Синдром Дауна

Дата последнего обновления: 15-Feb-2022

12 минут чтения

Определение синдрома Дауна

Синдром Дауна - это генетическое заболевание, при котором у человека есть одна дополнительная копия хромосомы 21. Вот почему этот синдром также называют «трисомией 21» (трисомия 21 синдрома Дауна). Эта генетическая аномалия вызывает изменения и различия в том, как ребенок развивается, как умственно, так и физически. Некоторые характеристики являются общими для всех людей с синдромом Дауна, особенно физические и физиологические характеристики, но есть также различия в их умственных способностях, таких как IQ.

Прежде чем мы углубимся в тему генетики и симптомов синдрома Дауна, давайте кратко рассмотрим некоторые исторические факты, касающиеся этого предмета.

 

История синдрома Дауна

Этот синдром был впервые описан в 1866 году британским врачом Джоном Лэнгдоном Хейдоном Дауном, который заявил, что синдром характеризуется тремя основными характеристиками: определенными дистрофическими характеристиками, хромосомной аберрацией и умственной отсталостью. Хотя с 19 века считалось, что это состояние вызвано некоторыми хромосомными аномалиями, только в 1959 году французский генетик Джером Лежен обнаружил истинную причину синдрома Дауна: наличие дополнительной копии хромосомы 21, всего у этих пациентов 47 хромосом вместо 46 (что является нормальным числом хромосом у людей).

 

Генетика синдрома Дауна

Что такое хромосомы и как генетика влияет на развитие ребенка? Хромосомы - это молекулы, которые содержат информацию обо всех характеристиках человеческого тела. Одна хромосома состоит из белка и ДНК, которая в основном представляет собой руководство с генетическими инструкциями, унаследованными от родителей. У одного человека обычно 44 таких хромосомы, которые организованы в пары, в результате чего получается 22 пары хромосом, которые также известны как аутосомы. Кроме того, у людей есть еще одна пара хромосом, X и Y, называемая половыми хромосомами, потому что их комбинации определяют пол человека - XX для женщин и XY для мужчин.

Так как же одному человеку получить свои хромосомы? Все начинается с того момента, когда яйцеклетка биологической матери оплодотворяется спермой биологического отца. Клетки яйцеклетки и сперматозоидов также известны как гаметы, и они образуются в процессе деления клеток, называемого мейозом. Это означает, что гаметы имеют 23 хромосомы, то есть половину их числа, причем одна из них является либо X, либо Y. Гаметы от матери имеют только X-хромосому, в то время как гаметы от отца обычно разделены - половина из них имеет X-хромосому и другая половина Y-хромосомы. В процессе оплодотворения женские гаметы объединяются с мужскими, образуя зиготу, которая будет иметь два набора из 23 хромосом, что в сумме составляет 46 хромосом. Это считается нормальным для человека. Обычно используется терминология: женщины - 46XX, а мужчины - 46 XY. Это, однако, может варьироваться из-за того, что процесс мейоза, а затем оплодотворения является очень сложным и требует множества шагов, на которые иногда могут отрицательно влиять различные факторы (индивидуальные или средовые), которые приведут к мутациям или хромосомные вариации.

 

21-я хромосома - 21-я хромосома с синдромом Дауна

Синдром Дауна - это хромосомное заболевание, так что же именно происходит с хромосомами синдрома Дауна? Мы установили, что у людей обычно 23 пары хромосом, а это означает, что каждая клетка в организме имеет 46 хромосом, половина от биологической матери, половина от биологического отца. Хромосома 21 - самая маленькая у человека, составляющая примерно 2% ДНК человека. Исследователи попытались определить количество генов в каждой хромосоме и за что они отвечают. В 21-й хромосоме они оценили количество генов от 200 до 300. Что делают эти гены, так это то, что они дают инструкции по производству белков, которые представляют собой основные молекулы, выполняющие различные функции внутри клетки (этот процесс генезиса белка состоит из двух больших этапов, известных как транскрипция и трансляция).

Учитывая тот факт, что количество хромосом может варьироваться, из-за наличия различных хромосомных аномалий, есть несколько состояний, связанных с хромосомой 21:

  • Синдром Дауна - наиболее частая аномалия. Именно ее мы будем обсуждать в данной статье. Это генетическое заболевание, обычно вызываемое наличием еще одной хромосомы 21 в каждой клетке вместо типичной пары; Есть также другие способы, которыми хромосома 21 может вызвать синдром Дауна, и мы углубимся в эту тему позже, когда будем обсуждать типы синдрома Дауна;
  • основной фактор связывания, вызывающий острый миелоидный лейкоз - этот тип рака крови вызывается транслокацией генов (хромосомы обмениваются генами между собой) между хромосомой 21 и хромосомой 8; этот тип лейкемии не передается по наследству, но это генетическая мутация, которая возникает в течение жизни человека и присутствует только в некоторых клетках, а не во всех; обычно встречается у взрослых;
  • острый лимфобластный лейкоз - еще один вид рака крови, который определяется транслокацией генов между хромосомой 21 и хромосомой 12; обычно диагностируется у детей.

