Атопия

Обзор

Атопия характеризуется чрезмерным иммунологическим ответом иммуноглобулина Е (IgE) на, казалось бы, безобидные вещества окружающей среды. Аллергические заболевания являются клиническими симптомами таких нетипичных, атопических реакций.

При атопии иммунная система более восприимчива к типичным триггерам аллергии, которые человек вдыхает или проглатывает. В результате люди, страдающие атопией, имеют более сильную, чем обычно, чувствительность к аллергенам, таким как пыль, пыльца, арахис или моллюски.

Атопия может передаваться по наследству, однако контакт с аллергеном или раздражителем должен произойти до начала реакции гиперчувствительности (как правило, после повторного воздействия). Внутриутробный психологический стресс матери также может быть мощным предиктором развития атопии.

По мнению исследователей, атопия может быть вызвана рядом генов. Около 80% людей с атопией также имеют других членов семьи, страдающих аллергическими заболеваниями.

Атопическая сенсибилизация определяется как положительный результат теста на IgE или прик-теста на любой распространенный пищевой или воздушно-капельный аллерген. Обследуются атопический дерматит, аллергический ринит (сенная лихорадка), аллергическая астма и атопический кератоконъюнктивит.

Шансы заболеть астмой, ринитом и атопическим дерматитом одновременно в десять раз выше, чем можно было бы предположить по случайности. Атопия чаще встречается у людей с различными заболеваниями, включая эозинофильный эзофагит и нецелиакическую чувствительность к глютену. Аллергические реакции могут варьироваться от чихания и ринореи до анафилаксии и, в крайних случаях, смерти.

Эпидемиология атопических заболеваний

Атопия затрагивает значительную часть населения в целом, по разным оценкам от 10% до 30% в развитых странах. Примерно 80% людей с атопией имеют семейный анамнез аллергии, по сравнению с примерно 20% населения в целом. Среди монозиготных близнецов конкордантность составляет едва ли 50%. Предрасположенность к атопическим расстройствам передается по наследству, однако вместо одного или двух причинных доминантных генов имеются данные о том, что в процесс вовлечены несколько генов со скромными эффектами.

Аллергическим ринитом страдают от 10% до 12% населения в Соединенных Штатах. Географическое распространение общих аллергенов, таких как пылевые клещи и аллергенные растения, вносит свой вклад в распространенность и уровень заболеваемости. Оба пола подвержены этому заболеванию в равной степени.

Бронхиальная астма распространена во многих частях мира. Это распространенное заболевание, которым страдает 5% населения западных стран. Ежегодно в США от нее умирает около 3000 человек. Несмотря на значительные достижения в области иммунотерапии, показатели смертности и заболеваемости продолжают расти. В 2014 году в США насчитывалось 8,4 миллиона детей-астматиков, причем 11,1% из них проживали в бедных мегаполисах.

Как развивается Атопия?

Аллергическая реакция возникает, когда безобидный инородный материал (известный как аллерген) заставляет активированные В-клетки вырабатывать определенные антитела IgE. Эти антитела IgE присоединяются к поверхности тучных клеток через высокоаффинные IgE-рецепторы, что не связано с клинической реакцией.

При повторном воздействии аллерген присоединяется к мембранно-связанному IgE, активируя тучные клетки и высвобождая ряд медиаторов. Эта реакция гиперчувствительности I типа лежит в основе симптомов аллергии - от чихания и ринореи до анафилаксии. Аллергенами могут быть самые разные предметы, такие как пыльца, перхоть, пылевые клещи и продукты питания.

Базофилы и медиаторы тучных клеток содержат биогенные амины и ферменты, хранящиеся в гранулах, а также цитокины и липидные медиаторы, которые в основном образуются при активации клеток. Гистамин и другие биогенные амины, а также липидные медиаторы вызывают утечку крови из сосудов и гипермобильность кишечника, которые являются компонентами острой аллергической реакции.

