뼈 육종

개요

가장 흔한 원발성 소아 골암은 골육종으로, 원시 뼈 형성 (osteoid 생성) 중간 엽 세포에서 발생합니다. 원발성 (기저 골 병리 없음) 또는 2 차 (악성 변성 / 전환을 겪은 기저 병리)로 분류 할 수 있으며 모든 원발성 골 종양의 약 20 %를 차지합니다.

골육종은 매우 이질적인 방식으로 나타나 분화 정도, 뼈 내 위치 및 조직 학적 차이에 따라 다양한 하위 그룹으로 세분화 될 수 있습니다. 이 육종의 영상 모양, 인구 통계 및 생물학적 활성은 다른 뼈 종양과 비교할 때 매우 다양합니다.

치료 선택과 생존은 여러 의학, 외과 및 과학 전문가의 끊임없는 노력 덕분에 최근 몇 년 동안 극적으로 향상되었습니다.

뼈 육종의 역학

골육종의 연령 분포는 바이 모달입니다. 초기 피크는 10 세에서 14 세 사이에 발생하며 사춘기 성장 급증과 일치합니다. 이 아형은 원발성 골육종의 대부분을 차지합니다. 0 세에서 14 세 사이의 어린이의 골육종 발병률은 인종이나 성별에 관계없이 백만 명당 4 건입니다. 0 세에서 19 세 사이의 어린이의 경우이 비율은 연간 백만 명당 5 건으로 증가합니다.

다음으로 눈에 띄는 피크는 골육종의 발생이 Paget 질병의 악성 퇴행, 골경색 부위 등으로 인한 2 차 악성 종양 일 가능성이 더 높은 65 세 이상의 개인에서 발생합니다. 환자의 나이는 생존과 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다. 노인들은 생존율이 가장 낮습니다. 골육종으로 인한 사망률은 매년 약 1.3 %의 비율로 지속적으로 감소하고 있습니다. 성별에 관계없이 5 년 전체 생존율은 약 68 %입니다.

골육종은 모든 소아 종양의 약 2.4%를 차지하는 7번째로 널리 퍼진 소아 악성 종양입니다. 가장 널리 퍼진 암은 백혈병 (30 %), 중추 신경계 악성 종양 (22.3 %), 신경 모세포종 (7.3 %), 윌 름 종양 (5.6 %), 비호 지킨 림프종 (4.5 %), 횡문근 육종 (3.1 %) 및 망막 모세포종 (2.8 %).

인구 100만 명당 6.8건의 발병률로 흑인은 골육종의 영향을 가장 많이 받는 인종 그룹입니다. 히스패닉은 백만 명당 6.5 건의 발병률로 2 위를 차지했습니다. 이 암은 매년 백만 명당 4.6 건의 비율로 백인에게 영향을 미칩니다.

골육종의 발병률은 이전에 여성보다 남성에서 더 큰 것으로보고되었으며, 남성 백만 명당 5.4 건, 여성 백만 명당 4 건입니다.

골육종의 병태생리학적 및 방사선학적 특징

골육종은 뼈 성장 부위에서 더 만연한데, 아마도 증식이 이 위치의 조골 세포 세포가 세포 변형으로 이어질 수 있는 돌연변이를 획득할 가능성을 더 높이기 때문일 수 있습니다(RB 유전자와 p53 유전자가 일반적으로 관련됨).

종양은 긴 뼈의 끝 (일반적으로 골단에 있음)에 위치 할 수 있습니다. 그것은 일반적으로 경골 또는 상완골의 근위 끝 또는 대퇴골의 말단부에 영향을 미칩니다. 60 %의 경우 골육종은 무릎 주변, 15 %는 엉덩이, 10 %는 어깨, 8 %는 턱에 영향을 미칩니다. 직각으로 방사되는 석회화 된 뼈의 종양 스피큘 때문에 종양은 단단하고 단단하며 불규칙하게 보입니다 (X 선 검사에서 "전나무 나무", "나방 먹은"또는 "태양 폭발"모양). 이러한 직각이 결합되어 Codman 삼각형을 생성하는데, 이는 전형적이지만 골육종 진단은 아닙니다. 주변 조직이 침범되었습니다.

종양 내 유골 (뼈 형성)의 존재는 골육종의 특징적인 현미경 적 특징입니다. 종양 세포는 매우 다형성 (역형성)이며 많은 특이한 유사 분열이 있습니다. 이 세포는 코어 석회화 유무에 관계없이 불규칙한 섬유주 (무정형, 호산 구성 / 분홍색)를 특징으로하는 유골 종양 뼈 (혈구 / 청색, 과립)를 생성합니다.

