Suy buồng trứng

Khoảng 90% phụ nữ trải qua thời kỳ mãn kinh được cho là bị suy buồng trứng trong độ tuổi từ 45 đến 55, với mãn kinh bắt đầu trung bình ở tuổi 51. Thời kỳ mãn kinh tự nhiên dường như không thay đổi trong mười năm trước, không giống như thời kỳ kinh nguyệt, đã có. Những phát hiện này ngụ ý rằng tuổi mãn kinh có khả năng là một đặc điểm được bảo tồn tiến hóa. Thời kỳ mãn kinh bắt đầu trước tuổi 40 được gọi là mãn kinh sớm. Ở Mỹ, 1% dân số bị ảnh hưởng bởi tình trạng này. Bắt đầu mãn kinh sớm hơn có thể là do tổn thương buồng trứng do hóa trị hoặc xạ trị, hoặc đó có thể là kết quả của các thủ tục y tế như phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng. Hàm lượng hormone buồng trứng giảm đột ngột và sau đó các triệu chứng mãn kinh nghiêm trọng hơn có liên quan đến mãn kinh do phẫu thuật gây ra. Bốc hỏa, các vấn đề về giấc ngủ, tâm trạng không ổn định và năng lượng thấp là một số trong những triệu chứng này.

 

Suy buồng trứng là gì?

Thuật ngữ Suy buồng trứng đang trở nên phổ biến hơn và đã được thông qua để mô tả một số chẩn đoán tương tự, chẳng hạn như suy sinh dục do tăng gonadotropin, suy buồng trứng sớm và loạn phát triển buồng trứng. Vì nó là một khái niệm được sử dụng để mô tả chức năng buồng trứng kém trên một chuỗi liên tục chứ không phải là một điểm đánh giá xác định, thuật ngữ này đúng hơn về mặt ngữ nghĩa. Rối loạn này, có thể là tạm thời hoặc tiến triển, thường dẫn đến mãn kinh sớm tại một số điểm. Vào thời điểm họ 20 tuổi, cứ 10.000 phụ nữ thì có một người mắc rối loạn này, và vào thời điểm họ 40 tuổi, cứ 100 người thì có một người mắc chứng này. Về mặt khái niệm, Suy buồng trứng được xác định bởi sự suy giảm các nang trứng nguyên thủy hoạt động trước tuổi 40 hoặc Suy nang buồng trứng. Khi đã có vô kinh trong 4 - 6 tháng, chẩn đoán nên được thiết lập bằng cách thu được hai số đo hormone kích thích nang trứng (FSH) trong phạm vi mãn kinh (>30 U / L), cách nhau ít nhất một tháng.

Bệnh nhân thường bị thiểu kinh hoặc vô kinh khi họ có biểu hiện lần đầu tiên, và họ cũng có thể phát triển các dấu hiệu suy estrogen nghiêm trọng hơn. Tác động lâu dài của chứng hạ huyết áp cũng có thể ảnh hưởng đến các cá nhân và bao gồm loãng xương, lão hóa tim mạch tăng tốc và các vấn đề về nhận thức thần kinh. Một tác dụng khác của Suy buồng trứng là vô sinh. Phần lớn bệnh nhân sẽ bị vô kinh khi họ đến khám lần đầu tiên, nhưng khoảng 50% vẫn sẽ có một số mức độ chức năng buồng trứng. Năm đến mười phần trăm phụ nữ được cho là có thể thụ thai một cách tự nhiên.

Ba quá trình có thể, bao gồm giảm nang trứng nguyên thủy bẩm sinh, bít lỗ nang trứng nhanh chóng và không có khả năng thu nhận nang trứng nguyên thủy, có thể liên quan đến Suy buồng trứng. Thật không may, nguyên nhân của Suy buồng trứng thường không được biết đến đối với phần lớn những người bị nó. Các tình trạng di truyền, tự miễn dịch, rối loạn chuyển hóa, virus và do thuốc đều có thể là nguyên nhân nền của Suy buồng trứng.

