Atrichia

Tổng quan

Rụng tóc di truyền có thể có nhiều hình thái khác nhau và được gây ra bởi một vấn đề gene đơn lẻ tái diễn theo mô hình di truyền Mendelian tự trội thông thường. Rụng tóc có thể xảy ra độc lập hoặc kèm với các điều kiện khác như đầu nhỏ, đục thuỷ tinh thể, bệnh thể trùng bì, co giật, chậm phát triển tâm thần, viêm nướu, toàn bộ hoặc một phần mất răng, bất thường của răng và móng, và co giật. Một trường hợp khác của rụng tóc toàn thân do di truyền tự trội là bệnh trứng bò thành quả. Bệnh trứng bò thành quả với những nốt sần có thể là mô tả hiện tượng chính xác hơn để tránh hiểu nhầm với hình thức rụng tóc toàn thân thông thường hơn. Các trường hợp tương tự bệnh này ở Pakistan đã được báo cáo gần đây, với rụng tóc ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể.

Hiện tại, cơ chế phân tử chỉ được miêu tả cho một loại rụng tóc di truyền, đó là bệnh trứng bò thành quả. Sau khi mất tóc tự nhiên ngay sau khi sinh, những người bị mất tóc loại này thường không có tóc trên đầu và chỉ rất ít lông mày, mi, nách hoặc lông chân. Mẫu da đầu từ các bệnh nhân bị ảnh hưởng đã cho thấy các tuyến bã nhờn được phân bố rải rác và không có nang tóc.

Phát hiện lâm sàng đặc trưng khác của các u nang da đặc trưng được phân bố tập trung và giống như milia hiện diện ở những người bị ảnh hưởng. Những người bị ảnh hưởng không có sự trì hoãn phát triển hoặc tăng trưởng, thính giác, răng và móng khỏe mạnh và không có mồ hôi quá mức.

Những người đơn bất hợp cao có tóc bình thường và không thể phân biệt lâm sàng so với những người có gene khỏe mạnh. Bệnh trứng bò thành quả có chế độ di truyền tự trội. Trứng bò thành quả với các tổn thương đóng sần, một tình trạng người hiếm gặp được miêu tả lần đầu tiên vào những năm 1950, được đặc trưng bởi sự phát triển tóc bình thường khi sinh ra sau đó là mất tóc kèm theo sự phát triển của các nang lông và u nang nang lông. Ý tưởng rằng trứng bò thành quả đóng sần của con người là một người cùng loài với đột biến chuột không lông ban đầu được đưa ra vào cuối những năm 1980.

Atrichia là gì?

Trứng bò thành quả bẩm sinh là một dạng hói đầu toàn thân được di truyền theo chế độ tự trội. Sau khi mất tóc tự nhiên sớm sau khi sinh, những người bị ảnh hưởng thường không có tóc trên đầu và gần như không có lông mày, lông mi, lông nách hoặc lông mu. Gen không lông của con người, nằm trong khoảng cách này, được sao chép mới đây. Nghiên cứu gần đây đã kết nối bệnh này với vùng nhiễm sắc thể 8p12. Họ đã tìm thấy nhiều đột biến gen không lông trong các nhóm người bị trứng bò thành quả từ các vùng khác nhau trên thế giới. Các tế bào ma trận tóc ở những người không lông có vẻ trải qua tử vong sớm và lớn, đi kèm với sự giảm biểu hiện Bcl-2, mất tính dương tính của NCAM và ngắt quãng với tấm bao phủ bên ngoài cần thiết cho việc di chuyển của thể dermal papilla. Do đó, các tín hiệu quan trọng giữa dermal papilla và các tế bào gốc bulge không thể được gửi đi, để lại nang tóc và dermal papilla bị mắc kẹt trong bì da và ngăn chặn sự phát triển tóc trong tương lai. Theo các kết quả này, sản phẩm của gen không lông có thể cần thiết để bảo vệ sự cân bằng tinh tế giữa sự sinh sản tế bào, phân hóa và tử vong trong nang tóc và biểu bì giữa nang tóc.

