IgA nefropathie (ziekte van Berger)

Laatste bijgewerkte datum: 17-Jul-2023

Oorspronkelijk geschreven in het Engels

IgA nefropathie (ziekte van Berger)

Wat is de ziekte van Berger?

IgA-nefropathie kan ook worden aangeduid als de ziekte van Berger. Het is een soort nieraandoening die de kleine kleine filters van de nieren beschadigt. IgA-nefropathie ontstaat wanneer de antilichamen die bekend staan als immunoglobuline A (IgA) zich ophopen in de nieren. Immunoglobuline maakt deel uit van de normale gebieden van het immuunsysteem van het lichaam die infectie en micro-organismen bestrijden functie vergemakkelijken. Patiënten met IgA-nefropathie hebben meestal een afweermechanismeversie van immunoglobuline A. 

Een arts genaamd Berger was de eerste die de ziekte beschreef, dus het draagt ook de naam Berger-ziekte.

IgA-nefropathie is een soort glomerulonefritis die wordt gekenmerkt door IgA-immunoglobulineaccumulatie in het glomerulaire keldermembraan. Hematurie en nierinsufficiëntie worden veroorzaakt door immuungemedieerde schade aan het keldermembraan.

Over het algemeen veroorzaakt IgA-nefropathie ontstekingen in de nieren die de normale functie van bloedfiltratie met de tijd kunnen veranderen. IgA-nefropathie varieert vaak tussen de patiënten; het kan echter geleidelijk in de loop der jaren vorderen. 

De ontsteking zorgt ervoor dat uw nieren bloed en eiwitten lekken en na verloop van tijd kunnen uw nieren hun functie verliezen en uiteindelijk sterven. In bepaalde situaties lijkt de ziekte zich te clusteren in specifieke families en regio's van de wereld. Het is ongewoon bij personen van Afrikaanse afkomst. Sommige deskundigen zijn van mening dat erfelijke factoren een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van de ziekte. 

 

Epidemiologie

Hoewel IgA-nefropathie een veel voorkomende ziekte is, zijn gegevens over de prevalentie onnauwkeurig vanwege de noodzaak van een nierbiopsie om de diagnose te bevestigen. Niet alle patiënten worden onderworpen aan een biopsie om de diagnose te bevestigen en worden in plaats daarvan conservatief behandeld.

In de Verenigde Staten wordt IgA-nefropathie gezien bij ongeveer 10% van de nierbiopten. IgA-nefropathie wordt gezien bij 40% van de nierbiopten in Azië en 20% van de nierbiopten in Europa.

De hoge incidentie wordt geacht toe te schrijven aan vroege identificatie van hematurie tijdens screening en intensieve behandelingsregimes. De ziekte komt vaker voor bij kinderen en jonge volwassenen, met een mannelijk overwicht.

Mannen hebben meer kans dan vrouwen om IgA-nefropathie te ontwikkelen. Bijna alle studies onthullen ten minste een 2: 1 mannelijk overwicht, met gerapporteerde ratio's zo hoog als 6: 1. Blanke patiënten in Noord-Europa en de Verenigde Staten hebben een grotere mannelijke voorkeur.

IgA-nefropathie kan mensen van alle leeftijden treffen, hoewel het vaker voorkomt in hun tweede en derde decennia. Op het moment van diagnose is tachtig procent van de patiënten tussen de 16 en 35 jaar oud. Bij jongeren onder de tien jaar is de aandoening ongewoon.

 

Pathofysiologie

Volgens het huidige denken wordt IgA-nefropathie veroorzaakt door meerdere stappen. De eerste 'hit' is een genetisch kwetsbare gastheer die geneigd is een onevenwichtige immunologische reactie te produceren. Een volgende stap is een precipiterende gebeurtenis die resulteert in een immunologische aanval. Infecties zijn een mogelijke oorzaak van IgA nefropathie.

Milde mucosale infecties, aanhoudende blootstelling aan pathogenen en onjuiste behandeling van commensalen in de darm zijn allemaal voorgesteld als oorzaken van de afwijkende immuunrespons van IgA-nefropathie.

Schade aan het keldermembraan veroorzaakt ultrafiltratie van grotere moleculen, wat resulteert in hematurie. Het mechanisme van hoe sommige mensen asymptomatische hematurie hebben, terwijl anderen lijden aan snel toenemende glomerulonefritis die leidt tot nierfalen is onbekend.

