IgA nefropatija (Bergerjeva bolezen)

Kaj je Bergerjeva bolezen?

IgA nefropatijo lahko imenujemo tudi Bergerjeva bolezen. To je vrsta ledvične bolezni, ki poškoduje majhne drobne filtre ledvic. IgA nefropatija nastane, ko se v ledvicah kopičijo protitelesa, znana kot imunoglobulin A (IgA). Imunoglobulin je del normalnih območij imunskega sistema telesa, ki olajšujejo okužbo in mikroorganizme, ki se borijo proti funkciji. Bolniki z IgA nefropatijo običajno imajo obrambni mehanizem različico imunoglobulina A. 

Zdravnik z imenom Berger je bil prvi, ki je opisal bolezen, zato nosi tudi ime Bergerjeva bolezen.

IgA nefropatija je vrsta glomerulonefritisa, značilna za IgA akumulacija imunoglobulina v glomerularni kletni membrani. Hematurija in ledvična insuficienca sta posledica imunsko posredovanih poškodb kletne membrane.

Na splošno , IgA nefropatija povzroča vnetje v ledvicah, ki lahko spremeni normalno funkcijo filtracije krvi s časom. Nefropatija IgA se pogosto razlikuje med bolniki; vendar pa lahko postopoma napreduje v preteklih letih. 

Vnetje povzroča, da ledvice puščajo kri in beljakovine, sčasoma pa lahko ledvice izgubijo funkcijo in sčasoma umrejo. V nekaterih primerih se zdi, da se bolezen pojavlja v posebnih družinah in regijah sveta. To je neobičajno med osebami afriškega spusta. Nekateri strokovnjaki menijo, da lahko dedni dejavniki igrajo vlogo pri razvoju bolezni. 

Epidemiologija

Čeprav je IgA nefropatija razširjena bolezen, so podatki o razširjenosti nenatančni zaradi potrebe po biopsiji ledvic za potrditev diagnoze. Vsi bolniki niso podvrženi biopsiji za potrditev diagnoze in se namesto tega zdravijo konzervativno.

V Združenih državah Amerike je IgA nefropatija videti v približno 10% ledvično biopsijo. Nefropatijo IgA so opazili v 40 % biopsij ledvic v Aziji in 20 % biopsij ledvic v Evropi.

Za visoko incidenco se šteje, da jo je mogoče pripisati zgodnjemu prepoznavanju hematurije med presejalnimi in intenzivnim režimom zdravljenja. Bolezen je pogostejša pri otrocih in mladih odraslih, z moškim premostitve.

Samci so bolj kot samice za razvoj IgA nefropatije. Skoraj vse študije kažejo vsaj 2:1 moško preponderanco, z prijavljenimi razmerji do 6:1. Beli bolniki v Severni Evropi in Združenih državah imajo večjo moško prednost.

Nefropatija IgA lahko prizadene ljudi vseh starosti, čeprav je pogostejša v drugem in tretjem desetletju. V času diagnoze je osemdeset odstotkov bolnikov med 16. in 35. letom starosti. Pri mlajših od desetih let je stanje občasno.

Patofiziologija

Glede na sedanje misli, IgA nefropatija je posledica več korakov. Začetni "zadetek" je gensko ranljiv gostitelj, ki je navkljub proizvodnji neuravnoteženega imunološkega odziva. Naslednji korak je natančni dogodek, ki ima za rezultat imunološki napad. Okužbe so možni vzrok IgA nefropatije.

Blage okužbe sluznice, obstojna izpostavljenost patogenu in nepravilno ravnanje s pohvalami v črevu so bili predlagani kot vzroki za imunski odziv IgA nefropatije.

Poškodbe kletne membrane povzročajo ultrafiltracijo večjih molekul, kar povzroči hematurio. Mehanizem, kako imajo nekateri ljudje asimptomatsko hematurijo, medtem ko drugi trpijo hitro narašča glomerulonefritis, ki vodi v ledvično odpoved, ni znano.

