IgA nefropati (Bergers sjukdom)

Vad är Berger sjukdom?

IgA-nefropati kan även kallas Berger sjukdom. Det är en typ av njursjukdom som skadar de små filterna i njurarna. IgA-nefropati uppstår när antikroppar, kända som immunglobulin A (IgA), ansamlas i njurarna. Immunglobulin är en del av kroppens normala immunsystem som underlättar infektioner och bekämpar mikroorganismer. Patienter med IgA-nefropati har vanligtvis en defekta version av immunglobulin A.

En läkare vid namn Berger var den första att beskriva sjukdomen, därav namnet Berger's sjukdom.

IgA-nefropati är en typ av glomerulonefrit som kännetecknas av IgA-immunglobulinansamling i glomerulär basmembran. Hematuri och njursvikt orsakas av immunmedierad skada på basmembranet.

IgA-nefropati orsakar inflammation i njurarna som kan förändra den normala funktionen av blodfiltrering över tid. IgA-nefropati varierar ofta mellan patienter; men det kan göra inkrementell framsteg över åren.

Inflammationen gör att dina njurar förlorar blod och protein, och över tid kan dina njurar förlora funktion och till slut dö. I vissa situationer verkar sjukdomen vara vanligare hos vissa familjer och regioner i världen. Den är ovanlig hos personer av afrikansk härkomst. Vissa experter tror att ärftliga faktorer kan spela en roll i utvecklingen av sjukdomen.

Epidemiologi 

Även om IgA-nefropati är en vanlig tillstånd, är förekomstdata osäkra på grund av behovet av njurbiopsi för att bekräfta diagnosen. Inte alla patienter genomgår en biopsi för att bekräfta diagnosen och behandlas istället konservativt.

I USA ses IgA-nefropati i cirka 10% av njurbiopsier. IgA-nefropati observeras i 40% av njurbiopsier i Asien och 20% av njurbiopsier i Europa.

Den höga incidensen antas bero på tidig upptäckt av hematuri under screening och intensiva behandlingsregimer. Sjukdomen är vanligare hos barn och unga vuxna, med manlig dominans.

Män utvecklar IgA-nefropati oftare än kvinnor. Nästan alla studier visar åtminstone en 2:1 manlig dominans, med förhållanden så höga som 6:1 rapporterade. Vita patienter i norra Europa och USA har en större manlig preferens.

IgA-njurinflammation kan drabba personer i alla åldrar, men är vanligast under andra och tredje decenniet av livet. Vid diagnos är åttio procent av patienterna mellan 16 och 35 år gamla. Tillståndet är ovanligt hos ungdomar under tio år.

Patofysiologi

Enligt nuvarande forskning orsakas IgA-njurinflammation av flera steg. Den första "träffen" är en genetiskt sårbar värd som tenderar att producera en obalanserad immunologisk respons. Nästa steg är en utlösande händelse som leder till en immunologisk attack. Infektioner är en möjlig orsak till IgA-njurinflammation.

Milda slemhinneinfektioner, långvarig exponering för patogener och otillräcklig hantering av kommensala i tarmen har alla föreslagits som orsaker till den avvikande immunologiska responsen vid IgA-njurinflammation.

Skada på basalmembranet orsakar ultrafiltration av större molekyler, vilket leder till hematuri. Mekanismen genom vilken vissa personer har asymptomatisk hematuri medan andra har snabbt försämrad glomerulonefrit som leder till njursvikt är okänd.

Orsaker till IgA-njurinflammation

IgA-nefropati är en autoimmun sjukdom där glomerulära basalmembranet förstörs av antikroppar. Vanligtvis föregås nefropatin av en infektionssjukdom som orsakar en dysreglerad immunrespons, medan IgA-nefropati inte orsakas av en infektionssjukdom.

De flesta fallen av IgA-nefropati är idiopatiska, även om luftvägsinfektioner ofta föregår sjukdomens debut eller försämring. Vissa bakterier, såsom Haemophilus parainfluenzae, har implicerats. 

• Varje person har två bönformade njurar belägna i buken bakom bukhinnan på båda sidor om ryggraden. Varje njure består av små blodkärl som spelar en viktig roll i att filtrera bort avfall från blodet när det passerar genom njurarna.
• Immunoglobulin (IgA) är en viktig antikropp som är ansvarig för att bekämpa infektioner och skadliga patogener. Hos patienter med IgA-nefropati ansamlas immunoglobulin A eller IgA i glomeruli. Med tiden orsakar det inflammation och påverkar långsamt den normala filtreringsprocessen.