 

Oorzaken van IgA Nefropathie 

IgA-nefropathie is een auto-immuunziekte die ervoor zorgt dat het glomerulaire keldermembraan wordt vernietigd door antilichamen. Meestal gaat een infectieuze aandoening vooraf aan de nefropathie, waardoor een ontregelde immuunrespons ontstaat, terwijl IgA-nefropathie niet wordt veroorzaakt door een infectieziekte.

De meeste gevallen met IgA-nefropathie zijn idiopathisch, hoewel het begin of de verergering van de ziekte vaak wordt voorafgegaan door een luchtweginfectie. Sommige bacteriën, zoals Haemophilus parainfluenzae, zijn ermee in verband gebracht.

  • Elke persoon heeft twee boonvormige nieren in de buik achter het peritoneum aan beide zijden van de wervelkolom. Elke nier bestaat uit kleine kleine bloedvaten die een belangrijke rol spelen bij het filteren van afvalstoffen uit het bloed terwijl ze via de nieren stromen. 
  • Aan de andere kant is immunoglobuline (IgA) een belangrijk antilichaam dat verantwoordelijk is voor het bestrijden van infecties en schadelijke pathogenen. Voor patiënten met IgA-nefropathie stapelt immunoglobuline A of IgA zich op in de glomeruli. Na verloop van tijd veroorzaakt het ontstekingen en beïnvloedt het langzaam het normale filterproces. 

Medische onderzoekers zijn niet zeker van de werkelijke oorzaak van IgA-accumulaties in de nier. Ze geloven echter dat het meestal gekoppeld is aan; 

  • Infecties zoals virale infecties (HIV) en bacteriële infecties 

IgA-nefropathie is gemeld bij patiënten met hiv-infectie, zowel blanken als zwarten, ondanks de zeldzaamheid van typische IgA-nefropathie in de zwarte populatie.  Klinisch hebben patiënten hematurie, proteïnurie en mogelijk nierinsufficiëntie.

Histologisch worden mesangiale proliferatieve glomerulonefritis tot instortende glomerulosclerose met mesangiale IgA-afzettingen gezien. Verschillende personen vertoonden IgA-antilichamen tegen virale eiwitten die in hun bloed circuleren.

  • Genetica: Volgens onderzoek komt IgA-nefropathie veel voor in bepaalde families of etnische groepen 
  • Leverziekten, waaronder levercirrose en chronische hepatitis B of C

Glomerulaire IgA-afzetting is een frequente observatie bij personen met cirrose, die in meer dan een derde van de gevallen voorkomt. Verminderde klaring van IgA-bevattende complexen door Kupffer-cellen is geassocieerd met leverziekte, waardoor individuen vatbaar zijn voor IgA-accumulatie in de nier.

Glomerulaire IgA-afzettingen komen vaak voor bij late leverziekte, hoewel de meeste volwassenen geen klinische symptomen van glomerulaire ziekte hebben, maar tot 30% van de kinderen kan asymptomatische hematurie of proteïnurie hebben. Deze afwijkingen verdwijnen over het algemeen na een succesvolle levertransplantatie.

  • Coeliakie

Glomerulaire IgA-afzetting kan optreden bij maximaal een derde van de glutenintrecotopathiepatiënten. De meerderheid van deze mensen heeft geen klinische symptomen van de ziekte. IgA-nefropathie en glutenovergevoeligheid zijn echter gekoppeld en het verwijderen van gluten uit het dieet van deze personen heeft geresulteerd in klinische en immunologische verbetering van hun nierziekte.

 

Symptomen van de ziekte van Berger

De klinische symptomen van IgAN zijn divers, variërend van asymptomatische microscopische hematurie tot snel progressieve GN.

Tijdens de vroege stadia ervaart een persoon met IgA-nefropathie niet altijd tekenen en symptomen. Soms kan de aandoening zelfs tot jaren en decennia onopgemerkt blijven. Artsen kunnen de ziekte echter soms detecteren tijdens regelmatige tests. Dit is als de resultaten de aanwezigheid van rode bloedcellen en eiwitten in de urine laten zien die niet gemakkelijk kunnen worden opgemerkt zonder een microscoop te gebruiken. 

