdita di proteine nelle urine; proteinuria 
• Insufficienza renale cronica

Diagnosi della nefropatia IgA

Nella maggior parte dei casi, la nefropatia IgA viene solitamente rilevata durante un esame di routine se il medico nota sangue o proteine ​​nelle urine. In alternativa, tracce di sangue nelle urine possono indicare la presenza di nefropatia IgA. Tuttavia, per escludere la situazione, il medico può eseguire una serie di test e procedure. Ciò può anche aiutare a identificare il tipo di malattia renale.

I test e le procedure diagnostici per la nefropatia IgA possono includere quanto segue; 

• Test delle urine

Un'analisi completa delle urine di un campione di prima urina è il primo passo per verificare la diagnosi.

La presenza di proteine ​​o sangue nelle urine è di solito il segno più comune della nefropatia IgA. Il fornitore di assistenza sanitaria può rilevarlo durante controlli di routine. Pertanto, una volta che il medico nota sangue o proteine ​​nelle urine, può consigliare la raccolta delle urine per 24 ore. Questo aiuta a verificare la funzionalità renale e ad ulteriormente valutare la presunta condizione. 

Il danno glomerulare è indicato dalla presenza di globuli rossi e cilindri eritrocitari. La proteinuria viene diagnosticata misurando il rapporto proteine/creatinina nelle urine o l'escrezione proteica urinaria delle 24 ore. Per valutare la funzione renale, vengono misurati la creatinina sierica e l'eGFR.

Una biopsia renale viene utilizzata per confermare la diagnosi. L'istologia renale viene studiata utilizzando la microscopia ottica, la microscopia elettronica e l'immunofluorescenza. Lo standard diagnostico è l'immunofluorescenza, che mostra i depositi di IgA nella membrana basale glomerulare. 

• Esami del sangue

L'obiettivo degli esami del sangue è verificare se la causa delle tracce di sangue e proteine nelle urine è la nefropatia IgA. I risultati del test indicheranno un aumento del livello di creatinina nel sangue se si ha la malattia. 

• Biopsia renale

Questa è la procedura più efficace che i medici spesso suggeriscono per confermare la diagnosi di nefropatia IgA. Una biopsia renale prevede la rimozione di piccoli campioni di tessuto renale con un ago specializzato. Il medico esaminerà poi ulteriormente il campione al microscopio. 

• Test di clearance di iothalamato 

Questo test diagnostico prevede l'utilizzo di un agente di contrasto specializzato per valutare le funzioni renali. Può includere anche la valutazione della capacità di filtrare i prodotti di scarto. Il medico può a volte raccomandare i test di clearance di iothalamato se le altre procedure non sono efficaci. 

Proteinuria

La proteinuria senza ematuria microscopica è rara nella nefropatia IgA. La proteinuria lieve è molto comune.

La proteinuria nel range nefrosico è rara, si verifica solo nel 5% dei pazienti affetti da nefropatia IgA ed è più comune nei bambini e negli adolescenti. La proteinuria nel range nefrosico può essere riscontrata nelle prime fasi della progressione della malattia così come in individui con malattia grave.

Il deposito di IgA con lesioni glomerulari proliferative diffuse o con lievi lesioni microscopiche è comune nei pazienti con proteinuria grave e sindrome nefrosica.

Insufficienza renale acuta

L'insufficienza renale acuta con edema, ipertensione e oliguria si verifica in meno del 5% dei pazienti. Può svilupparsi per uno dei seguenti due meccanismi distinti:

• L'acuta grave lesione immunitaria può manifestarsi come glomerulonefrite necrotizzante e formazione di creste 
• In alternativa, viene osservata solo una lieve lesione glomerulare con ematuria macroscopica e l'insufficienza renale è presumibilmente dovuta all'occlusione tubulare da parte dei globuli rossi; ciò è reversibile e la funzione renale si recupera con le misure di supporto.

Trattamento della Nefropatia IgA

Il primo passo nel trattamento della nefropatia IgA è di confermare la diagnosi, seguita da una biopsia renale. Devono essere esclusi i fattori di rischio secondari della nefropatia IgA. La proteinuria, la funzionalità renale stimata (eGFR), la pressione sanguigna e l'aspetto istologico giocano un ruolo nella strategia terapeutica. Lo scopo del trattamento è di promuovere la remissione e prevenire lo sviluppo di complicazioni.

Fondamentalmente, non esiste una cura specifica o un percorso preciso per il trattamento della nefropatia IgA. A seconda della natura della malattia, il medico può prescrivere diversi farmaci. Ciò serve a rallentare la progressione della malattia e a gestire i sintomi associati. In altri casi, possono consigliare il monitoraggio della malattia per determinare se sta avanzando o peggiorando. 

Tutti i pazienti devono essere sottoposti a un trattamento di supporto, che include l'inibizione del sistema renina-angiotensina e la restrizione del sale nella dieta. L'asportazione delle tonsille è consigliata solo per le persone che hanno infezioni tonsillari ricorrenti.