Vzroki za IgA nefropatijo 

Nefropatija IgA je avtoimuna bolezen, ki povzroča uničenje glomerularne kletne membrane s protitelesi. Običajno nalezljivo stanje pred nefropatijo, ki povzroča disregulirani imunski odziv, pri tem pa nefropatija IgA ni posledica nalezljive bolezni.

Večina primerov z IgA nefropatijo je idiopatska, čeprav je začetek bolezni ali poslabšanje pogosto pred okužbo dihal. Nekatere bakterije, kot je Haemophilus parainfluenzae, so bile povezane z tem.

• Vsaka oseba ima dve ledvici v obliki fiska, ki se nahajata v trebuhu za peritoneumom na obeh straneh vretenca. Vsaka ledvica obsega majhne drobne krvne žile, ki imajo pomembno vlogo pri filtriranju odpadkov iz krvi, ko tečejo skozi ledvice. 
• Po drugi strani pa je imunoglobulin (IgA) pomembno protitelo, odgovorno za boj proti okužbam in škodljivim patogenom. Pri bolnikih z IgA nefropatijo se imunoglobulin A ali IgA kopiči v glomeruli. Skozi čas povzroča vnetje in počasi vpliva na običajen proces filtriranja. 

Medicinski raziskovalci niso prepričani o dejanskih vzrokih kopičenja IgA v ledvicah. Vendar menijo, da je to običajno povezano z; 

• Okužbe, kot so virusne okužbe (HIV) in bakterijske okužbe 

O nefropatiji IgA so poročali pri bolnikih z okužbo s HIV, tako belci kot črnci, kljub rarnosti tipične nefropatije IgA v črni populaciji.  Klinično, bolniki imajo hematurio, proteinurijo in, morda, ledvično insuficienco.

Histološko, mesangial proliferativni glomerulonefritis na kolapsing glomerulosklerozo z mesingial IgA depoziti. Več posameznikov je razstavljalo protitelesa IgA proti virusnim beljakovinam, ki krožijo v njihovi krvi.

• Genetika: Po raziskavah je nefropatija IgA v nekaterih družinah ali etničnih skupinah 

• Bolezni jeter, vključno z cirozo jeter in kroničnim hepatitisom B ali C

Glomerular IgA deponiranje je pogosto opazovanje pri posameznikih s cirozo, ki se pojavi v več kot tretjini primerov. Okvaren očistek kompleksov, ki vsebujejo IgA, je povezan z boleznijo jeter, predisponira posameznike na kopičenje IgA v ledvicah.

Glomerularne igA depoziti so pogosti pri poznih boleznih jeter, čeprav večina odraslih nima kliničnih simptomov glomerularne bolezni, vendar ima lahko do 30% otrok asimptomatsko hematurijo ali proteinurijo. Te nepravilnosti na splošno odidejo po uspešno presaditev jeter.

• Celiakijo

Glomerular IgA se lahko pojavi pri do tretjini bolnikov z gluteno enteropatijo. Večina teh ljudi nima kliničnih simptomov bolezni. Vendar pa sta povezana nefropatija in preobčutljivost za gluten IgA, odstranjevanje glutena iz prehrane teh posameznikov pa je povzročilo klinično in imunološko izboljšanje njihove ledvične bolezni.

Bergerjevi simptomi bolezni

Klinični simptomi zdravila IgAN so raznoliki, od asimptomatske mikroskopske hematurija do hitro progresivnega GN.

V zgodnjih fazah oseba z IgA nefropatijo ne vedno izkusi nobenih znakov in simptomov. Včasih lahko stanje celo še leta in desetletja ne bo zamujalo. Vendar pa lahko zdravniki včasih zaznajo bolezen med rednimi testi. To je, če rezultati kažejo prisotnost rdečih krvnih celic in beljakovin v urinu, ki jih ni mogoče zlahka opaziti brez uporabe mikroskopa. 