Hoe dan ook, sommige van de meest voorkomende IgA nefropathie symptomen en tekenen kunnen de volgende omvatten; 

Berger's disease symptoms

  • Thee- of colakleurige urine als gevolg van de aanwezigheid van rode bloedcellen in de urine.
  • Constante episodes van thee of cola-gekleurde urine. Soms kunt u zichtbaar bloed in de urine opmerken.
  • Oedeem; zwelling van de voeten of handen
  • Hypertensie of hoge bloeddruk
  • Pijn aan de ene of de twee zijden van de rug, onder de ribben
  • Urine geassocieerd met schuim dat optreedt als gevolg van eiwitlekkage in de urine; proteïnurie
  • Chronisch nierfalen 

 

Diagnose van IgA Nefropathie

In de meeste gevallen wordt IgA-nefropathie meestal gedetecteerd tijdens een reguliere test als de arts bloed of eiwit in de urine opmerkt. Als alternatief kunnen bloedsporen in de urine wijzen op IgA-nefropathie. Om de situatie echter uit te sluiten, kan de arts een aantal tests en procedures uitvoeren. Dit kan ook helpen bij het identificeren van het type nierziekte. 

IgA nefropathie diagnostische tests en procedures kunnen dus het volgende omvatten; 

  • Urinetesten

Een grondig urineonderzoek van een eerste leeg urinemonster is de eerste stap in het verifiëren van de diagnose.

De aanwezigheid van eiwit of bloed in de urine is meestal het meest voorkomende teken van IgA-nefropathie. De zorgverlener kan dit detecteren bij het uitvoeren van algemene routinecontroles. Daarom, zodra de arts bloed of eiwit in de urine opmerkt, kunnen ze 24 uur urineverzameling aanbevelen. Dit helpt bij het controleren van de nierfuncties en het verder beoordelen van de vermoedelijke aandoening. 

Glomerulaire schade wordt aangegeven door de aanwezigheid van rode bloedcellen en afgietsels van rode bloedcellen. Proteïnurie wordt gediagnosticeerd door het meten van de eiwit-creatinineverhouding in de urine of de 24-uurs urine-eiwituitscheiding. Om de nierfunctie te beoordelen, worden serumcreatinine en eGFR gemeten.

Een nierbiopsie wordt gebruikt om de diagnose te bevestigen. Renale histologie wordt bestudeerd met behulp van lichtmicroscopie, elektronenmicroscopie en immunofluorescentie. De gouden standaard voor diagnose is immunofluorescentie, die IgA-afzettingen in het glomerulaire keldermembraan laat zien. 

  • Bloedonderzoek

Het doel van bloedonderzoek is om te controleren of de oorzaak van bloed- en eiwitsporen in de urine IgA-nefropathie is. De testresultaten wijzen op een toename van de bloedspiegel van creatinineafvalproduct als u de ziekte heeft. 

  • Nierbiopsie

Dit is de meest effectieve procedure die artsen vaak voorstellen om de diagnose IgA-nefropathie te bevestigen. Een nierbiopsie omvat het verwijderen van kleine monsters van nierweefsel met behulp van een gespecialiseerde naald. De arts zal het monster dan verder onderzoeken onder een microscoop. 

  • Iothalamaat klaringstest

Deze diagnostische test omvat het gebruik van een gespecialiseerd contrastmiddel om nierfuncties te beoordelen. Het kan omvatten hoe goed ze afvalproducten filteren. De arts kan soms iothalamaatklaringstests aanbevelen als andere procedures niet effectief zijn. 

 

Proteïnurie

Proteïnurie zonder microscopische hematurie komt niet vaak voor bij IgA-nefropathie. Milde proteïnurie komt veel voor.

Nefrotische proteïnurie is zeldzaam, komt voor bij slechts 5% van de IgA-nefropathiepatiënten en komt vaker voor bij kinderen en adolescenten. Proteïnurie in het nefrotische bereik kan vroeg in de progressie van de ziekte worden gevonden, evenals bij personen met een ernstige ziekte.

IgA-afzetting met wijdverspreide proliferatieve glomerulaire laesies of microscopische bevindingen met minimale verandering komt vaak voor bij patiënten met ernstige proteïnurie en nefrotisch syndroom.