Các thuật ngữ khác tương đương với Atrichia

Trong văn liệu, các thuật ngữ alopecia, hypotrichosis và atrichia thường được sử dụng thay thế cho nhau. Tuy nhiên, ý nghĩa chính xác của chúng khá khác nhau. Quá trình rụng tóc không bẩm sinh được gọi là alopecia, có thể dẫn đến tóc rụng một phần hoặc hoàn toàn. Khác với hypotrichosis, tên gọi cho các dạng rụng tóc toàn thân (bẩm sinh hoặc mua được) dẫn đến sự thiếu hụt tóc, một số dạng của alopecia có thể kéo dài suốt đời hoặc có thể đảo ngược lại.

Các dạng rụng tóc cực đoan và nghiêm trọng nhất, đặc biệt là những dạng mà thiếu hụt nang tóc, được gọi là atrichia. Sự mất tóc bẩm sinh hoặc sớm có thể dẫn đến việc trọc hoàn toàn một vùng da đầu mịn màng là đặc điểm của atrichia. Chỉ một số rất ít các rối loạn bẩm sinh có đặc điểm thiếu hụt tóc (và nang tóc) đã được xác định, khiến cho những rối loạn này rất hiếm. Hai ví dụ về những rối loạn này là atrichia bẩm sinh, còn được gọi là atrichia với các u nang da (APL), và atrichia liên quan đến chứng còi xương phụ thuộc vitamin D, thường được gọi là hội chứng còi xương-phụ thuộc vitamin D-alopecia. Hạ canxi máu, tuyến cận giáp thượng thận quá hoạt động, còi xương và loãng xương là những đặc điểm hiện ra ở bệnh nhân với đột biến kế thừa ở gen VDR (loại còi xương phụ thuộc vitamin D loại II, VDDR II). Những đặc điểm này cũng xuất hiện ở bệnh nhân thiếu vitamin D trong chế độ ăn uống hoặc ở những bệnh nhân chứng còi xương-phụ thuộc vitamin D loại I (VDDR I), thiếu enzym 25-hydroxyvitamin D-1 hydroxylase. Chỉ một số nhỏ bệnh nhân VDDR II (được gọi là VDDR IIA) mắc atrichia toàn thân sớm và hoàn toàn.

Cơ sở phân tử của bệnh mất tóc toàn bộ

Mất tóc toàn bộ dạng bẩm sinh tại Pakistan

Các nhà nghiên cứu đã phân tích một gia đình lớn ở Pakistan mắc chứng mất tóc toàn bộ bẩm sinh một cách độc lập mà không đi kèm với các rối loạn khác để hiểu về cơ sở di truyền của bệnh này. Nghiên cứu trước đó đã xác định được gen gây bệnh và cung cấp mô tả chi tiết về các đặc điểm của các thành viên trong gia đình bị ảnh hưởng. Bằng cách sử dụng 400 đánh dấu microsatellite, việc tìm kiếm trên toàn bộ gen sử dụng phương pháp bản đồ đồng dạng ánh sáng đã cho phép họ định vị vị trí của các triệu chứng bệnh trên nhiễm sắc thể con người số 8p12.

Do sự tương đồng nổi bật giữa các triệu chứng ở chuột và người, các nhà nghiên cứu đã quan tâm đến việc nhân đôi và định vị gen người tương đương với gen mất tóc ở chuột. Sử dụng bản đồ phân tử xạ trị của bộ phận GeneBridge 4 của 93 tế bào lai đốt cháy phóng xạ người-hamster, họ đã thực hiện bản đồ đồng dạng ánh sáng để xác định vị trí chính xác trên nhiễm sắc thể con người số 8p của gen tương đương với gen mất tóc ở chuột. Gen mất tóc người đã trở thành một gen ứng cử viên hàng đầu cho mất tóc toàn bộ bẩm sinh nhờ khả năng gần nhau trên đồi gen. Tất cả các bệnh nhân bị ảnh hưởng đều có một đột biến đồng hợp ở exon 15 của gen mất tóc, chỉ được thấy ở trạng thái khác hợp của các nạp định hình trong gia đình và không có ở các người thân không bị ảnh hưởng. Những khám phá này đã thiết lập cơ sở phân tử của mất tóc toàn bộ và cho phép xác định thêm các gia đình bị ảnh hưởng từ khắp nơi trên thế giới.