 

Типы синдрома Дауна

Несмотря на то, что мы в основном говорили о том, что синдром Дауна представляет собой трисомию, есть еще два способа, которыми хромосома 21 может вызвать этот тип генетического заболевания. Три типа синдрома Дауна - это трисомия 21, транслокационный синдром Дауна и мозаичный синдром Дауна.

Трисомия 21. Это наиболее распространенный тип синдрома Дауна, причем почти 95% случаев этого состояния вызваны наличием дополнительной хромосомы 21 в каждой клетке тела вместо обычной пары.

 

Транслокационный синдром Дауна. Это более редкий тип: примерно 3% детей, рожденных с синдромом Дауна, имеют это генетическое заболевание. У ребенка есть три копии хромосомы 21, но одна из них обычно прикреплена к другой хромосоме, такой как хромосома 3, 14, 15 или 22. В некоторых других редких случаях две хромосомы 21 могут прикрепляться друг к другу, и это все равно приведет к транслокационному синдрому Дауна. Это состояние может быть унаследовано от одного из родителей, если они являются так называемым сбалансированным носителем транслокации. Это означает, что родитель имеет транслокационную хромосому, то есть у них 45 хромосом в каждой клетке, но у них нет никаких заболеваний или физических характеристик, связанных с этим, они «нормальные». Как это может быть возможным? Это просто, хотя у этого человека всего 45 хромосом, на самом деле у него есть все копии хромосом, необходимые для здорового нормального человека; просто две х хромосомы прикреплены друг к другу. Между младенцами с трисомией 21 и транслокационным синдромом Дауна нет значительных различий в симптоматике.

 

Мозаичный синдром Дауна. Это состояние также называется мозаицизмом, и это самая редкая форма синдрома Дауна, причем только около 2% случаев этого состояния вызваны мозаицизмом. Если в случаях трисомии 21 или синдрома транслокации Дауна все клетки в организме имели три копии хромосомы 21, в этом случае только некоторые клетки имеют дополнительную хромосому, что приводит к смешению клеток, как мозаике. Причиной этого обычно является то, что деление, ведущее к еще одной хромосоме 21, происходит после момента оплодотворения. Люди с мозаичным синдромом Дауна подвержены риску всех симптомов, которые есть у людей с трисомией 21 или транслокационным синдромом Дауна. Однако, учитывая, что в случае мозаицизма некоторые клетки в организме здоровы (то есть они имеют нормальное количество хромосом 46), они могут испытывать меньше симптомов по сравнению с людьми, у которых есть два других типа синдрома Дауна. Например, люди с мозаичным синдромом Дауна обычно получают более высокие результаты в тестах на IQ, чем люди с двумя другими типами этого состояния.

 

Может ли синдром Дауна передаваться по наследству?

Мы видели три типа синдрома Дауна и их причины, но возникает важный вопрос: может ли это генетическое заболевание передаваться по наследству? Обычно нет, учитывая, что что-то не так с хромосомами во время деления клеток после оплодотворения. Однако в случае транслокационного синдрома Дауна можно унаследовать дополнительную 21 хромосому, прикрепленную к другой хромосоме, от одного из родителей (обычно от матери).

 

Симптомы и признаки синдрома Дауна

Последствия, симптомы и признаки синдрома Дауна делают это заболевание очень легко распознать даже тем, кто не является профессионалом в области медицины. Хотя есть некоторые отличительные черты лица, общие для всех людей с синдромом Дауна, интеллектуальные способности и состояние здоровья, связанные с этим синдромом, могут варьироваться от одного человека к другому.

Некоторые из наиболее распространенных отличительных физических признаков синдрома Дауна: уплощенное лицо, короткая шея, маленькая голова, миндалевидные глаза с наклоненными вверх веками (глаза с синдромом Дауна), белые пятна на радужной оболочке (известные как пятна Брашфилда) , высунутый язык (их язык имеет тенденцию высовываться в большинстве случаев), маленькие уши, руки и ноги, широкие ладони с ладонной складкой (всего одна линия на ладони), плохой мышечный тонус, слабые суставы. Несмотря на то, что в младшем возрасте дети с синдромом Дауна могут иметь средний размер, процесс их роста медленнее, и они обычно остаются ниже, чем дети своего возраста.