 

Dịch tễ học Suy buồng trứng

Có 1% cơ hội phát triển Suy buồng trứng trước tuổi 40. Mãn kinh phổ biến hơn ở phụ nữ trong độ tuổi từ 18 đến 25, 1/1000 ở những người từ 25 đến 30 tuổi và 1/100 ở những người từ 35 đến 40 tuổi. Khoảng 15% các trường hợp suy buồng trứng có tỷ lệ mắc mới quen thuộc liên quan đến chúng, điều này chỉ ra một nền tảng nguyên nhân di truyền. Theo các nghiên cứu dịch tễ học, Suy buồng trứng phổ biến hơn ở phụ nữ da trắng, người Mỹ gốc Phi và gốc Tây Ban Nha so với các sắc tộc khác.

 

Nguyên nhân Suy buồng trứng

Nhiều nguyên nhân có thể góp phần làm suy giảm hoặc trục trặc nang trứng ở tuổi vị thành niên. Bất thường nhiễm sắc thể hoặc gián đoạn từ hóa trị và xạ trị là những nguyên nhân thường xuyên. Ngoài ra, nó có liên quan đến tiền đột biến trong gien X mong manh, FMR1. Suy tuyến cận giáp, suy tuyến thượng thận, và các bệnh nội tiết khác tất cả có thể liên quan đến suy buồng trứng. Đôi khi nó có thể được đưa vào bởi các quá trình lây nhiễm hoặc thâm nhiễm. Chức năng buồng trứng có thể bị tổn hại do phẫu thuật vùng chậu. Kháng thể tuyến thượng thận hoặc buồng trứng có mặt ở khoảng 4% phụ nữ bị Suy buồng trứng, làm tăng khả năng của cơ chế bệnh tự miễn. Nguyên nhân của nhiều trường hợp vẫn chưa được xác định.

 

Bất thường nhiễm sắc thể

Rối loạn phát triển tuyến sinh dục, có hoặc không có hội chứng Turner, thường là nguyên nhân  gây rối suy buồng trứng ở thanh thiếu niên. 50 phần trăm thanh thiếu niên đến với vô kinh nguyên phát và không mắc bệnh đồng thời được phát hiện có kiểu nhân bất thường. 13% phụ nữ trẻ hơn (những người từ 30 tuổi trở xuống) bị vô kinh thứ phát cũng đã được xác định là có kiểu nhân bất thường. Mặc dù nhóm này thường trải qua giai đoạn dậy thì và chậm phát triển, nhiều cô gái bị ảnh hưởng có thể được xác định lần đầu tiên trong quá trình đánh giá vấn đề kinh nguyệt.

 

Xạ trị và hóa trị

Suy buồng trứng cấp tính là thuật ngữ được sử dụng để mô tả sự mất chức năng buồng trứng đột ngột sau khi hóa trị hoặc xạ trị, có thể là tạm thời. Độc tính sinh dục trong quá trình hóa trị phụ thuộc vào tuổi của bệnh nhân tại thời điểm điều trị, thuốc được sử dụng và số liều dùng. Khả năng một số nang trứng có thể sống sót sau khi hóa trị tăng theo tuổi của bệnh nhân, mặc dù việc sử dụng thuốc alkyl hóa hoặc procarbazine có liên quan đến tỷ lệ suy buồng trứng cấp tính cao nhất. Suy buồng trứng cấp tính cũng có nhiều khả năng hơn sau xạ trị toàn thân, toàn bộ não, vùng chậu và cột sống. Suy buồng trứng cấp tính được tăng đáng kể bằng cách chiếu xạ vùng chậu. Suy buồng trứng cấp tính có nhiều khả năng hơn khi hóa trị và xạ trị đều được thực hiện. Cơ hội suy buồng trứng tăng lên trong suốt cuộc đời của người phụ nữ, ngay cả khi cô ấy tiếp tục kinh nguyệt sau khi hóa trị.