 

Acuut nierletsel

Acute nierschade met oedeem, hypertensie en oligurie komt voor bij minder dan 5% van de patiënten. Het kan zich ontwikkelen uit een van de volgende twee verschillende mechanismen:

  • Acute ernstige immuunschade kan zich manifesteren als necrotiserende glomerulonefritis en halvemaanvorming
  • Als alternatief wordt alleen mild glomerulair letsel waargenomen met grove hematurie en is nierbeschadiging vermoedelijk te wijten aan tubulaire occlusie door RBC's; dit is omkeerbaar en de nierfunctie herstelt met ondersteunende meting

 

IgA Nefropathie Behandeling 

De eerste stap bij de behandeling van IgA-nefropathie is het bevestigen van de diagnose, gevolgd door een nierbiopsie. Secundaire oorzaken van IgA-nefropathie moeten worden uitgesloten. Proteïnurie, eGFR, bloeddruk en histologisch uiterlijk spelen allemaal een rol in de therapeutische strategie. Het doel van de behandeling is om remissie te bevorderen en te voorkomen dat problemen zich ontwikkelen.

Kortom, er is geen specifieke remedie of een bepaalde behandeling van IgA-nefropathie. Afhankelijk van de aard van de aandoening kan de arts verschillende medicijnen toedienen. Dit is om de voortgang van de ziekte te vertragen en tegelijkertijd de bijbehorende symptomen te beheersen. In andere gevallen kunnen ze aanbevelen om de aandoening te controleren om hen in staat te stellen te bepalen of het vordert of erger wordt. 

IgA Nephropathy Treatment 

Alle patiënten moeten een ondersteunende behandeling krijgen, waaronder remming van het renine-angiotensinesysteem en zoutbeperking in het dieet. Tonsillectomie wordt alleen aanbevolen voor mensen met terugkerende amandelinfecties.

De meest voorkomende soorten medicatie om IgA-nefropathie aan te pakken, kunnen het volgende omvatten; 

  • Medicijnen tegen hoge bloeddruk

Het doel van hoge bloeddruk medicatie is om te helpen bij het beheersen van de bloeddruk niveaus en het beperken van het verlies van eiwitten. In dergelijke gevallen dient de arts vaak angiotensinereceptorblokkers (ARB's) of angiotensine-converterende enzym (ACE) -remmers toe.  

Niertransplantatie is een optie voor degenen die doorgaan naar nierziekte in het eindstadium (ESRD). Het gevaar van IgA-nefropathie in de getransplanteerde nier blijft bestaan. Bij allografts kan behandeling met een angiotensine-converterende enzymremmer of angiotensinereceptorblokker het verloop van terugkerende ziekte vertragen.

  • Immunosuppressiva

Soms kan de arts corticosteroïde medicijnen aanbevelen, waaronder prednison en soortgelijke krachtige geneesmiddelen. Dit helpt de reactie van het immuunsysteem van het lichaam te onderdrukken en voorkomt dat het aanvalt of reageert tegen de glomeruli. Het is echter essentieel om op te merken dat het medicijn meestal wordt geassocieerd met nadelige bijwerkingen. Het kan een hoge bloeddruk, een hoger risico op infectie of een verhoogde bloedsuikerspiegel omvatten. 

  • Omega-3 vetzuren

Essentiële vetzuurtekorten zijn waargenomen bij IgA-nefropathie en visolie is rijk aan omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange ketens. Als gevolg hiervan zijn prostaglandinen en leukotriënen veranderd en minder fysiologisch effectief, en neemt de bloedplaatjesaggregatie af. Hoewel er geen bewijs is om het gebruik van visolie als een op zichzelf staande therapie te ondersteunen, mengen sommige artsen het met andere behandelingen.

U kunt deze vetten altijd overwegen om te helpen bij IgA nefropathie aandoeningen. Omega-3 vetzuren zijn meestal aanwezig in visolie supplementen en kunnen helpen verlichten ontsteking en pijn in de glomeruli. Bovendien veroorzaakt het geen nadelige bijwerkingen. Het is echter essentieel om eerst de arts te raadplegen voordat u de supplementen inneemt. 