Цитокины и липидные медиаторы способствуют воспалению, которое возникает как часть реакции поздней фазы. Считается, что ферменты способствуют повреждению тканей. Активированные эозинофилы вырабатывают ферменты и катионные белки, которые вредны как для паразитов, так и для клеток-хозяев. Считается, что некоторые ферменты эозинофильных гранул участвуют в повреждении тканей при хронических аллергических заболеваниях.

Предполагаемой причиной аллергического дерматита является нарушение контроля лимфоцитов. Отрицательные результаты были зарегистрированы при проведении кожного теста гиперчувствительности замедленного типа на аллергены, при реакции лимфоцитов in vitro на митогены или аллергены, а также при аутологичной смешанной реакции лимфоцитов.

Было показано, что повышенная уязвимость к вирусу вакцины, контагиозному моллюску, бородавкам, вирусу простого герпеса и дерматофитным заболеваниям кожи связана с дефицитом эффекторного пути Т-лимфоцитов при атопическом дерматите. Существует подозрение, что аномальная или дисфункциональная популяция CD4+ хелперных Т-клеток может объяснить, почему CD8+ Т-клетки не могут служить иммуносупрессорами синтеза IgE.

Каковы гистопатологические особенности Атопии?

Атопия проявляется в виде гистопатологически выраженной сыпи и реакции воспаления на коже, которая вызвана аллерген-стимулируемым высвобождением медиаторов из тучных клеток, местных кровеносных сосудов, которые раздуваются и становятся негерметичными к белкам и жидкостям, что приводит к местному отеку и покраснению.

Гистология бронхиальной астмы выявляет больной бронх с повышенной продукцией слизи, большим количеством подслизистых воспалительных клеток, включая лимфоциты и эозинофилы, утолщенной базовой мембраной и гипертрофией гладких мышц.

Причины возникновения Атопии

Локализованные реакции гиперчувствительности на аллерген приводят к развитию атопической реакции. Атопия, по-видимому, имеет значительный генетический компонент. Согласно одному исследованию, вероятность заболеть атопическим дерматитом (3%) или атопией в целом (7%) "увеличивается в два раза для каждого члена семьи первой степени родства, у которого уже есть атопия".

Кроме того, материнский стресс и перинатальное программирование становятся все более признанными в качестве основной причины атопии, и исследователи обнаружили, что «травма может быть особенно сильным потенцирующим фактором каскада биологических событий, которые повышают уязвимость к атопии и могут помочь объяснить повышенный риск, обнаруженный в городских слоях населения с низким доходом».

Предполагается, что переменные окружающей среды играют определенную роль в развитии атопии, и "гигиеническая гипотеза" является одной из теорий, которая может объяснить резкий рост заболеваемости атопией, хотя эта концепция неадекватна и в некоторых случаях противоречит полученным данным. Эта теория утверждает, что чрезмерная "чистота" в окружении младенца или ребенка может привести к уменьшению количества инфекционных стимулов, необходимых для оптимального развития иммунной системы. Снижение воздействия вирусных стимулов может привести к дисбалансу инфекционно-реактивного ("защитного") и аллергического ("ложной тревоги") компонентов иммунной системы.

Некоторые исследования также показывают, что питание матери во время беременности может играть причинную роль в развитии атопических заболеваний (включая астму) у детей, что предполагает, что потребление антиоксидантов, определенных липидов и/или средиземноморская диета могут помочь избежать атопических заболеваний.

Генетика

Атопическая аллергия имеет значительную наследственную предрасположенность, особенно со стороны матери. В связи со значительным семейным фактом исследователи попытались составить карту генов предрасположенности к атопии. Известно, что гены атопии (C11orf30, STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1/IL18R1, TLR1/TLR6/TLR10, LPP, MYC/PVT1, IL2/ADAD1, HLA-B/MICA) вовлечены в аллергические реакции или другие компоненты иммунной системы. C11orf30, по-видимому, наиболее важен для атопии, поскольку он может повышать уязвимость к полисенсибилизации.