유골 기질에는 종양 세포가 포함되어 있습니다. 종양은 종양 세포의 특성(뼈 세포, 연골 세포 또는 섬유아세포와 유사한지 여부)에 따라 특성화할 수 있습니다. 다핵 파골 세포와 같은 큰 세포는 골육종에서 볼 수 있습니다.

뼈 육종의 원인은 무엇입니까?

여러 연구 기관에서 암 줄기 세포와 종양 생성 능력, 뚜렷한 표현형을 유도하는 유전자 및 단백질을 조사하고 있습니다.

관련없는 상태에 대한 방사선 요법은 드문 원인 일 수 있습니다.
작은 과잉 마커 염색체 또는 거대 막대 염색체는 낮은 등급의 중앙 OS 및 paraosteal OS를 포함하는 낮은 등급의 OS의 종양 세포에 존재하며 다양한 잠재적 전암성 유전자를 가지고 있으며 이러한 OS의 개발에 기여하는 것으로 생각됩니다.
염색체 13q14의 결실이 망막 모세포종 유전자를 비활성화시키는 가족 사례는 골육종 발병 위험이 높습니다.
뼈의 파젯 병, 섬유 성 이형성증, 연골 종증 및 유전성 다발성 exostoses를 포함한 골 이형성증은 골육종의 위험을 증가시킵니다.
Li-Fraumeni 증후군 (생식선 TP53 돌연변이)은 골육종 발병의 소인입니다.
로스문트-톰슨 증후군(즉, 선천성 뼈 결함, 모발 및 피부 이형성증, 성선 기능 저하증 및 백내장의 상염색체 열성 연관성)은 이 질병의 위험 증가와 관련이 있습니다.
뼈 시커라는 별명을 가진 다량의 Sr-90은 동물의 골암과 백혈병의 위험을 증가시키며 사람에게서 그렇게 하는 것으로 추정됩니다.

수돗물 불소화와 암 또는 암 사망자 사이에는 일반적으로 그리고 특히 골암과 골육종 사이에 설득력 있는 연관성이 없습니다. 일련의 연구에 따르면 물 속의 불소 함량은 골육종과 관련이 없습니다. 불소 노출과 골육종 사이의 연관성에 대한 견해는 1990 년 미국 국립 독성학 프로그램의 연구에서 비롯된 것으로, 남성의 불소와 골육종 사이의 연관성에 대한 결정적인 증거를 발견했습니다.

사실, 불소는 수원에 자연적으로 존재하지만, 많은 지역 사회는 충치를 최소화 할 수있는 지점까지 불소를 추가로 첨가하기로 결정했습니다. 불소는 또한 새로운 뼈의 생성을 자극 할 수있는 잠재력으로 유명합니다. 그러나 추가 연구에 따르면 불소화 된 물은 인간에게 골육종의 위험을 초래하지 않습니다. 연구의 대부분은 식수의 불소 농도가 다양한 특정 지역의 골육종 환자 수를 추적하는 것을 수반했습니다.

결과적으로, 골육종 환자와 종양 대조군의 뼈 샘플에서 불소 농도의 중앙값은 크게 다르지 않습니다. 뼈의 불소 농도와 골육종 환자의 불소 노출은 건강한 사람과 다르지 않은 것으로 나타났습니다.

뼈 육종의 징후와 증상

골육종 증상은 환자가 치료를 받기 전에 장기간, 아마도 몇 주 또는 몇 달 동안 지속될 수 있습니다. 가장 흔한 증상은 운동으로 악화되는 뼈 통증입니다. 부모는 자녀가 발목을 삐거나 관절염을 앓거나 성장통을 겪고 있다고 자주 걱정합니다. 외상성 근골격계 손상의 병력이 있을 수도 있고 없을 수도 있습니다.

병리학 적 골절과 관련된 모세 혈관 확장증의 다양한 골육종을 제외하고, 병리학 적 골절은 골육종의 일반적인 특징이 아닙니다. 불편 함의 결과로, 당신은 절뚝 거리며 걸을 수 있습니다. 종양의 크기와 위치에 따라 부종이나 덩어리가 기록되거나 기록되지 않을 수 있습니다. 림프종에서 발견되는 것과 같은 전신 증상 (발열, 식은 땀 등)은 매우 드뭅니다.