 

Hội chứng gãy NST X 

Loại suy giảm tâm thần di truyền thường gặp nhất là hội chứng gãy NST X. Sáu phần trăm phụ nữ bị rối loạn chức năng buồng trứng và kiểu nhân bình thường có đột biến FMR1. Mặc dù kinh nguyệt giữa những người mang mầm bệnh tiền đột biến dường như bắt đầu bình thường ở tuổi thiếu niên, 1% người mang mầm bệnh tiền đột biến sẽ có kỳ kinh nguyệt cuối cùng trước khi trở thành 18 tuổi. Nên xét nghiệm người mang tiền đột biến gãy NST X cho những phụ nữ có tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị suy buồng trứng hoặc những người đã tăng hàm lượng hormone kích thích nang trứng (FSH) trước tuổi 40 mà không có lời giải thích rõ ràng.

 

Triệu chứng suy buồng trứng

Bạn có thể không biết rằng buồng trứng của bạn không vận hành đều. Suy buồng trứng có thể khiến một số phụ nữ tiếp tục có kinh nguyệt và thậm chí mang thai. Tuy nhiên, nhiều người mắc bệnh này phải vật lộn để thụ thai. Điều này thường làm bạn phải thăm bác sĩ. Những kỳ kinh bị bỏ lỡ hoặc không đều là một trong những dấu hiệu của suy buồng trứng. Trong nhiều năm, những kỳ kinh có thể bắt đầu và lại kết thúc. Các triệu chứng khác, cũng có thể giống với thời kỳ mãn kinh, bao gồm:

• Bốc hỏa
• Đổ mồ hôi vào ban đêm
• Trầm cảm, lo lắng hoặc thay đổi tâm trạng
• Các vấn đề về trí nhớ hoặc tập trung
• Ham muốn tình dục của bạn đã giảm bớt.
• Khó ngủ
• Khô âm đạo, có thể gây khó chịu khi quan hệ tình dục

 

Chẩn đoán suy buồng trứng

Hiện tại không có dấu hiệu sinh học hoặc các triệu chứng/dấu hiệu suy buồng trứng được biết đến có thể dự đoán một cách đáng tin cậy khi nào thời kỳ mãn kinh sẽ bắt đầu. Khoảng thời gian giữa các kỳ kinh nguyệt có thể rút ngắn hoặc kéo dài, và kinh nguyệt không đều như đau bụng kinh, chảy máu do suy tử cung hoặc vô kinh có thể xuất hiện ở bệnh nhân. Mặc dù các triệu chứng thứ hai này thường bị trì hoãn, nhưng phụ nữ có thể gặp các triệu chứng vận mạch, thay đổi tâm trạng và viêm âm đạo teo là dấu hiệu của sự suy estrogen. Ngoài ra, bệnh nhân có thể bị loãng xương, lão hóa tim mạch nhanh chóng và suy giảm nhận thức do ảnh hưởng lâu dài của chứng hạ estrogen.

Thật không may, vẫn không có tiêu chuẩn chẩn đoán được chấp nhận cho suy buồng trứng. Để loại trừ các nguyên nhân thứ phát của vô kinh, nên có tiền sử kỹ lưỡng và khám lâm sàng. Những tình trạng này bao gồm sinh con, hội chứng buồng trứng đa nang, vô kinh vùng dưới đồi, các tình trạng y tế mãn tính do bệnh tiểu đường không kiểm soát được hoặc bệnh đường ruột, lối sống ít vận động (tập thể dục mạnh mẽ, lượng calo thấp), tổn thương vùng dưới đồi hoặc tuyến yên, tăng prolactin máu, nhược giáp và cường giáp, cũng như các tình trạng liên quan đến thai kỳ. Tiền sử gia đình mãn kinh sớm, phẫu thuật buồng trứng/xương chậu trước đó, cũng như hóa trị hoặc xạ trị, có thể cho thấy nguyên nhân, cũng cần được nhấn mạnh trong sàng lọc tiền sử. Bác sĩ nên hỏi về hội chứng gãy NST X, khuyết tật trí tuệ, bệnh tuyến giáp, tiểu đường, bệnh Addison, lupus ban đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp hoặc bạch bì ở bệnh nhân này.