Инфекция золотистого стафилококка

Экзему можно временно контролировать с помощью ванн с хлорным отбеливателем. Ципрофлоксацин является аллергеном, который может вызывать контактный дерматит, симптомы которого схожи с экземой. Мутации филаггрина связаны с атопической экземой и могут способствовать чрезмерной сухости кожи и потере нормальной барьерной функции кожи. Можно предположить, что мутации филаггрина и отсутствие нормального кожного барьера открывают трещины, которые позволяют золотистому стафилококку проникать в кожу.

Атопическая экзема часто связана с наследственными аномалиями в генах, регулирующих аллергические реакции. В результате некоторые исследователи считают, что атопическая экзема - это аллергическая реакция на повышенную степень заражения кожи золотистым стафилококком. Положительная реакция в виде сыпи и вспышки на антигены золотистым стафилококком при кожном тесте является определяющим признаком атопической экземы. Более того, многочисленные исследования показали, что у людей с атопической экземой имеется IgE-опосредованная реакция на S. aureus.

Признаки и симптомы атопических заболеваний

При следующих атопических заболеваниях в анамнезе наблюдается атопия (повышенная чувствительность ко многим аллергенам, повышенный уровень IgE в сыворотке крови). При отсутствии воздействия аллергенов у пациентов отсутствуют симптомы.

Аллергический ринит (АР):

Он также известен как атопический ринит, который описывается как атопическое заболевание, характеризующееся заложенностью носа, прозрачной ринореей, чиханием, постназальным капельным и носовым пруритом. Это заболевание затрагивает одного из каждых шести человек и связано с тяжелой заболеваемостью, снижением производительности труда и расходами на здравоохранение. Исторически считалось, что атопический ринит считался заболеванием, которое поражало только носовые дыхательные пути.

Тем не менее, гипотеза единого дыхательного пути классифицирует аллергический ринит как компонент системной аллергической реакции, при этом другие связанные с ним заболевания, такие как астма и атопический дерматит, имеют общую системную патологию.

АР можно классифицировать как сезонный (интермиттирующий) или хронический (затяжной), причем около 20% случаев являются сезонными, 40% многолетними и 40% имеют признаки обоих заболеваний. Помимо назальных симптомов у пациентов с АР могут наблюдаться аллергический конъюнктивит, непродуктивный кашель, дисфункция евстахиевой трубы и хронический синусит. При диагностике АР можно лечить различными методами, при этом интраназальные глюкокортикоиды являются препаратами первой линии. Атопический ринит в основном характеризуется следующими клиническими проявлениями:

Заложенность носа.
Насморк.
Чихание.
Зуд носа.
Постназальный дренаж.
Сухой кашель.
Глазные симптомы.
Риноскопия показывает бледную, опухшую слизистую оболочку носа с водянистыми выделениями.
Конъюнктивы гиперемированы и отечны.

Аллергическая астма:

Аллергическая астма является наиболее частым видом астмы. Это часто определяется наличием чувствительности к аллергенам окружающей среды, однако клиническая связь между воздействием и симптомами также может присутствовать. Аллергическая астма имеет более молодой типичный возраст начала, чем неаллергическая астма. Хотя тяжесть аллергической астмы может варьироваться от умеренной до тяжелой, исследования показали, что аллергическая астма менее тяжела, чем неаллергическая астма.

Пациенты с аллергической астмой более склонны к развитию аллергического риноконъюнктивита и атопического дерматита. Уровень общего IgE часто выше при аллергической астме по сравнению с неаллергической астмой, однако значения значительно перекрываются между двумя категориями. В выделениях и периферической крови пациентов с аллергической астмой наблюдается повышенное содержание цитокинов Th2. Было установлено, что атопия обратно связана с хроническим ограничением воздушного потока и ремоделированием дыхательных путей. У пациентов с аллергической астмой может наблюдаться любой из следующих симптомов:

Частые приступы хрипов и одышки, связанные со стеснением в груди и кашлем (часто ночным у детей), иногда с густой и вязкой мокротой.
Усталость.
Недомогание.
Использование вспомогательных дыхательных мышц.
Легочные поля гиперрезонансные.
Уменьшенные дыхательные шумы, першение и хрипы при аускультации.
Экспираторная одышка удлиняется.
При тяжелых приступах дыхание, звуки и хрипы могут отсутствовать.