호흡기 증상은 흔하지 않지만 발생하면 심각한 폐 침범을 암시합니다. 다른 장소로의 전이가 매우 드물기 때문에 추가 증상은 흔하지 않습니다.

신체 검사 결과는 일반적으로 원발성 종양의 위치에 초점을 맞추며 다음을 포함할 수 있습니다.

만져질 수 있는 덩어리는 맥동이나 멍이 있든 없든 부드럽고 따뜻할 수 있지만 이러한 징후는 비특이적입니다.
운동 범위가 감소한 관절 침범.
지역 또는 지역 림프절 병증 (특이한).
전이성 형태의 호흡기 소견.

골육종은 어떻게 진단됩니까?

골육종의 초기 평가를 위한 국립 종합 암 네트워크의 2020년 지침(버전 1.2020):

임상 병력 및 신체 검사

젖산 탈수소 효소 (LDH) 및 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (ALP) 수준의 실험실 분석 :

첫 번째 정밀 검사에서는 혈청 알칼리성 인산 가수 분해 효소 (ALP) 및 젖산 탈수소 효소 (LDH)와 같은 생화학 적 마커가 진단 및 예후에 대한 증거를 제공하기 때문에 평가됩니다. 골육종과 관련된 조골 세포 활성이 증가하기 때문에 ALP 수치가 높아집니다. 매우 높은 수치는 큰 종양 부담과 관련이 있으며 종종 나쁜 예후 적응증으로 간주됩니다. 또한 치료 과정 후반에 바이오마커 수치를 평가하는 것이 중요한데, 이는 성공적인 치료로 수치가 떨어지거나 잔류 질환 또는 재발로 수치가 상승할 수 있기 때문입니다.

원발성 종양 부위의 진단 영상:

방사선 사진: MRI는 골육종 진단을위한 황금 표준이지만 방사선 사진은 일반적으로 신체 검사 중에 가능한 골량이 발견되었을 때 획득 한 첫 번째 연구입니다. 골육종의 종래의 방사선 사진은 다음과 같은 특징을 나타낼 수 있습니다 : 수질 및 피질 뼈 파괴, 투과성 또는 나방 먹는 피질, "Sunburst"구성 (공격적인 골막염으로 인한), "Codman 삼각형"구성 (골막의 상승으로 인한), 잘못 정의 된 "푹신한"또는 "구름 같은"골 병변, 연조직 덩어리, osteoid의 석회화.

자기 공명 영상 : 방사선 사진에서 의심스러운 병변을 확인한 후 추가 특성화를 위해 MRI가 필요할 수 있습니다. MRI는 뼈 내부와 외부의 종양 정도를 정의하는 데 없어서는 안될 도구입니다. 관련된 뼈 전체와 종양 위의 관절 하나와 아래의 관절 하나가 연구에 포함되어야하므로 "건너 뛰기"병변이 누락되지 않습니다.

MRI는 인접한 연조직의 종양 정도, 관절 침범 정도, 종양이 물리학을 가로 지르는지 여부, 가장 가까운 신경 혈관 다발에 근접성을 정확하고 정확하게 묘사 할 수 있습니다. 사지 보존 절제술에 대한 수술 전 평가에서 종양 괴사, 수축 및 개선된 캡슐화 형태의 화학 요법 반응 정도에 이르기까지 치료의 거의 모든 측면을 MRI로 평가할 수 있습니다. 골육종의 MRI에서 얻은 전통적인 서열은 다음을 나타낼 수 있습니다.

T1 강조 이미지

비골화 연조직 성분: 중간 신호 강도
오스테오이드 성분: 낮은 신호 강도
종양 주위부종 : 중간 신호 강도
출혈의 흩어져있는 초점 : 만성에 따른 다양한 신호 강도

T2 강조 이미지

비골화 연조직 성분: 높은 신호 강도
오스테오이드 성분: 낮은 신호 강도
종양 주위부종 : 높은 신호 강도

컴퓨터 단층 촬영 (CT) : CT는 일반적으로 생검 계획 및 질병 병기를 돕는 데 사용됩니다. 문제의 골 병변이 주로 용균이 아닌 한, CT는 방사선 촬영 및 MRI 후 종양의 직접적인 평가에 상당히 추가되지 않을 수 있습니다. 소량의 광물 화 된 물질은 용균 병변의 경우 일반 필름 및 MRI에서 검출되지 않을 수 있습니다. 반면에 가슴의 CT는 전이를 평가하기 위해 선택되는 방식입니다.