Medicinska forskare är osäkra på den faktiska orsaken till IgA-ansamling i njuren. Men de tror att det vanligtvis är förknippat med:

• Infektioner såsom virala infektioner (HIV) och bakterieinfektioner

IgA-nefropati har rapporterats hos patienter med HIV-infektion, både vita och svarta, trots sällsyntheten av typisk IgA-nefropati i den svarta befolkningen. Kliniskt har patienter hematuri, proteinuri och möjligen njurinsufficiens.

Histologiskt observeras mesangial proliferativ glomerulonefrit upp till kollapsande glomeruloskleros med mesangial IgA-depositioner. Flera personer visade IgA-antikroppar mot virala proteiner som cirkulerar i deras blod.

• Genetik: Enligt forskning är IgA-nefropati vanligt förekommande i vissa familjer eller etniska grupper.
• Leversjukdomar, inklusive cirros och kronisk hepatit B eller C

Glomerulär IgA-deposition är en vanlig observation hos personer med cirros och förekommer i mer än en tredjedel av fallen. Nedsatt clearance av IgA-innehållande komplex av Kupfferceller är förknippad med leversjukdom och predisponerar individer för ren IgA-ansamling.

Glomerulär IgA-deposition är vanligt vid sen lever sjukdom, även om de flesta vuxna inte har några kliniska symptom på glomerulär sjukdom, men upp till 30% av barn kan ha asymtomatisk hematuri eller proteinuri. Dessa abnormiteter försvinner vanligtvis efter en framgångsrik levertransplantation.

• Celiaki

Glomerulär IgA-deposition kan förekomma hos upp till en tredjedel av patienter med glutenenteropati. Majoriteten av dessa personer har inga kliniska symptom på sjukdomen. Men IgA-njursjukdom och glutenkänslighet är relaterade, och att ta bort gluten från kosten hos dessa individer har lett till klinisk och immunologisk förbättring av deras njursjukdom.

Symptom på Berger's sjukdom

De kliniska manifestationerna av IgAN är mångfacetterade, från asymtomatisk mikroskopisk hematuri till snabbt progressiv GN.

I de tidiga stadierna upplever inte personer med IgA-njursjukdom alltid tecken och symptom. Ibland kan tillståndet till och med gå obemärkt i åratal och decennier. Dock kan läkare ibland upptäcka sjukdomen med regelbundna tester. Detta är när resultaten visar närvaron av röda blodkroppar och proteiner i urinen som inte kan upptäckas enkelt utan mikroskop.

Oavsett detta, några av de vanligaste symptomen och tecknen på IgA-njursjukdom kan inkludera följande:

• Te- eller colafärgad urin på grund av närvaron av röda blodkroppar i urinen.
• Konstanta episoder av te- eller colafärgad urin. Ibland kan synligt blod i urinen noteras.
• Ödem; svullnad i fötterna eller händerna.
• Högt blodtryck eller hypertoni.
• Smärta i ena eller båda sidorna av ryggen, under revbenen.
• Skumbildning i urinen på grund av proteinläckage i urinen; proteinuri.
• Kronisk njursvikt.

Diagnos av IgA-njursjukdom

I de flesta fallen upptäcks IgA-njursjukdom vanligtvis under en rutinmässig undersökning när läkaren märker blod eller protein i urinen. Alternativt kan spår av blod i urinen indikera IgA-njursjukdom. För att utesluta situationen kan läkaren dock genomföra ett antal tester och procedurer. Detta kan också hjälpa till att identifiera typen av njursjukdom.

Därför kan diagnostiska tester och procedurer för IgA-njursjukdom omfatta följande:

• Urinalys

En grundlig urinalys av ett urinprov är det första steget för att verifiera diagnosen.

Närvaron av protein eller blod i urinen är vanligtvis det vanligaste tecknet på IgA-njursjukdom. Hälso- och sjukvårdspersonalen kan fastställa detta när de genomför rutinkontroller. Därför kan läkaren rekommendera en 24-timmars urinsamling så snart som de märker blod eller protein i urinen. Detta hjälper till att kontrollera njurfunktionen och ytterligare utvärdera misstanken.