Некоторые другие последствия этого генетического состояния - задержка в развитии и поведенческие трудности. В частности, речь и язык могут развиваться медленно и позже по сравнению с детьми того же возраста, у которых нет синдрома Дауна; речь также может быть трудной для понимания. Некоторыми из поведенческих трудностей у людей с синдромом Дауна могут быть проблемы с вниманием, упрямая и невротическая личность или обсессивно-компульсивное поведение.

 

Осложнения синдрома Дауна

По мере взросления люди с синдромом Дауна подвергаются высокому риску развития серьезных осложнений со здоровьем, таких как:

  • порок сердца - почти половина детей, рожденных с синдромом Дауна, также рождаются с потенциально опасными для жизни сердечными заболеваниями (порок сердца с синдромом Дауна), которые могут потребовать хирургического вмешательства и лечения в раннем возрасте;
  • аномалии пищеварения или желудочно-кишечные дефекты - встречаются реже; они могут означать закупорку кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс (изжога), целиакию (непереносимость глютена, белка, содержащегося в пшенице);
  • гипотиреоз - примерно 10% людей, рожденных с синдромом Дауна, также страдают гипотиреозом, что означает, что их щитовидная железа недостаточно активна; это может привести к усталости, изменению веса, раздражительности или ухудшению психического здоровья;
  • иммунные нарушения - иммунная система человека с синдромом Дауна может быть довольно хрупкой, что означает, что он подвержен риску развития аутоиммунных заболеваний или инфекционных заболеваний (например, пневмонии);
  • лейкемия - у небольшого процента детей, рожденных с синдромом Дауна, также развивается форма рака крови, известная как лейкемия; наиболее частыми видами лейкемии в этом случае являются мегакариобластный лейкоз и острый лимфобластный лейкоз;
  • диабет - это заболевание, которое свидетельствует о неспособности организма регулировать уровень сахара с помощью инсулина; Есть два типа диабета, распространенных у людей с синдромом Дауна: диабет 1 типа и диабет 2 типа; диабет 1 типа - это эндокринное и аутоиммунное заболевание, характеризующееся низкой выработкой инсулина поджелудочной железой; чаще диагностируется в детстве; диабет 2 типа характеризуется резистентностью к инсулину; исследования показывают, что этот тип диабета также более распространен в более молодом возрасте у людей с синдромом Дауна, а также связан с ожирением;
  • ожирение - по сравнению с остальным населением люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск ожирения;
  • апноэ во сне - дети и взрослые с синдромом Дауна могут получить обструктивное апноэ во сне, вызванное обструкцией дыхательных путей; это связано со скелетными и тканевыми изменениями, характерными для синдрома Дауна;
  • атланто-аксиальная нестабильность - это означает, что первые два позвонка шеи смещены, что может вызвать чрезмерное растяжение шеи; это серьезное состояние, требующее должного внимания;
  • потеря слуха, проблемы со зрением и проблемы (например, катаракта), стоматологические проблемы.

 

Проблемы психического здоровья, связанные с синдромом Дауна

Учитывая личные характеристики человека с синдромом Дауна и его риск развития различных физических и физиологических состояний, они подвергаются большому риску также иметь проблемы с психическим здоровьем, такие как тревога и общее беспокойство, депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, трудности, связанные с сон, аутизм и прогрессирующая нейропсихологическая потеря. Все это очень сильно зависит от возраста и индивидуальных особенностей.

Маленькие дети. Эта возрастная группа предрасположена к коммуникативным и когнитивным трудностям, деструктивному, импульсивному и гиперактивному поведению, тревоге, размышлениям, повторяющимся действиям, усталости и проблемам со сном.

Подростки и молодые люди. Эти люди подвержены риску депрессии, генерализованного беспокойства, обсессивно-компульсивного поведения, снижения когнитивных и социальных навыков, нарушений сна.

Пожилые люди. Эта возрастная группа уязвима к тем же условиям, что и другие, снижение когнитивных и социальных навыков происходит быстрее, а деменция становится преобладающим заболеванием.

 

Синдром Дауна и аутизм

Одно из состояний психического здоровья, которое относительно часто встречается у людей с синдромом Дауна, - это аутизм. В области медицины совместное возникновение этих состояний известно как двойной диагноз. Некоторые из симптомов и признаков людей с этим двойным диагнозом (синдром Дауна и аутизм) - это трудности с изменением рутинных моделей поведения, стереотипное поведение, проблемы с коммуникативными навыками, более высокий уровень гиперактивности, проблемы с поведением и разные степени обучения.