핵 이미징:

양전자 방출 단층 촬영 : PET 영상은 고도의 대사성 병변을 감지하는 일종의 핵의학 영상입니다. 종양 크기를 평가하고 첫 번째 진단 영상에서 의심스러운 덩어리가 확인된 경우 미묘한 이상을 선별하는 데 중요한 도구입니다. PET는 재발을 감지하기 위한 치료 과정의 후반부에 유용합니다.

방사성 핵종 뼈 스캔: 테크네튬 99 메틸렌디포스포네이트(Tc99 MDP) 뼈 스캔은 뼈 전이를 감지하기 위한 효과적이고 쉽게 사용할 수 있는 이미징 방식입니다. PET 이미징에 대한 덜 비싸지 만 덜 구체적인 대안입니다.

골육종의 생검 :

신체 검사, 실험실 분석 및 진단 영상이 골육종과 호환되는 병변의 존재를 입증 할 때 생검이 필요합니다. 이 관에 암세포가 뿌려질 가능성이 있어 재발을 최소화하려면 최종 외과적 치료에는 생검관 절제가 포함되어야 하며, 쉽게 식별할 수 있도록 문신을 새겨야 합니다. 생검을 수행하는 외과의는 이상적으로 절제술을 수행하는 사람과 동일해야 생검의 과정과 범위에 익숙합니다.

정확도가 높기 때문에 전통적으로 생검에 대한 개방형 접근 방식이 최선의 대안으로 생각되었습니다. 그러나 최근 몇 년 동안 연구에 따르면 개방 기술은 감염, 상처 치유 불량 및 해당 위치의 종양 세포 파종과 같은 문제의 위험 증가와 관련이 있습니다.

결과적으로 코어 생검은 수술 베드의 종양 세포 오염 위험이 감소할 뿐만 아니라 비용이 저렴하고 회복 시간이 짧기 때문에 기존의 개방 기술을 크게 대체했습니다. 가능한 한 많은 국소 조직을 가능한 한 안전하게 보존해야하는 사지 보존 수술의 가능성이있는 환자에게 특히 중요합니다.

중요하게도, 최근 연구에 따르면 미세 바늘 흡인은 신뢰할 수 있는 진단을 위한 충분한 조직 샘플을 제공하지 않기 때문에 생검에 효과적이지 않습니다. 생검 후 병리학자는 결정적인 진단, 등급 지정 및 조직학적 하위 유형을 위해 신선 또는 냉동 형식의 조직 샘플을 연구해야 하며, 이 모든 것이 의료 및 외과적 치료 접근 방식에 영향을 미칩니다.

골육종 치료

골육종에 대한 선택 치료법은 종양의 전체 근치 적 외과 적 절제입니다. 환자의 약 90%가 사지 구조 수술을 받을 수 있지만 감염, 보철물 풀림 및 비유합 또는 국소 종양 재발과 같은 문제는 추가 수술이나 절단이 필요할 수 있습니다.

Mifamurtide는 종양 제거 수술 후 환자에게 투여되며 화학 요법과 함께 사용되어 잔류 암세포를 파괴하여 재발 가능성을 낮 춥니 다. 또한 종양이 제거되면 회전 성형술이 가능합니다.

골육종 환자는 육종 치료 경험이있는 종양 전문의와 정형 외과 종양 전문의의 전문 지식의 혜택을받습니다. 현재 치료 표준은 신 보조 화학 요법 (수술 전에 시행되는 화학 요법)과 외과 적 절제술입니다. 수술 후 종양에서 발견되는 종양 세포 괴사 (세포 사멸)의 비율은 예후를 나타내며 수술 후 화학 요법을 변경해야하는지 여부를 종양 전문의에게 알려줍니다.

가능한 경우, 사지 구조 정형 외과 수술 (또는 경우에 따라 절단)은 고용량 메토트렉세이트와 류코 보린 구조, 동맥 내 시스플라틴, 아드리아 마이신, 이포 스파 미드와 메스나, BCD (블레오 마이신, 시클로 포스 파 미드, 닥티 노 마이신), 에토 포사이드 및 무라 밀 트리 펩타이드. 회전 성형술은 옵션입니다. 괴사 속도가 낮 으면 ifosfamide를 보조 요법으로 투여 할 수 있습니다.