Glomerulär skada indikeras av närvaron av röda blodkroppar och röda blodkroppar. Proteinuri diagnostiseras genom att mäta urinprotein-till-kreatininkvoten eller 24-timmars urinproteinutsöndring. För att bedöma njurfunktionen mäts serumkreatinin och eGFR.

En njurbiopsi används för att bekräfta diagnosen. Njurhistologi undersöks med ljusmikroskopi, elektronmikroskopi och immunofluorescens. Guldstandarden för diagnos är immunofluorescens, vilket visar IgA-depositioner i glomerulär basalmembran.

• Tester

Syftet med blodprover är att kontrollera om orsaken till blod- och proteinrester i urinen är IgA-njursjukdom. Testresultaten visar en ökning av blodnivåerna av avfallsprodukten kreatinin när du har sjukdomen.

• Njurbiopsi

Detta är det mest effektiva förfarandet som läkare ofta föreslår för att bekräfta en diagnos av IgA-njursjukdom. En njurbiopsi innebär att små prover av njurvävnad avlägsnas med en speciell nål. Läkaren kommer sedan att undersöka provet ytterligare under mikroskop.

• Iotalamat-test

Denna diagnostiska test involverar användning av ett speciellt kontrastmedel för att bedöma njurfunktionen. Det kan inkludera hur väl de filtrerar avfallsprodukter. Läkare kan ibland rekommendera iotalamat-clearancetestning när andra metoder är ineffektiva.

Proteinuri

Proteinuri utan mikroskopisk hematuri är ovanligt vid IgA-njursjukdom. Lätt proteinuri är mycket vanligt.

Nefrotisk proteinuri är ovanligt och förekommer endast hos 5% av IgA-njursjukdomspatienter och är vanligare hos barn och ungdomar. Proteinuri i nefrotiska området kan hittas tidigt i sjukdomsförloppet samt hos personer med svår sjukdom.

IgA-depositioner med omfattande proliferativa glomerulära lesioner eller minimala ljusmikroskopiska fynd är vanliga hos patienter med svår proteinuri och nefrotiskt syndrom.

Akut njurskada

• Akut njurskada med ödem, hypertoni och oliguri förekommer hos mindre än 5% av patienterna. Det kan utvecklas från någon av följande två olika mekanismer:
• Alternativt observeras endast mild glomerulär skada med grov hematuri, och njurskada tros bero på tubulär ocklusion av erytrocyter; Detta är reversibelt och njurfunktionen återhämtar sig med stödjande vård.

IgA-njursjukdom behandling

Första steget i behandlingen av IgA-njursjukdom är att bekräfta diagnosen genom en njurbiopsi. Sekundära orsaker till IgA-njursjukdom måste uteslutas. Proteinuri, eGFR, blodtryck och histologiskt utseende spelar alla en roll i den terapeutiska strategin. Målet med behandlingen är att främja remission och förhindra utveckling av problem.

Det finns ingen specifik bot eller kurs av IgA-njursjukdom behandling. Beroende på typen av tillstånd kan läkaren ordinera flera läkemedel. Detta är utformat för att hjälpa till att sakta ner sjukdomens progression samtidigt som man behandlar associerade symptom. I andra fall kan de rekommendera övervakning av tillståndet så att de kan avgöra om det fortskrider eller förvärras. Alla patienter bör få stödjande vård som inkluderar hämning av renin-angiotensinsystemet och begränsning av saltintaget.

Tonsillektomi rekommenderas endast för personer med återkommande tonsillinflammationer.

De vanligaste typerna av läkemedel som används för att behandla IgA-njursjukdom kan inkludera följande;

• Läkemedel för högt blodtryck

Målet med läkemedel för högt blodtryck är att kontrollera blodtrycket och begränsa proteinförlusten. I sådana fall administrerar läkare ofta angiotensinreceptorblockerare (ARB) eller angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare.

Njurtransplantation är ett alternativ för dem som fortskrider till terminal njursvikt (ESRD). Risken för IgA-njursjukdom kvarstår i den transplanterade njuren. För allografts kan behandling med en ACE-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare sakta ner progressionen av återkommande sjukdom.