 

Продолжительность жизни синдрома Дауна

Учитывая количество и разнообразие состояний здоровья, связанных с синдромом Дауна, может возникнуть любопытство относительно того, какова продолжительность жизни людей с этим генетическим синдромом. По данным ученых, в 60-е годы средняя продолжительность жизни людей с синдромом Дауна составляла всего 10 лет. Совсем недавно, в 2007 году, в среднем это число увеличилось в геометрической прогрессии до 47 лет. Эта статистика вызывает вопрос, есть ли какие-то факторы, которые влияют на то, как долго человек с синдромом Дауна может жить, и, конечно же, исследования должны быть предоставлены. Некоторые из этих факторов включают вес при рождении, расовую принадлежность (у чернокожих или афроамериканских младенцев с синдромом Дауна более низкие шансы выжить после первого года жизни по сравнению с белыми младенцами) или от того, родились ли дети с врожденным пороком сердца.

 

Факторы риска синдрома Дауна

Одним из основных факторов риска синдрома Дауна является возраст матери, при этом женщины (женщины с синдромом Дауна) в возрасте 35 лет и старше более подвержены риску рождения ребенка с синдромом Дауна. Во многом это связано с тем, что у более старых яиц больше шансов столкнуться с трудностями в процессе деления. В случае транслокационного синдрома Дауна одним из факторов риска является наличие транслокации у одного из родителей.

 

Диагностика синдрома Дауна

В настоящее время существует два типа тестов, которые могут выявить синдром Дауна во время беременности (беременность с синдромом Дауна).

Скрининговые тесты. Эти тесты не могут со 100% точностью определить, есть ли у ребенка синдром Дауна, поэтому они не могут поставить точный диагноз. Тесты лишь могут предсказать, более или менее вероятно, что у ребенка будет это генетическое заболевание. Среди скрининговых тестов обычно есть анализы крови (анализ крови на синдром Дауна), которые могут определить уровни различных веществ в крови матери, которые представляют интерес.

Другой вид скрининговых тестов - это УЗИ, которое дает изображение ребенка (УЗИ при синдроме Дауна 3D; УЗИ при синдроме Дауна 4D). Ультразвук может показать, есть ли лишняя жидкость в области за шеей ребенка (затылочная прозрачность), что обычно является индикатором генетического заболевания. Это сканирование обычно проводится между 10 и 14 неделями беременности (УЗИ при синдроме Дауна на 11 неделе; УЗИ при синдроме Дауна на сроке 12 недель).

Анализы крови и УЗИ, а также их результаты следует проводить с осторожностью, потому что нельзя полностью полагаться на точность диагноза, поставленного исключительно на основе этих двух скрининговых тестов. Однако их преимущество в том, что эти тесты намного безопаснее для матери и ребенка.

 

Диагностические тесты. Эти тесты обычно позволяют диагностировать синдром Дауна у ребенка, но они довольно рискованны. Диагностические тесты обычно следуют за положительным результатом скринингового теста для подтверждения диагноза. Эти тесты ищут изменения в количестве хромосом в клетках и исследуют плаценту (забор проб ворсинок хориона), амниотическую жидкость (амниоцентез) или кровь из пуповины (чрескожный забор пуповинной крови). Диагностические тесты сопряжены с риском выкидыша, поэтому женщины не решаются пойти по этому пути.

 

Маркеры синдрома Дауна

Среди некоторых маркеров синдрома Дауна, которые можно оценить во время УЗИ во втором триместре беременности, есть расширенные желудочки головного мозга, отсутствие или малые размеры носовой кости, жидкость в задней части шеи, яркая пятна в области сердца, отек почек, укорочение руки или бедра.

 

Синдром Дауна - профилактика?

К сожалению, для предотвращения синдрома Дауна мало что нужно сделать. Учитывая тот факт, что это генетическое заболевание возникает из-за наличия дополнительной копии хромосомы 21 в результате трудностей деления клеток, профилактика на самом деле не является вариантом. Однако мы видели, что в случае транслокации, являющейся причиной синдрома Дауна, родители могут получить пользу от консультации с генетическим консультантом перед беременностью, чтобы узнать, каковы их шансы на наличие транслокации и ее передачу потенциальному ребенку. То же самое и с родителями, у которых уже есть ребенок с синдромом Дауна.

 

Заключение

Синдром Дауна - это генетическое заболевание, которое в последнее время стало более распространенным. Также было проведено довольно большое количество исследований, которые позволили людям, живущим с этим заболеванием, прожить более долгую и качественную жизнь, если они сами и их родители имеют доступ к нужным ресурсам.

Статьи

Другие статьи