Атопический дерматит:

Атопический дерматит (АД), широко известный как атопическая экзема, - это хроническое заболевание кожи (дерматит). Оно вызывает зуд, покраснение, отечность и растрескивание кожи. Из пораженных участков может выделяться прозрачная жидкость, которая со временем густеет. Хотя это заболевание может развиться в любом возрасте, обычно оно начинается в младенчестве и со временем усугубляется.

У детей в возрасте до одного года может поражаться большая часть тела. С возрастом у детей чаще всего поражаются внутренние поверхности коленей и локтей. У взрослых чаще всего поражаются руки и ноги. Расчесывание пораженных участков усиливает симптомы, и люди, страдающие этим заболеванием, более склонны к кожным инфекциям. Многие люди с атопическим дерматитом страдают сенной лихорадкой или астмой.

Этиология заболевания неизвестна, однако считается, что она связана с генетикой, нарушением работы иммунной системы, воздействием окружающей среды и нарушением проницаемости кожи. Если у одного из однояйцевых близнецов есть это заболевание, то вероятность того, что оно появится и у другого, составляет 85 процентов.

Вероятность заражения выше у тех, кто живет в городах или в засушливом климате. Некоторые химические вещества, а также регулярное мытье рук усугубляют симптомы. Хотя эмоциональный стресс может усугубить симптомы, он не является причиной. Это заболевание не является заразным. Как правило, диагноз ставится на основании признаков и симптомов. Контактный дерматит, псориаз и себорейный дерматит - вот некоторые из других заболеваний, которые необходимо исключить перед постановкой диагноза.

Атопический дерматит в определенный период жизни поражает около 20% населения. Дети младшего возраста более подвержены этому заболеванию. Заболеванию в равной степени подвержены как мужчины, так и женщины. Многие люди перерастают это заболевание. Атопический дерматит иногда называют экземой, которая относится к более широкому набору кожных заболеваний. Другие названия этого заболевания включают "инфантильная экзема", "сгибательная экзема", "пруриго Беснье", "аллергическая экзема" и "нейродермит". У пациентов могут наблюдаться следующие симптомы:

Заболевание почти всегда начинается в младенческом возрасте.
Зуд, который усиливается ночью и обостряется под воздействием раздражителей, такими как шерсть.
В семье имеется наследственная предрасположенность к атопии.
Расчесывание и трение вызывают типичные экзематозные высыпания на коже.
Прием аллергенной пищи может вызвать обострения.
Кожа, как правило, сухая и чешуйчатая.
Наличие активных поражений кожи с пруриго и эритемой.
Хронические поражения утолщены и лихенизированы.
Распределение поражений зависит от возраста – в детском возрасте в основном поражается лоб и щеки.

Пищевая аллергия:

Это неправильна иммунологическая реакция на пищу. Симптомы аллергической реакции могут варьироваться от умеренных до тяжелых. Коровье молоко, арахис, яйца, моллюски, рыба, древесные орехи, соя, пшеница, кунжут, рис и фрукты - все они являются распространенными подозреваемыми.

Семейная история аллергии, недостаток витамина D, ожирение и высокая степень гигиены - все это факторы риска. Аллергия развивается, когда иммуноглобулин Е (IgE), компонент иммунной системы, присоединяется к компонентам пищи. Как правило, речь идет о белке, содержащемся в пище. Это вызывает высвобождение воспалительных молекул, таких как гистамин. Пищевая аллергия может проявляться следующим образом:

Риноконъюнктивит.
Респираторные симптомы встречаются редко.
Обычно является частью системной анафилаксии.
Гипотония.
Аритмия.
Тошнота и рвота.
Спазмы в животе или диарея.