Khám lâm sàng nên tập trung vào các đặc tính cơ thể của bệnh nhân, bất kỳ đặc điểm tình dục thứ phát nào là bình thường và bất kỳ teo âm đạo nào có thể do chứng giảm estrogen. Xét nghiệm cho những phụ nữ đã trải qua vô kinh trong ba tháng liên tiếp nên kiểm tra hàm lượng gonadotropin màng đệm ở người (HCG), FSH, hormone kích thích tuyến giáp (TSH), prolactin và estradiol của họ. Nếu FSH cao và estradiol huyết thanh thấp, các phép đo này nên được lặp lại sau một tháng. Các xét nghiệm bổ sung, chẳng hạn như kiểu nhân ngoại vi, sàng lọc gãy NST X, kháng thể kháng sốt rét, canxi huyết thanh và cortisol buổi sáng, nên được thực hiện nếu mức FSH không giảm. Nếu tìm thấy nhiễm sắc thể Y, bệnh nhân nên nhận được lời khuyên liên quan đến việc loại bỏ tuyến sinh dục vì những người này có nguy cơ cao phát triển ung thư.

Có thể có một số bằng chứng về hoạt động buồng trứng còn lại ở những phụ nữ có mức estradiol >50 pg/mL và/hoặc thỉnh thoảng xuất huyết tử cung. Thay thế hormone liều thấp (progesterone theo đợt 200 mg/ngày trong 12 ngày mỗi tháng với estradiol 50 g/ngày dùng xuyên da) sẽ cho phép rụng trứng xảy ra và sẽ hữu ích trong điều trị các triệu chứng giảm estrogen cho những người muốn mang thai. Ở một số phụ nữ, việc không có chảy máu âm đạo sau khi điều trị progesterone có thể là dấu hiệu mang thai.

Dùng nghiệm pháp chảy máu âm đạo bằng progesterone có thể không hữu ích lắm vì suy buồng trứng đôi khi có thể sản xuất estrogen. Hình ảnh siêu âm buồng trứng qua âm đạo là một trong những thủ tục chẩn đoán bổ sung. Khả năng chẩn đoán suy buồng trứng giảm khi phát hiện kích thước/thể tích buồng trứng bình thường và số lượng nang trứng hang cao. Các lựa chọn để đánh giá dự trữ buồng trứng cho những phụ nữ bị suy buồng trứng bao gồm hàm lượng FSH trong ngày 3 của chu kỳ kinh nguyệt, AMH, inhibin B và số lượng nang trứng hang dựa trên siêu âm buồng trứng qua âm đạo. Các giá trị FSH được rút ra vào ngày thứ 3 của chu kỳ kinh nguyệt tăng cao cho thấy dự trữ buồng trứng kém.

Phụ nữ bị suy buồng trứng thường không đạt đến mật độ xương đỉnh và có thể bị mất khối lượng xương do giảm nồng độ estrogen. Không cần kiểm tra mật độ khoáng xương nếu bắt đầu dùng thuốc hormone và người phụ nữ chưa bị gãy xương.

 

Phân loại suy buồng trứng

Dựa trên các triệu chứng lâm sàng và nồng độ FSH trong huyết thanh, suy buồng trứng có thể được phân loại như sau:

• Suy buồng trứng nguyên phát kín.  Vô sinh không thể giải thích được và hàm lượng FSH trong huyết thanh ban đầu bình thường.
• Suy buồng trứng nguyên phát sinh hóa. Tăng hàm lượng FSH trong huyết thanh cơ bản và vô sinh không thể giải thích được.
• Suy buồng trứng nguyên phát công khai.  Kinh nguyệt không đều và hàm lượng FSH trong huyết thanh cơ bản tăng.
• Suy buồng trứng sớm.  Kinh nguyệt không đều hoặc không thường xuyên trong nhiều năm, khả năng thụ thai và tăng hàm lượng FSH trong huyết thanh cơ bản.
• Mãn kinh sớm.  Vô kinh, vô sinh vĩnh viễn và mất hoàn toàn nang trứng nguyên thủy.

 

Điều trị suy buồng trứng

Để xử lý suy buồng trứng, nên sử dụng phương pháp tiếp cận nhiều mặt. Bắt đầu và duy trì điều trị thay thế hormone, sử dụng biện pháp tránh thai hoặc kiểm soát sinh sản, hỗ trợ tâm lý xã hội, xét nghiệm hàng năm để xác định chức năng tuyến giáp và tuyến thượng thận, và chăm sóc sức khỏe dự phòng thường xuyên đều được bao gồm trong việc này.