  • Statine therapeutische geneesmiddelen 

Om een hoog cholesterolgehalte te beheersen, dienen artsen vaak cholesterolverlagende medicijnen toe. Het doel van deze medicijnen is het beheersen en vertragen van de voortgang van de nierschade. 

  • Diuretica drugs

Het doel van dit medicijn is het verwijderen van extra vocht in het bloed. Dit verbetert uiteindelijk de algehele bloeddrukcontrole. 

Het algemene doel van het gebruik van deze medicijnen is om de noodzaak van niertransplantaties of dialyse te helpen voorkomen of voorkomen. In bepaalde omstandigheden kunnen niertransplantaties of dialyse echter nodig zijn, vooral als de aandoening vergevorderd is. 

 

Dieet

Een antigeenarm dieet, dat het beperken van voedingsgluten en het elimineren van vlees en zuivelproducten omvat, is geadviseerd om de blootstelling aan mucosale antigeen te verminderen. Het is echter niet aangetoond dat het de nierfunctie ondersteunt.

Eiwitarme diëten zijn voorgesteld als een manier om de ontwikkeling van verschillende nefropathieën te stoppen. Er zijn geen grote onderzoeken geweest die specifiek de impact van eiwitarme diëten onderzoeken bij het vertragen van het verlies van nierfunctie bij IgA-nefropathie.

 

Niertransplantatie

Bij mensen met IgA-nefropathie is niertransplantatie gunstig, maar de aandoening keert vaak terug na transplantatie (20-60 procent). De grotere recidiefpercentages bij transplantatie van levend verwante donoren impliceren erfelijke aanleg voor de ziekte en aanzienlijk gevaar, vooral als de ziekte agressief is met halve manen en de behandeling een uitdaging is.

 

Maatregelen om IgA-nefropathie te beheren

Hoewel er geen specifieke behandeling of manieren zijn om IgA-nefropathie aan te pakken, kan het beheer ervan het beste alternatief zijn. Het beheren van IgA-nefropathie stelt u ook in staat om gezonder te leven en de bijbehorende risico's en complicaties te voorkomen. 

De beste manier om de voortgang van IgA-nefropathieziekte te vertragen, is door dieetveranderingen of aanpassingen. U kunt bijvoorbeeld overwegen; 

  • Vermindering van de inname van natrium 
  • Het beperken van de hoeveelheid eiwitinname in het normale dieet 
  • Het consumeren van een dieet met een lager cholesterolgehalte of verzadigde vetten 
  • Het aanpassen van het normale dieet door omega-3-vetzuurbronnen zoals walnoten, koolzaadolie, visoliesupplementen, lijnzaad en levertraan op te nemen. 

Hoewel patiënten met IgA-nefropathie de aandoening kunnen beheersen, hebben medische experts geen effectieve manieren gevonden om het te voorkomen. Personen met een familiegeschiedenis van een dergelijke ziekte moeten echter een zorgverlener raadplegen. Hierdoor kunnen ze de essentiële stappen ontdekken die moeten worden genomen om ervoor te zorgen dat de nieren gezond blijven. Het kan het beheersen van de bloeddruk en het handhaven van het cholesterolgehalte in het bloed op gezondere niveaus zijn. 

 

Differentiële diagnose

Klinisch gezien is de diagnose meestal duidelijk en tests kunnen dit snel bevestigen. De differentiële diagnose omvat lupus nefritis, nefrotisch syndroom, membranoproliferatieve glomerulonefritis en Henoch-Schönlein purpura.

Hematurie kan worden veroorzaakt door kankers variërend van de nieren tot de urethra, evenals lokaal trauma, urolithiasis en zelfs urineweginfecties. Omdat deze ziekten zich op zo'n verscheidenheid aan manieren manifesteren, bieden ze zelden diagnostische uitdagingen.

 

Prognose van de ziekte van Buerger

IgA-nefropathie is de meest voorkomende oorzaak van CKD en nierfalen.

IgA-nefropathie heeft vaak een goedaardig beloop. Anderen ontwikkelen geleidelijk nierziekte in het eindstadium (ESRD), waarbij de prevalentie van ESRD toeneemt met de leeftijd. Op basis van de Oxford-classificatie is de prognose enigszins voorspelbaar. Bovendien wijzen nefrotische proteïnurie, hypertensie, een hoog serumcreatininegehalte en uitgebreide darmfibrose van de nieren op presentatie op een slechte prognose.