Диагностирование атопических заболеваний

Многие атопические заболевания клинически диагностируются клинически при тщательном сборе анамнеза и всестороннем физикальном обследовании. Общий анализ крови, уровень иммуноглобулинов IgE и кожный тест используются для выявления острой гиперчувствительности.

Количественный анализ сывороточных иммуноглобулинов:

IgM, IgG и IgA

Общее количество лейкоцитов и дифференциальный анализ:

Hb (снижение при аутоиммунной гемолитической анемии).
Эозинофилия.
Исследования лимфоцитов (количество CD4/CD8 и количество супрессорных Т-клеток, которое может быть ниже стандартного значения).

Аллергический тест:

Тесты на укол кожи с использованием различных аллергенов животных, растений, продуктов питания, патогенов и загрязнителей окружающей среды
Радиоаллергосорбентный тест (RAST): используется для определения специфических антител IgE

Другие тесты:

Электрофорез сывороточного белка (для исключения Миеломы IgE)
Исследование кала (при кишечном паразитизме)
Соответствующая диета исключения и слепая провокация (для уточнения диагностики пищевой аллергии)
Рентген грудной клетки (при бронхиальной астме)

Лечение атопических заболеваний

Аллергический ринит:

Экологические меры по предотвращению воздействия аллергенов, лекарства и десенсибилизация используются для лечения аллергического ринита. Как аллергическое заболевание, наиболее эффективным лечением является избегание аллергенов на профилактической основе. Однако избегание не всегда практически осуществимо, поскольку для контроля симптомов требуются лекарства или десенсибилизация.

Экологические меры включают избегание аллергена на основании клинической истории аллергии, а не только положительного кожного теста или RAST. Контроль окружающей среды включает удаление семейных домашних животных, частую уборку домашней пыли, избегание игрушек и других вещей. Использование технологий очистки воздуха может быть полезным. Необходимо избегать попадания пыльцы и развития плесени на открытом воздухе.

Антигистаминные препараты являются наиболее часто используемыми лекарствами при аллергическом рините, и их следует принимать с осторожностью, чтобы минимизировать побочные эффекты, в то время как в настоящее время доступны новые неседативные антигистаминные препараты, ограничивающие наиболее распространенные побочные эффекты. Назальные деконгестанты, используемые перорально в сочетании с антигистаминными препаратами, могут быть полезны. Антигистаминные глазные капли необходимы для лечения аллергического конъюнктивита. Лечение назальным спреем с кромолином четыре раза в день эффективно и не имеет острого или долгосрочного вреда.

Системные кортикостероиды очень эффективны в снижении симптомов аллергического ринита, но поскольку это хроническое и доброкачественное заболевание, их следует применять с осторожностью. Десенсибилизация (лечение инъекциями аллергена) следует назначать людям, чьи симптомы не были устранены после более ранних терапевтических подходов.

Аллергическая астма:

Целью симптоматической астмы является лечение гипер-раздражительной слизистой оболочкой бронхов путем изменения окружающей среды, приема лекарств и другой терапии.

Контроль окружающей среды, как и при атопическом рините, является частью фармакологического лечения бронхиальной астмы. Медикаментозная терапия включает использование симпатомиметических бета-адренергических бронхолитиков, которые полезны как при острых приступах, так и при длительном поддержании.

Подкожное введение 0,2-0,5 мл адреналина безопасно и эффективно. Альбутерол, метапротеренол, пирбутерол и изоэтарин являются селективными бета-адренергическими бронходилататорами, которые вводятся через аэрозольную ингаляцию.

При использовании с симпатомиметическими препаратами теофиллин является мощным бронхолитиком. При остром астматическом приступе можно быстро ввести внутривенно 250-500 мг теофиллина.

Глюкокортикоиды оказались чрезвычайно эффективными в лечении аллергической астмы. Хотя их применение при астме должно осуществляться только после исчерпания всех других альтернатив лечения. Обычно достаточно ежедневной дозы преднизона от 30 до 60 мг.