• Immunosuppressiva läkemedel

Ibland kan läkaren rekommendera kortikosteroidläkemedel, inklusive prednisolon och liknande potenta läkemedel. Detta hjälper till att undertrycka kroppens immunsystemrespons och förhindrar att det attackerar eller reagerar på glomeruli. Det är emellertid viktigt att notera att läkemedlet vanligtvis är förknippat med biverkningar. Det kan inkludera högt blodtryck, högre risk för infektion eller förhöjda blodsockernivåer.

• Omega-3 fettsyror

Brister på essentiella fettsyror har observerats hos patienter med IgA-nefropati, och fiskolja är rik på långkedjiga omega-3-fettsyror. Detta resulterar i förändringar av prostaglandiner och leukotriener som blir mindre effektiva fysiologiskt och minskar blodplättarnas sammanhållning. Även om det inte finns några bevis som stöder användningen av fiskolja som en enskild terapi, blandar vissa läkare det med andra behandlingar.

Man kan alltid överväga dessa fetter för att hjälpa vid IgA-nefropatiska tillstånd. Omega-3 fettsyror finns främst i fiskoljetillskott och kan hjälpa till att minska inflammation och smärta i glomeruli. Dessutom orsakar det inga negativa biverkningar. Det är dock viktigt att rådfråga läkare först innan man tar tillskotten.

• Statinbehandling

För att hantera högt kolesterol föreskriver läkare ofta läkemedel som sänker kolesterolnivåerna. Målet med dessa läkemedel är att kontrollera och sakta ner progressionen av njurskador.

• Diuretika

Syftet med denna medicin är att ta bort extra vätska i blodet. Detta förbättrar övergripande blodtryckskontroll.

Det övergripande målet med att använda dessa läkemedel är att undvika eller förhindra behovet av njurtransplantation eller dialys. Men njurtransplantation eller dialys kan krävas i vissa situationer, särskilt om tillståndet är avancerat.

Kost

En låg-antigen kost, vilket inkluderar begränsning av kostgluten och eliminering av kött- och mejeriprodukter, har rekommenderats för att minska exponeringen för mukosal antigen. Men det har inte bevisats att det bibehåller njurfunktionen.

Lågprotein dieter har föreslagits som ett sätt att stoppa utvecklingen av flera njursjukdomar. Det har inte genomförts några stora studier som specifikt undersöker effekterna av lågprotein dieter på att fördröja förlusten av njurfunktionen vid IgA-nefropati.

Njurtransplantation

Njurtransplantation är fördelaktigt för personer med IgA-nefropati, men sjukdomen återkommer ofta efter transplantation (20-60 procent). Högre återfallsfrekvenser vid transplantation från levande donatorer tyder på en ärftlig predisposition till sjukdomen och en betydande fara, särskilt när krescentisk sjukdom är aggressiv och behandling är svår.

Åtgärder för att behandla IgA-nefropati

Även om det inte finns någon specifik behandling eller behandlingsalternativ för IgA nefropati kan behandling vara det bästa alternativet. Behandling av IgA nefropati gör det också möjligt att leva ett hälsosammare liv och undvika associerade risker och komplikationer.

Det bästa sättet att sakta ner progressionen av IgA nefropati är genom kostförändringar eller justeringar. Till exempel kan du överväga att:

• Minska intaget av natrium
• Begränsa proteinintaget i den normala kosten
• Äta en kost som är lägre i kolesterol eller mättade fetter
• Justera den vanliga kosten för att inkludera källor av omega-3-fettsyror såsom valnötter, rapsolja, fiskoljetillskott, linfrö och torskleverolja.

Även om patienter med IgA nefropati kan behandla tillståndet har medicinska experter inte hittat några effektiva sätt att förebygga det. Individer med en familjehistorik av sådan sjukdom bör dock rådfråga en hälso- och sjukvårdspersonal. På så sätt kan de ta reda på de nödvändiga åtgärderna för att se till att njurarna förblir friska. Det kan kontrollera blodtrycket och hålla blodkolesterol på hälsosammare nivåer.

Differentialdiagnos

Kliniskt är diagnosen vanligtvis uppenbar och tester kan snabbt bekräfta den. Differentialdiagnoser inkluderar lupusnefrit, nefrotiskt syndrom, membranoproliferativ glomerulonefrit och Henoch-Schönleins purpura.

Hematuri kan orsakas av cancer från njurarna till urinröret, liksom lokal trauma, urolitiasis och till och med urinvägsinfektioner. Eftersom dessa sjukdomar manifesterar sig på så många olika sätt, presenterar de sällan diagnostiska utmaningar.