Ne glede na to, nekateri od pogostih simptomov in znakov IgA nefropatije lahko vključujejo naslednje; 

• Čaj ali urin v barvi cole zaradi prisotnosti rdečih krvnih celic v urinu.
• Stalne epizode čaja ali urina v barvi cole. Včasih boste morda opazili vidno kri v urinu.
• Edem; otekanje stopal ali rok
• Hipertenzija ali visok krvni tlak
• Bolečina v eni ali dveh straneh hrbta, pod rebri
• Urin, povezan s peno, ki se pojavi zaradi uhajanja beljakovin v urin; proteinurija
• Kronična odpoved ledvic 

Diagnosticiranje nefropatije IgA

V večini primerov se nefropatija IgA običajno zazna med rednim testom, če zdravnik opazi kri ali beljakovine v urinu. Poleg tega lahko sledi krvi v urinu kažejo na IgA nefropatijo. Da pa izključiti stanje, lahko zdravnik opravi številne teste in postopke. To lahko tudi pomaga identificirati vrsto bolezni ledvic. 

Diagnostični testi in postopki IgA nefropatije lahko tako vključujejo naslednje; 

• Testi urina

Temeljita urina vzorca urina prve praznine je prvi korak pri preverjanju diagnoze.

Prisotnost beljakovin ali krvi v urinu je običajno najpogostejši znak bolezni IgA nefropatije. Izvajalec zdravstvenega varstva lahko to zazna pri izvajanju splošnih rutinskih pregledov. Zato, ko zdravnik opazi kri ali beljakovine v urinu, lahko priporoči 24 ur zbiranja urina. To pomaga preveriti delovanje ledvic in dodatno oceniti sum na stanje. 

Glomerularna poškodba je označena s prisotnostjo rdečih celic in odlivov rdečih celic. Proteinurija se diagnosticiranje z merilom razmerja beljakovin in kreatinina v urinu ali 24-urno izločanje sečil. Za oceno delovanja ledvic se merita kreatinin in eGFR v serumu.

Za potrditev diagnoze se uporablja biopsija ledvic. Ledvično histologijo preučujemo s pomočjo svetlobne mikroskopizacije, elektronskih mikroskopov in imunofluorescence. Zlati standard za diagnozo je imunofluorescenca, ki kaže IgA nahajališča v glomerularni kletni membrani. 

• Krvni testi

Cilj krvnih preiskav je preveriti, ali je vzrok za sledi krvi in beljakovin v urinu nefropatija IgA. Rezultati testov bodo kazali na zvišanje ravni kreatinina v krvi, če imate bolezen. 

• Biopsija ledvic

To je najučinkovitejši postopek, ki ga zdravniki pogosto predlagajo za potrditev diagnoze IgA nefropatije. Biopsija ledvic vključuje odstranitev majhnih vzorcev ledvičnih tkiv s specializirano iglo. Zdravnik bo nato pod mikroskopom še pregledal vzorec. 

• Test očistek iotalamata

Ta diagnostični test vključuje uporabo specializiranega kontrastnega sredstva za oceno ledvičnih funkcij. Vključuje lahko, kako dobro filtrirajo odpadke. Zdravnik lahko včasih priporoči iothalamate očistek testov, če drugi postopki niso učinkoviti. 

Proteinurija

Proteinurija brez mikroskopske hematurija je občasna pri IgA nefropatiji. Blaga proteinurija je zelo pogosta.

Proteinurija v območju nefrotike je redka, pojavlja se pri samo 5 % bolnikov z nefropatijo IgA, pogostejša pa je pri otrocih in mladostnikih. Proteinurija v območju nefrotike je mogoče najti zgodaj v napredovanju bolezni, kot tudi pri posameznikih s hudo boleznijo.

Pri bolnikih s hudo proteinurijo in nefrotičnim sindromom je pogosta deponizacija IgA z razširjenimi proliferativnimi glomerularnimi lezijami ali svetlobno mikroskopski izsledki z minimalnimi spremembami.