I tipi comuni di farmaci per trattare la nefropatia IgA possono includere i seguenti; 

• Farmaci per l'ipertensione 

Lo scopo dei farmaci per l'ipertensione è di aiutare a gestire i livelli di pressione sanguigna e limitare la perdita di proteine. In tali casi, il medico somministra spesso inibitori del recettore dell'angiotensina (ARB) o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).  

Il trapianto renale è un'opzione per coloro che avanzano verso una malattia renale in fase terminale (ESRD). Il pericolo di nefropatia IgA nel rene trapiantato rimane. Nei trapianti, il trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o un inibitore del recettore dell'angiotensina può rallentare il corso della malattia recidivante.

• Immunosoppressori

A volte, il medico può raccomandare farmaci corticosteroidi, tra cui prednisone e medicinali simili. Questo aiuta a sopprimere la risposta del sistema immunitario del corpo e impedisce che attacchi o reagisca contro i glomeruli. Tuttavia, è importante notare che il farmaco è generalmente associato ad effetti collaterali avversi. Può includere l'ipertensione, un rischio maggiore di infezione o un aumento dei livelli di zucchero nel sangue. 

• Acidi grassi omega-3

Le carenze di acidi grassi essenziali sono state riscontrate nella nefropatia IgA, e l'olio di pesce è ricco di acidi grassi polinsaturi omega-3 a catena lunga. Di conseguenza, le prostaglandine e i leucotrieni vengono modificati e diventano meno efficaci fisiologicamente, e l'aggregazione delle piastrine viene ridotta. Sebbene non ci siano prove a supporto dell'uso dell'olio di pesce come terapia autonoma, alcuni medici lo mescolano ad altri trattamenti.

È sempre possibile considerare questi grassi per aiutare le condizioni della nefropatia IgA. Gli acidi grassi omega-3 sono principalmente presenti negli integratori di olio di pesce e possono aiutare ad alleviare l'infiammazione e il dolore nei glomeruli. Inoltre, non causa effetti collaterali avversi. Tuttavia, è importante consultare prima il medico prima di assumere gli integratori. 

• Farmaci terapeutici statinici

Per gestire il colesterolo alto, i medici spesso somministrano farmaci che riducono il colesterolo. Lo scopo di questi farmaci è controllare e rallentare la progressione del danno renale. 

• Farmaci diuretici

Lo scopo di questo farmaco è quello di rimuovere il fluido in eccesso nel sangue. Ciò migliora il controllo generale della pressione sanguigna. L'obiettivo generale dell'uso di questi farmaci è aiutare a evitare o preven. 

Dieta

Una dieta a basso contenuto di antigene, che include la limitazione del glutine alimentare e l'eliminazione di carni e prodotti lattiero-caseari, è stata consigliata per ridurre l'esposizione all'antigene mucosale. Tuttavia, non è stato dimostrato che sostenga la funzione renale.

Le diete a basso contenuto di proteine sono state suggerite come modo per interrompere lo sviluppo di diverse nefropatie. Non ci sono stati grandi studi che indaghino specificamente sull'impatto delle diete a basso contenuto di proteine nel ritardare la perdita della funzione renale nell'igA nefropatia.

Trapianto di rene

Nelle persone con nefropatia IgA, il trapianto di rene è benefico, tuttavia, la condizione comunemente si ripresenta dopo il trapianto (20-60 percento). I maggiori tassi di ricorrenza nel trapianto da donatori viventi correlati implicano una predisposizione ereditaria alla malattia e un rischio significativo, soprattutto se la malattia è aggressiva con crescenti e il trattamento è difficile.

Misure per gestire la Nefropatia IgA

Mentre non esiste un trattamento specifico per la Nefropatia IgA, la gestione della malattia può essere l'alternativa migliore. La gestione della Nefropatia IgA consente di vivere una vita più sana e di prevenire i rischi e le complicazioni ad essa associati.

Il modo migliore per rallentare la progressione della malattia della Nefropatia IgA è attraverso modifiche o adeguamenti della dieta. Ad esempio, si possono considerare; 

• Ridurre l'assunzione di sodio
• Limitare l'assunzione di proteine nella dieta abituale
• Consumare una dieta con un basso contenuto di colesterolo o grassi saturi 
• Modificare la dieta abituale includendo fonti di acidi grassi omega-3 come noci, olio di canola, integratori di olio di pesce, semi di lino e olio di fegato di merluzzo. 

Anche se i pazienti con Nefropatia IgA possono gestire la malattia, gli esperti medici non hanno trovato modi efficaci per prevenirne l'insorgenza. Tuttavia, le persone con una storia familiare di tale malattia dovrebbero consultare un operatore sanitario. In questo modo, possono scoprire i passi essenziali da seguire per garantire la salute dei reni, come gestire la pressione sanguigna e mantenere il colesterolo a livelli più sani. 