골육종 치료의 효능에도 불구하고 소아암 생존율이 가장 낮은 곳 중 하나입니다. 가장 잘 문서화 된 10 년 생존율은 92 %입니다. 활용되는 치료법은 동맥 반응에 따라 치료를 조정하는 집중적 인 동맥 내 요법입니다. 특정 연구에서 3 년 무사건 생존율은 50 %에서 75 %까지 다양하지만 5 년 생존율은 60 %에서 85 %까지 다양합니다. 전반적으로 5 년 전에 치료받은 환자의 65-70 %가 오늘날에도 여전히 살아 있습니다. 이들은 개별 괴사 속도에 따라 실질적으로 달라지는 전형적인 생존율입니다.

Filgrastim과 pegfilgrastim은 백혈구와 호중구 수치를 향상시킵니다. 빈혈은 수혈과 에포 에틴 알파로 치료할 수 있습니다. 골육종 세포주 패널에 대한 전산 연구는 골육종에서 새로운 공통적이고 특정한 치료 표적(단백질체 및 유전)을 밝혀낸 반면, 표현형은 종양 미세 환경에 더 큰 관련성을 나타냈습니다.

골육종의 예후

예후는 세 그룹으로 나뉩니다.

I 기 : 골육종은 드물며 골육종 또는 저등급 중심 골육종을 포함합니다. 그것은 넓은 절제술로 우수한 예후 (>90 %)를 가지고 있습니다.

2 단계 : 예후는 종양의 위치 (근위 경골, 대퇴골, 골반 등), 종양 덩어리의 크기 및 신 보조 화학 요법으로 인한 괴사의 정도에 따라 결정됩니다. 종양이 cxcr4 양성인지 Her2 양성인지 여부에 관계없이 p- 당 단백질의 정도와 같은 다른 병리학 적 특성도 먼 폐 전이와 관련이 있기 때문에 필수적입니다.

전이성 골육종 환자는 전이 시간이 더 길고(12개월에서 4개월 이상), 전이가 적고, 절제가 가능할 때 예후가 더 좋습니다. 전이에 대한 더 긴 대기 시간보다는 더 적은 전이를 갖는 것이 바람직합니다. 장기간(24개월 이상) 치료를 받고 결절이 적은(2개 이하) 사람은 전이 후 2년 생존율 50%, 5년 생존율 40%, 10년 생존율 20%로 예후가 가장 좋습니다. 전이가 국소 및 지역적 인 경우 예후는 더 나쁩니다.

3 단계 : 주요 종양 및 폐 결절의 절제 가능성, 기저 종양의 괴사 정도 및 전이 횟수는 폐 전이가있는 골육종의 예후를 결정합니다. 전체 생존율은 약 30 %입니다.

알 수없는 수의 청소년 암 사망자는 뼈와 관절의 악성 신 생물에 의해 발생합니다. 골육종 사망률은 매년 약 1.3%의 비율로 감소하고 있습니다.

결론

악성 뼈 종양은 원발성 (비정상적인 뼈 또는 연골 세포에서 발생) 또는 이차성 (정상 뼈 또는 연골 세포에서 발생) (다른 종양의 뼈 전이)으로 특징 지어집니다. 이 종양의 암세포는 일반적으로 새로운 뼈 조직의 형성을 돕는 초기 유형의 뼈 세포와 유사하지만 골육종의 뼈 조직은 정상 뼈의 뼈 조직보다 약합니다.

골육종의 대부분은 어린이, 청소년 및 젊은 성인에서 발생합니다. 십대가 가장 일반적으로 고통받는 연령대이지만 골육종은 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다.

골육종은 가장 흔한 원발성 뼈 종양입니다. 이 종양은 일차 위치, 방사선 학적 특징 및 종종 발생하는 환자의 연령이 다릅니다. 밤이나 운동으로 심해지는 통증이 빈번하며 일반적으로 부종이 동반됩니다.

화학 요법, 방사선 치료 및 / 또는 궁극적 인 외과 적 절제가 종양의 유형과 단계에 따라 필요할 수 있습니다. 뼈 종양은 또한 다른 원발성 악성 종양으로 인한 전이의 결과로 발생할 수 있습니다. 전이는 척추와 골반에서 가장 일반적으로 발견되며 일반적으로 폐암, 유방암 또는 전립선암으로 인해 발생합니다.

치료는 전이로 인한 통증 관리 및 골절 예방뿐만 아니라 근본적인 암에 중점을 둡니다.