Akutna poškodba ledvic

Akutna poškodba ledvic z edemom, hipertenzijo in oligurijo se pojavi pri manj kot 5% bolnikov. Lahko se razvije iz enih od naslednjih dveh ločenih mehanizmov:

• Akutna huda imunska poškodba se lahko kaže kot nekrotiziranje glomerulonefritisa in tvorbe polmera
• Druga možnost je le blaga glomerularna poškodba pri hudi hematuriji, poškodbe ledvic pa je verjetno posledica cevne okluzije s strani RBC; to je reverzibilno, ledvična funkcija pa okreva s podpornim ukrepom

Zdravljenje z nefropatijo  IgA

Začetni korak pri zdravljenju nefropatije IgA je potrditev diagnoze, ki ji sledi biopsija ledvic. Sekundarne vzroke IgA nefropatije je treba izključiti. Proteinurija, eGFR, krvni tlak in histološki videz imajo vse vlogo v terapevtski strategiji. Cilj zdravljenja je spodbujati remisijo in preprečiti razvoj težav.

V bistvu, ni specifično zdravilo ali določen potek zdravljenja IgA nefropatije. Glede na naravo stanja, zdravnik lahko daje več zdravil. To je za pomoč upočasniti napredek bolezni, medtem ko upravljanje s tem povezanih simptomov. V drugih primerih lahko priporočijo spremljanje stanja, da lahko ugotovijo, ali napreduje ali se slabša. 

Vsem bolnikom je treba zagotoviti podporno zdravljenje, ki vključuje zaviranje sistema renin-angiotenzin in omejitev soli v prehrani. Tonsillectomy je priporočljiva le za ljudi, ki imajo ponavljajoče se okužbe s tonzili.

Pogoste vrste zdravil za obravnavo nefropatije IgA lahko vključujejo naslednje; 

• Zdravila visokega krvnega tlaka

Cilj zdravila za visok krvni tlak je pomagati pri upravljanju ravni krvnega tlaka in omejiti izgubo beljakovin. V takih primerih zdravnik pogosto daje zaviralce receptorjev angiotenzina (ARB) ali zaviralce angiotenzin-konvertivnega encima (ACE).  

Presajanje ledvic je možnost za tiste, ki napredujejo v končno ledvično bolezen (ESRD). Nevarnost IgA nefropatije v presajenih ledvicah ostaja. Pri aloograftih lahko zdravljenje z zaviralcem encimov angiotenzina ali zaviralcem receptorjev angiotenzina upočasni potek ponavljajoče se bolezni.

• Imunosupresivi

Včasih lahko zdravnik priporoči kortikosteroidna zdravila, vključno s prednizonom in podobnimi močnimi zdravili. To pomaga zatreti odziv imunskega sistema telesa in preprečuje, da bi napad ali reagira proti glomeruli. Vendar pa je bistveno, da se upošteva, da je zdravilo običajno povezano z neželenimi neželenimi učinki. To lahko vključuje visok krvni tlak, večje tveganje za okužbo, ali povečano raven sladkorja v krvi. 

• Omega-3 maščobne kisline

Esencialne pomanjkljivosti maščobnih kislin so opazili pri IgA nefropatiji, ribje olje pa je visoko v dolgo verigi omega-3 polinasičenih maščobnih kislin. Zaradi tega se prostaglandini in levkotrieni spremenijo in manj fiziološko izkošajo, zmanjša pa se agregacija trombocitov. Čeprav ni dokazov, ki bi podpirali uporabo ribjega olja kot samostojne terapije, ga nekateri zdravniki zmešajo z drugimi zdravljenji.

Vedno lahko obravnavate te maščobe za pomoč pri IgA nefropatija pogoji. Omega-3 maščobne kisline so večinoma prisotne v dodatkih ribjega olja in lahko pomagajo pri lažjem vnetju in bolečinah v glomeruli. Poleg tega ne povzroča neželenih neželenih učinkov. Vendar pa je nujno, da se najprej posvetujte z zdravnikom, preden vzamete dodatke. 

• Statin terapevtska zdravila 

Za upravljanje visokega holesterola, zdravniki pogosto dajejo zdravila za zmanjševanje holesterola. Cilj teh zdravil vključuje nadzor in upočasnitev napredka poškodb ledvic. 