Diagnosi differenziale

Dal punto di vista clinico, la diagnosi è tipicamente ovvia e i test possono confermarla rapidamente. La diagnosi differenziale include la nefrite lupica, la sindrome nefrosica, la glomerulonefrite membranoproliferativa e la purpura di Henoch-Schönlein.

L'ematuria può essere causata da tumori che vanno dal rene all'uretra, nonché da traumi locali, urolitiasi e anche infezioni del tratto urinario. Poiché queste malattie si manifestano in una varietà di modi, raramente offrono sfide diagnostiche.

Prognosi della malattia di Buerger

La nefropatia IgA è la causa più comune di CKD e insufficienza renale.

La nefropatia IgA ha frequentemente un decorso benigno. Altri sviluppano gradualmente una malattia renale in stadio terminale (ESRD), con la prevalenza di ESRD che aumenta con l'età. In base alla classificazione di Oxford, la prognosi è abbastanza prevedibile. Inoltre, alla presentazione, la proteinuria nel range nefrotico, l'ipertensione, un alto livello di creatinina sierica e una fibrosi intestinale estesa dei reni indicano una prognosi sfavorevole.

I fattori predittivi di cattivi esiti renali includono i seguenti:

• Livello elevato di creatinina sierica (> 120 mmol / L) alla presentazione 
• Ipotensione (diastolica> 95 mm Hg o necessità di trattamento antiipertensivo)
• Proteinuria: l'escrezione proteica urinaria <1 g / 24 ore è associata a una sopravvivenza renale del 56% e> 3,5 g / 24 ore con una sopravvivenza renale del 7% 
• Fibrosi interstiziale estesa e atrofia tubulare alla biopsia renale.

Complicazioni della Nefropatia IgA

La malattia della Nefropatia IgA colpisce le persone in modi diversi. Mentre alcuni possono sperimentare sintomi e complicazioni gravi, altri possono avere la condizione per diversi anni senza riscontrare alcun problema.

La maggior parte dei casi di Nefropatia IgA può passare inosservata o non diagnosticata per un periodo molto lungo. Tuttavia, a seconda della natura della malattia, dell'estensione e della salute generale, alcuni individui possono avere varie complicazioni, tra cui;

• Nonostante solo un piccolo numero di persone con glomerulonefrite IgA sviluppi ESRD, la glomerulonefrite IgA è una causa comune di ESRD.
• Colesterolo alto: la Nefropatia IgA è di solito associata al colesterolo. Aumentando i livelli di colesterolo si aumenta il rischio di infarto. 
• Pressione sanguigna alta: l'accumulo di IgA può causare gravi danni ai reni; nel tempo, ciò può aumentare il livello di pressione sanguigna. All'aumentare della pressione sanguigna, può verificarsi un ulteriore danno renale irreversibile.
• Insufficienza renale acuta: a Nefropatia IgA influisce sulle funzioni renali, compresa la capacità di filtrazione del sangue. Ciò fa sì che i prodotti di rifiuto si accumulino rapidamente nel sangue, causando l'insorgenza di insufficienza renale acuta. 
• Malattia renale cronica: la Nefropatia IgA può gradualmente ostacolare le normali funzioni renali. Nel tempo, i reni non funzioneranno più, provocando la malattia renale cronica. In questo caso, potrebbe essere necessario un trapianto di rene o una dialisi permanente per sopravvivere. 
• Sindrome nefrosica: si tratta di una condizione medica associata a una serie di problemi che si verificano a causa di danni ai glomeruli. Questi problemi includono un aumento del colesterolo e dei lipidi, livelli elevati di proteine nelle urine, livelli ridotti di proteine nel sangue, gonfiore dei piedi, dell'addome o delle palpebre. 

Per maggiori informazioni sulla malattia renale cronica, consulta "Tutto sulla insufficienza renale 

Differenziazione della nefropatia dall'urolitiasi

La nefrolitiasi è una malattia comune associata alla presenza di litiasi o calcoli nei reni o nel tratto urinario.

Ulteriori informazioni sulla malattia da calcoli renali 

Mortalità/Morbilità 

Nella maggior parte dei casi, questa condizione viene considerata innocua. Tuttavia, molte persone sono a rischio di sviluppare gradualmente l'ESRD, che si verifica in circa il 15% dei pazienti entro 10 anni e il 20% entro 20 anni, a seconda di come viene caratterizzata la malattia.

L'insufficienza renale in fase terminale è ben nota per essere un fattore di rischio per lo sviluppo del cancro ai reni nel rene nativo dei pazienti che necessitano di terapia di sostituzione renale.

Ulteriori informazioni sul cancro ai reni 

Conclusione 

La nefropatia da IgA (malattia di Berger) è una malattia renale che colpisce la maggior parte delle persone nel mondo. Si verifica principalmente a causa dell'accumulo di depositi di IgA nei reni e di solito provoca danni ai tessuti renali. Sebbene questa condizione progredisca a un ritmo relativamente più lento nella maggior parte delle persone, a lungo termine può essere associata a complicazioni avverse. Queste includono alta pressione sanguigna, insufficienza renale acuta e cronica e morte.