Кромолин натрия (20 мг) выпускается в виде дозированного ингалятора и в качестве длительного профилактического лечения. Он никогда не отменяет тяжелый приступ. Если при аллергической астме развивается вторичный бактериальный бронхит или бронхопневмония, могут быть использованы антибиотики. Гидратация и отхаркивающие средства могут помочь при густой мокроте.

Десенсибилизация работает так же эффективно при аллергической астме, как и при аллергическом рините. Одним из примеров является инъекционная терапия при пыльцевой сенной лихорадке. При аллергической астме и атопическом рините могут использоваться антилейкотриены, такие как монтелукаст и зафирлукаст.

Атопический дерматит:

Атопический дерматит проявляется как хроническое заболевание кожи, которое нуждается в хорошем уходе за кожей, управлении окружающей средой, лекарствах и предотвращении аллергии. Наиболее эффективным профилактическим подходом при кожном зуде является использование нераздражающих средств местного применения.

При менее тяжелом поражении кожи полезны топические стероиды; но при системной экземе требуются системные кортикостероиды, которые обычно начинают с высокой дозы и постепенно снижают до достижения терапевтического эффекта. Антигистаминные препараты, принимаемые перорально, могут помочь уменьшить зуд. Пациенты должны избегать частого принятия ванн, а также использования раздражающих тканей и сильных моющих средств. При возникновении инфекции необходим антибиотик.

Пищевая аллергия:

Пищевая аллергия лечится путем строгого исключения аллергена. Крайне важно иметь план неотложной помощи и задокументированный план анафилактических действий. Очень важно иметь под рукой самоинъекционный эпинефрин и медицинский браслет для оповещения врачей о происходящем. Коровье молоко, соя, пшеница, яйцо и арахис являются наиболее частыми пищевыми аллергенами у детей, на которые приходится 91% реакций. Наиболее частыми аллергенами у взрослых являются рыба, моллюски, арахис, древесные орехи, яйца, фрукты и овощи.

Результаты лечения атопических заболеваний

Поскольку атопический дерматит неизлечим, он имеет пожизненную склонность к развитию аллергических реакций. Тем не менее, признаки атопии часто меняются с течением времени. Атопический дерматит имеет лучший прогноз и лечится иммунотерапией с умеренной эффективностью. Прогноз аллергической астмы варьируется в зависимости от персистенции причинного аллергена окружающей среды, уровня IgE в крови или тканях и генетического состава.

Системная анафилаксия – это возникновение иммуноглобулинового Е-опосредованной реакции во многих органах одновременно. Аллергеном является яд насекомого, пища или лекарство. Эта реакция потенциально смертельна и может быть вызвана даже следовым количеством аллергена. Анафилаксия имеет неблагоприятный прогноз и нуждается в быстрой медицинской помощи.

Заключение

Атопия — это склонность к развитию чрезмерной иммунологической реакции иммуноглобулина Е (IgE) на обычно безобидные химические вещества окружающей среды. Аллергические заболевания - это клинические симптомы таких неправильных, атопических реакций.

Клиническим эффектом является повышенная склонность к реакциям гиперчувствительности. Наиболее распространенными проявлениями атопии являются аллергическая бронхиальная астма и аллергический ринит, за которыми следуют атопический дерматит и пищевая аллергия. К атопическим состояниям относятся аллергический конъюнктивит, IgE-опосредованная лекарственная аллергия, крапивница и ангионевротический отек, а также анафилактический шок.

Атопия должна быть выявлена раньше, что обычно требует ранней диагностики педиатром и направления к специалисту по аллергии для подтверждения заболевания и терапии. В дальнейшем может потребоваться помощь пульмонолога и дерматолога.

Основной лечащий врач, медсестры, прошедшие специальную подготовку, и фармацевты должны обучить пациента вести дневник аллергии и иметь при себе инъектор с эпинефрином. Чтобы направить случай к наилучшему возможному решению, все эти специалисты должны работать вместе как межпрофессиональная команда.