Công thức di truyền của bệnh Atrichia bẩm sinh ở Ireland

Các nhà nghiên cứu đã thu thập và nghiên cứu nhiều gia đình khác trên toàn thế giới, trong đó những thành viên bị ảnh hưởng có các đặc điểm di truyền giống với gia đình bị ảnh hưởng ở Pakistan. Họ đã phát hiện ra một đột biến missense thứ hai tại exon 6 của gene trong một gia đình nhập cư Ireland có tám thành viên bị ảnh hưởng, bao gồm năm nam và bốn nữ, mắc chứng atrichia bẩm sinh kế thừa theo dạng tự somatic. Sử dụng các đánh dấu microsatellite trên nhiễm sắc thể số 8 liên kết đến vị trí, kết quả haplotype cho thấy mối tương quan hoàn hảo giữa sự có mặt của đột biến và kết quả này. Gia đình này có thành viên ở cả Anh và Bắc Ireland. Từ lịch sử cổ đại, đã có những nhóm người di cư bản địa Ireland sinh sống tại đây. Trong Ireland, các văn hóa và truyền thống đặc trưng dựa trên lối sống du mục, cũng như sự chống lại các chính sách hòa nhập, đã giữ cho tính đặc thù văn hóa của họ được bảo tồn. Khoảng 22.000 gia đình người du mục tạo thành 0,5% dân số Cộng hòa Ireland. Gia đình người du mục Ireland thường kết hôn chị em họ và có tỷ lệ sinh sản cao, và nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các đột biến gen hiếm gặp là khá phổ biến trong dân số này. Đột biến missense tại vùng miền zinc-finger của gene hairless đã được phát hiện trong gia đình này. Sự thay đổi của chất arginin đột biến này không thay đổi trong 90 triệu năm tiến hóa ở người, chuột và chuột đồng nghĩa rằng chức năng của miền này phụ thuộc nặng vào nó.

Triệu chứng lâm sàng của Atrichia

Tại một thị trấn ở phía Bắc Galilee, Sprecher và đồng nghiệp đã mô tả một gia đình có quan hệ huyết thống gần nhau với 7 người bị ảnh hưởng trong 5 thế hệ và có nguồn gốc từ dân tộc Ả Rập. Ngoại trừ lông mi và lông mày mỏng, tất cả các bệnh nhân đều mất toàn bộ lông. Trên toàn bề mặt da, có những mụn nhỏ màu da hoặc màu trắng, rõ ràng hơn trên má, đùi và mông. Móng tay và răng đều bình thường. Nghiên cứu về mô bệnh học cho thấy các ống chân tóc phát triển tốt, nhưng không có thành phần tóc khác hoặc việc hình thành chân tóc. Thay vào đó, lớp trung bì và dưới bì chứa các nang tóc nhỏ bằng sáp được bao quanh bởi các tuyến bã nhờn và cơ mịn khỏe mạnh. Các tế bào biểu mô giống như tế bào được tìm thấy ở các vùng giữa và dưới của chân tóc bao quanh các nang này và thường tạo ra các mầm biểu mô nhỏ.