Prognos för IgA nefropati

IgA nefropati är den vanligaste orsaken till CKD och njursvikt.

IgA nefropati har ofta en godartad kurs. Andra utvecklar gradvis ESRD (slutstadiet njursjukdom), och prevalensen av ESRD ökar med åldern. Baserat på Oxford-klassificeringen är prognosen något förutsägbar. Dessutom indikerar nefrotisk proteinuri, hypertoni, höga serumkreatininvärden och omfattande njur-tarmskleros en dålig prognos.

Prediktorer för dålig njurfunktion vid IgA-njursjukdom (Berger's sjukdom) är följande:

• Hög serumnivå av kreatinin (>120 mmol/L) vid presentation
• Hypertoni (diastoliskt blodtryck >95 mm Hg eller behov av antihypertensiv behandling)
• Proteinuri: Urinproteinutsöndring <1 g/24 h är associerat med 56% njuröverlevnad och >3,5 g/24 h med 7% njuröverlevnad.
• Omfattande interstitiell fibros och tubulär atrofi vid njurbiopsi

Komplikationer vid IgA-njursjukdom

IgA-njursjukdom påverkar människor på olika sätt. Medan vissa kan uppleva allvarliga symptom och komplikationer, kan andra ha tillståndet under flera år utan att uppleva problem. De flesta fallen av IgA-njursjukdom kan gå obemärkt eller oupptäckta under en mycket lång tid.

Men beroende på sjukdomstypen, omfattningen och den allmänna hälsan kan vissa individer orsaka olika komplikationer, inklusive:

• Trots att endast ett litet antal personer med IgA-glomerulonefrit utvecklar ESRD är IgA-glomerulonefrit en vanlig orsak till ESRD.
• Högt kolesterol: IgA-njursjukdom är vanligtvis associerad med kolesterol. När kolesterolnivåerna blir höga ökar risken för hjärtinfarkt.
• Hypertoni: IgA-ansamling kan orsaka allvarlig skada på njuren; med tiden kan detta öka blodtrycket. När blodtrycket blir högre kan det leda till mer njurskada, vilket kan vara irreversibelt.
• Akut njursvikt: IgA-njursjukdom påverkar njurfunktionen, inklusive blodfiltreringsförmågan. Detta orsakar att avfallsprodukter snabbt byggs upp i blodet, vilket leder till akut njursvikt.
• Kronisk njursjukdom: IgA-njursjukdom kan gradvis hämma de normala njurfunktionerna. Med tiden slutar njurarna att fungera, vilket leder till kronisk njursjukdom. I sådana fall kan en njurtransplantation eller permanent dialys vara nödvändig för överlevnad.
• Nefrotiskt syndrom: Detta är en hälsotillstånd som är associerat med en rad problem som uppstår på grund av glomerulär skada. Dessa problem inkluderar höga nivåer av kolesterol och lipider, höga nivåer av protein i urinen, låga nivåer av blodproteiner, svullnad i fötter, buk eller ögonlock.

Läs mer om Allt om njursvikt.

Differentiering av nefropati från urolithiasis

Nefrolitiasis är en vanlig tillstånd som är associerad med närvaron av stenar i njurarna eller utsöndringskanalen.

Läs mer om fakta om urinstenssjukdom

Mortalitet/morbiditet

I de flesta situationer antas denna tillstånd vara ofarlig. Men många människor löper risk att gradvis utveckla ESRD, vilket förekommer hos cirka 15% av patienterna inom 10 år och 20% inom 20 år, beroende på hur sjukdomen karakteriseras.

Slutstadiet njursjukdom är känt för att vara en riskfaktor för utveckling av njurcancer i den nativa njuren hos patienter som kräver njurtransplantation.

Läs mer om fakta om njurcancer

Slutsats

IgA-nefropati (Bergers sjukdom) är en njursjukdom som påverkar de flesta människor i världen. Den uppstår huvudsakligen på grund av ansamlingen av IgA-depositioner i njurarna och leder vanligtvis till skador på njurvävnaden. Även om denna tillstånd utvecklas relativt långsamt hos de flesta människor, kan den på lång sikt vara associerad med allvarliga komplikationer. Dessa inkluderar högt blodtryck, akut och kronisk njursvikt och död.