• Zdravila za diuretike

Namen tega zdravila vključuje odstranjevanje dodatne tekočine v krvi. To sčasoma poveča splošno kontrolo krvnega tlaka. 

Splošni cilj uporabe teh zdravil je pomagati pri izogibanju ali preprečevanju nujnosti presaditve ledvic ali dialize. V določenih okoliščinah pa bi lahko bila potrebna presaditev ledvic ali dializa, zlasti če je stanje napredovalo. 

Prehrana

Nizko antigenski prehrani, ki vključuje omejevanje prehranskega glutena in odpravljanje mesnih in mlečnih izdelkov, je bilo priporočljivo zmanjšati izpostavljenost mukozni antigen. Vendar pa ni bilo dokazano, da vzdržuje delovanje ledvic.

Diete z nizkimi beljakovinami so bile predlagane kot način za zaustavitev razvoja več nefropatij. Ni bilo večjih preskušanj, ki bi posebej preiskale vpliv diet z nizkimi beljakovinami pri odlašanju izgube ledvične funkcije pri nefropatiji IgA.

Presajanje ledvic

Pri bolnikih z nefropatijo IgA je presajanje ledvic koristno, vendar pa se stanje običajno ponovi po presaditvi (20-60 odstotkov ). Večje stopnje ponovitev pri presaditvi živih dajalcev pomenijo dedno nagnjenost k bolezni in znatni nevarnosti, zlasti če je bolezen agresivna s polmeči in je zdravljenje zahtevno.

Ukrepi za upravljanje nefropatije IgA

Čeprav ni posebnega zdravljenja ali načinov za obravnavo IgA nefropatije, upravljanje je lahko najboljša alternativa. Upravljanje nefropatije IgA vam omogoča tudi bolj zdravo življenje in preprečevanje povezanih tveganj in zapletov. 

Najboljši način upočasnitve napredka bolezni nefropatije IgA je s spremembami prehrane ali prilagoditvami. Na primer, lahko razmislite; 

• Zmanjšanje vnosa natrija 
• Omejevanje količine vnosa beljakovin v redno prehrano 
• Prehrana z nižjim holesterolom ali nasičenimi maščobami 
• Prilagajanje redne prehrane z vključitvijo omega-3 maščobnih kislin virov, kot so orehi, olje iz canola, ribje olje dopolnila, lanenih sejem, in bakalovo jetrno olje. 

Čeprav lahko bolniki z nefropatijo IgA obvladajo stanje, medicinski strokovnjaki niso našli učinkovitih načinov za preprečevanje. Vendar pa se morajo posamezniki z družinsko anamnezo takšne bolezni posvetovati z izvajalcem zdravstvenega varstva. S tem lahko ugotovijo bistvene korake za zagotovitev, da ledvice ostanejo zdrave. Lahko je upravljanje krvnega tlaka in ohranjanje holesterola v krvi na bolj zdravih ravneh. 

Diagnoza razlikovanja

Klinično, diagnoza je običajno očitna, in testi lahko hitro potrdi. Diagnoza vključuje lupus nefritis, nefrotični sindrom, membranoproliferativni glomerulonefritis in Henoch-Schönlein purpura.

Hematurija je lahko posledica raka, ki segajo od ledvic do sečnice, kot tudi lokalne travme, urolitiaze, in celo okužbe sečil. Ker se te bolezni kažejo na tako različne načine, redko ponujajo diagnostične izzive.

Napoved buergerjevih bolezni

IgA nefropatija je najpogostejši vzrok CKD in ledvične odpovedi.

IgA nefropatija pogosto ima benigno smer. Drugi razvijejo končno ledvično bolezen (ESRD) postopoma, s prevalenco ESRD narašča s starostjo. Glede na oxfordsko klasifikacijo je prognoza nekoliko predvidljiva. Poleg tega ob predstavitvi proteinurija nefrotskega območja, hipertenzija, visoka raven kreatinina v serumu in obsežna črevesna fibroza ledvic kažejo na slabo prognozo.