Nói về một gia đình có quan hệ huyết thống gần nhau lớn, Sprecher và đồng nghiệp đã đánh giá mẫu di truyền rụng tóc androgen trong 31 người thân hạng hai khỏe mạnh của bệnh nhân APL. Người mang hai đồng bộ gen và người mang một đồng bộ gen độc hại không khác nhau về độ tuổi bắt đầu hay mức độ nghiêm trọng của rụng tóc androgen. Sprecher và đồng nghiệp kết luận rằng mẫu di truyền rụng tóc androgen không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của đột biến có hại trong một allel của gen không có lông.

Ahmad và cộng sự đã báo cáo việc phát hiện một đột biến missense trong vùng ngón tay kẽ của gene hairless trong một gia đình thống truyền có hậu sự đồng dạng lớn của người Irish Travelers, mô tả bệnh như là bệnh lý bẩm sinh đa tuyến. Từ xa xưa, những người di cư gọi là Irish Travelers đã là một sắc tộc thiểu số bản địa riêng biệt tại Ireland. Những bệnh nhân thường không có tóc trên da đầu, với tóc mới sinh bắt đầu rụng ngay sau khi sinh. Họ cũng không có lông mày, lông mi, lông nách hoặc lông châu bì. Một khúc xương mẫu của da đầu của một bệnh nhân bị ảnh hưởng đã cho thấy các tuyến bã nhờn được phân tán kém và không có nang tóc. Chứng cứ mô học của quá trình viêm bệnh đã không xuất hiện. Ở đầu gối và khuỷu tay, tất cả những người bị ảnh hưởng đều có các mầm u và nốt sần đặt thành các cụm giống như milia cả lâm sàng và mô mọc học. Những người bị ảnh hưởng không có sự chậm phát triển hoặc chậm tăng trưởng, nghe, răng và móng khỏe mạnh và không có mồ hôi quá mức. Lâm sàng, những người mang một alel đột biến không thể phân biệt được với những người bình thường về kiểu tóc.

Chẩn đoán Phân biệt Atrichia

Loét sơ sinh vi khuẩn (APL) và bệnh còi xương di truyền loại IIA phụ thuộc vitamin D di truyền. Bệnh còi xương này do đột biến trong gen thụ thể vitamin D gây ra. Bệnh nhân có các đốm sần và mất tóc không thể đảo ngược, giống với APL về mặt bệnh lý và lâm sàng. Hạ canxi máu, hạ photphat máu, nồng độ calcidiol (25-hydroxyvitamin D) và calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D) bình thường hoặc cao, tăng cường phosphatase kiềm, tăng nội tiết tuyến cận giáp, loãng xương và còi xương là những đặc điểm của bệnh nhân. Bệnh nhân phản hồi tốt với việc bổ sung canxi và calcitriol.
Hói đầu toàn diện. Hói đầu có thể đảo ngược và có thời điểm bắt đầu thay đổi khác nhau. Trichoscopy có thể phát hiện các chấm đen, các chấm vàng (tắc nghẽn tuyến bã nhờn), và các sợi tóc bị phá hủy trong miệng lỗ chân lông. Không có các đốm sần hiện diện. Liệu pháp toàn thân có thể ảnh hưởng đến bệnh nhân.

Các chứng di truyền da liễu khác có đặc điểm là hói đầu:

Loạn xương cấp D phụ thuộc vào di truyền loại IIA. Đây là một bệnh lý gây ra do đột biến trong gene của thụ thể vitamin D. Bệnh nhân có các vùng da có nổi mụn và bị mất tóc không thể đảo ngược, có tính chất lâm sàng và mô bệnh lý tương tự với APL. Triệu chứng của bệnh nhân gồm: hạ canxi máu, hạ phosphate máu, mức độ calcidiol (25-hydroxyvitamin D) và calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D) bình thường hoặc tăng, tăng men gan, bệnh tuyến cận giáp quá hoạt động, loãng xương và bệnh loãng xương. Bệnh nhân phản hồi tốt với việc sử dụng các bổ sung canxi và calcitriol.
Bệnh rụng tóc toàn thân. Bệnh rụng tóc có thể được đảo ngược và có thời điểm bắt đầu biến động. Trichoscopy có thể phát hiện các đốm đen, các đốm vàng (búi da dày) và tóc viền mấp mô (tóc bị phá hủy trong lỗ tuyến). Không có tổn thương da nổi mụn. Các phương pháp điều trị toàn thân có thể ảnh hưởng đến bệnh nhân.
Hội chứng miệng-mặt-điện tử. Đây là một rối loạn phát triển ngoại vi với hội chứng tụ cầu di truyền và tổn thương da nổi mụn dẹt bẩm sinh có tính chất kháng thể loại X. Bệnh nhân cũng có sự suy giảm trí tuệ, viêm xương quai hàm, mũi hỏng và miệng hở, và có nguy cơ mắc bệnh thận đa nang (PCKD).
Hội chứng Schopf-Schulz-Passarge. Đây là một rối loạn ngoại vi về tuyến ngoại bào và tổn thương da nổi mụn dẹt bẩm sinh có nguyên nhân di truyền không rõ ràng. Các triệu chứng khác của bệnh nhân bao gồm nang lông mi chủ yếu nằm ở mí mắt, suy yếu răng, móng tay rãnh và biểu bì bàn chân dày.
Hội chứng nang lông tế bào

Chẩn đoán Atrichia

Có các tiêu chí đã được sửa đổi để chẩn đoán bệnh nhân mắc chứng rụng tóc toàn thân bắt đầu từ thời kỳ sơ sinh (atrichia).

Tiêu chí chính:

Tóc trên đầu bị mất hoàn toàn và mãi mãi trong vài tuần đầu đời.
tuần của cuộc sống.
Từ tuổi thơ hoặc tuổi thanh niên sớm, xuất hiện một số ít đến nhiều mụn trắng, màu trắng hoặc giống như milia trên mặt, đầu, tay, khuỷu tay, đùi hoặc gối.
Trong xét nghiệm mô của da đầu, cấu trúc của bộ phận tóc trưởng thành đã bị thay thế bằng các quả nang tóc đầy vật liệu corneum.
Xét nghiệm gene hairless của con người đã phát hiện ra sự đột biến.
Phải loại trừ bệnh còi xương ở trẻ do thiếu vitamin D theo cách lâm sàng hoặc di truyền.

Tiêu chí phụ

Tiền sử hôn nhân giữa các thành viên trong gia đình.
Không có sự phát triển của lông chân, lông nách, lông cánh tay, lông lông mày và mi dày cũng như sự xuất hiện của những đốm trắng trên da đầu.
Phát triển và tăng trưởng bình thường bao gồm xương khỏe mạnh, răng và tuyến mồ hôi.
Sự xuất hiện các vết trắng không đồng đều trên da đầu.
Không phản ứng với bất kỳ hình thức điều trị nào.

Điều trị Atrichia

Tiếc thay, hiện tại chưa có phương pháp chữa trị hiệu quả cho Atrichia. Trong quá trình suy nghĩ về cách đảo ngược tình trạng rụng tóc tổng quát, bạn có thể đã suy nghĩ đến ghép tóc. Tuy nhiên, nhiều chuyên gia y tế cho rằng phương pháp này không hiệu quả đối với Atrichia. Đầu tiên, vì ghép tóc sử dụng tóc của người nhận, bạn phải đã có tóc. Nhưng quan trọng hơn, với Atrichia, mất tất cả các nang tóc dẫn đến rụng tóc, ảnh hưởng đến bất kỳ tóc ghép nào và khiến nó rụng ra.

Kết luận

Atrichia là một dạng hoàn toàn rụng tóc hiếm gặp, mang tính chất khối bề mặt di truyền tự do, liên kết với sự đột biến ở gene hairless. Rất tiếc, hiện chưa có phương pháp điều trị nào cho bệnh này và các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm các liệu pháp mới sau khi phát hiện ba gene khác nhau được liên quan đến nguồn gốc của nó.