Voorspellers van slechte nierresultaten omvatten het volgende:

  • Hoog serumcreatininegehalte (>120 mmol/l) bij presentatie
  • Hypertensie (diastolische >95 mm hg of noodzaak van antihypertensieve behandeling)
  • Proteïnurie: Urinaire eiwituitscheiding < 1 g/24 uur is geassocieerd met 56% nieroverleving en >3,5 g/24 uur met 7% renale overleving 
  • Uitgebreide interstitiële fibrose en tubulaire atrofie op nierbiopsie

 

Complicaties van IgA Nefropathie

IgA nefropathie ziekte treft mensen op verschillende manieren. Terwijl sommigen ernstige symptomen en complicaties kunnen ervaren, kunnen anderen de aandoening enkele jaren hebben zonder enig probleem te ervaren. De meeste gevallen van IgA-nefropathie kunnen gedurende een zeer lange periode onopgemerkt of niet-gediagnosticeerd blijven. 

Afhankelijk van de aard van de ziekte, de omvang en de algehele gezondheid, kunnen sommige personen echter verschillende complicaties hebben, waaronder;

  • Ondanks het feit dat slechts een klein aantal personen met IgA glomerulonefritis ESRD ontwikkelt, is IgA glomerulonefritis een veel voorkomende oorzaak van ESRD.
  • Hoog cholesterol: IgA nefropathie wordt meestal geassocieerd met cholesterol. Naarmate het cholesterolgehalte hoog wordt, verhoogt het het risico op een hartaanval. 
  • Hoge bloeddruk: IgA-accumulatie kan ernstige schade aan de nier veroorzaken; na verloop van tijd kan dit de bloeddruk verhogen. Naarmate de bloeddruk hoger wordt, kan dit resulteren in meer nierschade die onomkeerbaar kan zijn.
  • Acuut nierfalen: IgA-nefropathie beïnvloedt de nierfuncties, waaronder het vermogen tot bloedfiltratie. Dit zorgt ervoor dat het afvalproduct zich snel ophoopt in het bloed, wat resulteert in acuut nierfalen. 
  • Chronische nierziekte: IgA nefropathie aandoening kan geleidelijk de normale functies van de nier belemmeren. Na verloop van tijd zullen de nieren niet meer functioneren, wat resulteert in chronische nierziekte. In een dergelijk geval kan niertransplantatie of permanente dialyse nodig zijn om te overleven. 
  • Nefrotisch syndroom: Dit is een gezondheidstoestand geassocieerd met een reeks problemen die ontstaat als gevolg van glomeruli-schade. Deze problemen omvatten verhoogd cholesterol en lipiden, hoge niveaus van eiwit in de urine, verlaagde niveaus van bloedeiwit, zwelling van de voeten, buik of oogleden. 

Zie meer over Alles over nierfalen

 

Differentiatie van nefropathie van urolithiasis

Nefrolithiasis is een veel voorkomende ziekte geassocieerd met de aanwezigheid van lithiasis of stenen in de nieren of in het uitscheidingskanaal.

Zie meer over Urinary Stone Disease Feiten

 

Mortaliteit/Morbiditeit

In de meeste situaties wordt aangenomen dat deze aandoening onschadelijk is. Veel mensen lopen echter het risico op een geleidelijke ontwikkeling van ESRD, die voorkomt bij ongeveer 15% van de patiënten binnen 10 jaar en 20% binnen 20 jaar, afhankelijk van hoe de ziekte wordt gekenmerkt.

Nierziekte in het eindstadium wordt algemeen erkend als een risicofactor voor de ontwikkeling van nierkanker in de inheemse nier van patiënten die niervervangende therapie nodig hebben.

Zie meer over Nierkanker Feiten

 

Conclusie 

IgA-nefropathie (de ziekte van Berger) is een nierziekte die de meeste mensen in de wereld treft. Het treedt voornamelijk op als gevolg van de opbouw van IgA-afzettingen in de nieren en resulteert meestal in nierweefselschade. Hoewel deze aandoening bij de meeste mensen relatief langzamer vordert, kan het op de lange termijn worden geassocieerd met nadelige complicaties. Dit omvat hoge bloeddruk, acuut en chronisch nierfalen en dood.