Napovedniki revnih ledvični izidi vključujejo naslednje:

• Visoka raven kreatinina v serumu (>120 mmol/L) na predstavitvi
• Hipertenzija (diastolični >95 mm hg ali potrebna antihipertenzivna terapija)
• Proteinurija: Izločanje sečilnih beljakovin < 1 g/24 hr je povezano s 56% preživetjem ledvic in >3,5 g/24 ure s 7% preživetjem ledvic 
• Obsežna intersticijska fibroza in cevna atrofija na biopsijo ledvic

Zapleti IgA nefropatije

IgA nefropatija bolezen vpliva na ljudi na različne načine. Medtem ko lahko nekateri pojavijo hude simptome in zaplete, drugi lahko imajo stanje za več let, ne da bi se pojavijo kakršne koli težave. Večina primerov IgA nefropatije lahko gre za zelo dolgo obdobje neznano ali nediagnosirano. 

Vendar pa lahko nekateri posamezniki glede na naravo bolezni, obseg in splošno zdravje, različne zaplete, vključno z;

• Kljub dejstvu, da samo majhno število posameznikov z IgA glomerulonefritis razvije ESRD, IgA glomerulonefritis je pogost vzrok ESRD.
• Visok holesterol: IgA nefropatija je običajno povezana s holesterolom. Ker se raven holesterola zviša, poveča tveganje za srčni napad. 
• Visok krvni tlak: kopičenje IgA lahko povzroči hude poškodbe ledvic; s časom lahko to poveča raven krvnega tlaka. Ker se krvni tlak zviša, lahko povzroči več poškodb ledvic, ki so lahko nepopravljive.
• Akutna odpoved ledvic: IgA nefropatija vpliva na delovanje ledvic, vključno z sposobnostjo filtriranja krvi. To povzroča hitro kopičenje odpadkov v krvi, kar povzroči akutno odpoved ledvic. 
• Kronična bolezen ledvic: Stanje nefropatije IgA lahko postopoma ovira normalne funkcije ledvic. S časom ledvice ne bodo več delovale, kar bo povzročilo kronično bolezen ledvic. V takem primeru je za preživetje morda potrebna presaditev ledvic ali trajna dializa. 
• Nefrotični sindrom: To je zdravstveno stanje, povezano z vrsto težav, ki nastanejo zaradi poškodb glomeruli. Te težave vključujejo povečan holesterol in lipidi, visoke ravni beljakovin v urinu, zmanjšane ravni beljakovin v krvi, otekanje stopal, trebuha, ali veke. 

Več o Vsem o odpovedi ledvic

Diferenciacija nefropatije od urolitiaze

Nefrolitiaza je pogosta bolezen, povezana s prisotnostjo litiaze ali kamnov v ledvicah ali v ekskretoretnem trakt.

Prikaži več o dejstvih o bolezni urinarnega kamna

Smrtnost/morbidnost

V večini primerov naj bi bil ta pogoj neškodljiv. Vendar pa veliko ljudi tvega postopni razvoj ESRD, ki se pojavi pri približno 15 % bolnikov v 10 letih in 20% v 20 letih, odvisno od tega, kako je bolezen značilna.

Bolezen ledvic v končni fazi je dobro priznana kot dejavnik tveganja za razvoj raka ledvic pri domorodcih pri bolnikih, ki potrebujejo nadomestno zdravljenje z ledvicami.

Prikaži več o Dejstva o raku ledvic

Sklep 

IgA nefropatija (Bergerjeva bolezen) je bolezen ledvic, ki prizadene večino ljudi na svetu. Pojavlja se predvsem zaradi kopičitve IgA naslag v ledvicah in običajno povzroči poškodbe ledvičnih tkiv. Čeprav to stanje napreduje relativno počasneje pri večini ljudi, se lahko na dolgi rok poveže z neželenimi zapleti. To vključuje visok krvni tlak, akutno in kronično odpoved ledvic, in mrtev.