Liệu pháp thay thế hormone

Ngoài việc giảm bớt các triệu chứng liên quan đến mãn kinh như triệu chứng vận mạch và liệu pháp thay thế hormone teo âm đạo (HRT) cũng được khuyến nghị để duy trì mật độ xương và giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Bắt đầu liều estrogen nên cung cấp tương đương với 50-100 g estradiol xuyên da mỗi ngày, đó là nồng độ estrogen có trong pha giữa nang của chu kỳ kinh nguyệt. Nếu có tử cung, nên dùng 5-10 mg medroxyprogesterone acetate trong 12 ngày trong tháng để giảm nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung. Phác đồ này nên được duy trì ít nhất là đến tuổi trung bình của mãn kinh bình thường (51 tuổi), mặc dù không có bằng chứng lâm sàng hỗ trợ thời lượng này. Rủi ro của HRT là tối thiểu và dường như không khác biệt đáng kể so với những người phụ nữ chu mãn kinh tiếp tục có chức năng buồng trứng hoạt động. Tập luyện nâng vật nặng, tăng lượng canxi và vitamin D, kiêng sử dụng rượu và thuốc lá, và chống chỉ định với HRT đều cần được xem xét. Điều quan trọng cần lưu ý là những phương pháp gần đây hơn này đã được chứng minh là không hiệu quả để duy trì mật độ xương ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Ngoài ra, phụ nữ không điều trị nội tiết tố nên được đánh giá mật độ xương.

Cần lên kế hoạch cho một cuộc hẹn tái khám sau mỗi 6 đến 12 tháng, và cần kiểm tra hàm lượng canxi, cortisol và hormone kích thích tuyến giáp một cách thường xuyên. Một xét nghiệm kích thích hormone vỏ thượng thận để đánh giá dự trữ tuyến thượng thận hoặc giới thiệu đến bác sĩ nội tiết được chỉ định nếu tìm thấy kháng thể kháng thượng thận.

 

Quản lý tránh thai và sinh sản

Sau khi chẩn đoán suy buồng trứng, điều quan trọng là bắt đầu sắp xếp việc thụ thai. Rụng trứng không thể đoán trước và tự phát chắc chắn là một khả năng. Biện pháp tránh thai nên được cung cấp cho những người không muốn mang thai. HRT là một lợi thế bổ sung của thuốc tránh thai kết hợp, mặc dù dụng cụ tử cung hoặc kỹ thuật rào cản đều là những sản phẩm thay thế phù hợp như nhau. HRT bổ sung nên được đề xuất cho những người chọn kỹ thuật rào cản hoặc dụng cụ tử cung.

 

Bảo tồn khả năng sinh sản

Trước khi bắt đầu hóa trị hoặc xạ trị, lý tưởng nhất là thảo luận về các lựa chọn sinh đẻ trong tương lai với một chuyên gia sinh sản. Vì có cơ hội bảo tồn khả năng sinh sản, phụ nữ nhận được các phương pháp điều trị này ở một vị trí đặc biệt. Quá kích buồng trứng với lấy tế bào noãn bào và bảo quản lạnh noãn bào hoặc phôi sau đó, bảo quản lạnh mô buồng trứng, hoặc ức chế buồng trứng bằng chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) là tất cả các lựa chọn để duy trì khả năng sinh sản. Không phải tất cả những lựa chọn này đều có thể tiếp cận được với phụ nữ ở tất cả các trung tâm, và một số phương pháp điều trị, chẳng hạn như bảo quản lạnh mô buồng trứng, vẫn được coi là thử nghiệm. Thụ tinh trong ống nghiệm bằng cách sử dụng tế bào trứng của người hiến tặng (cho đến ngày nay) là thủ tục sinh sản với tỷ lệ thành công tốt nhất. Tỷ lệ sinh sống từ 30 đến 40% trên mỗi phôi được chuyển giao có liên quan đến điều này. Bảo quản lạnh phôi và/hoặc tế bào trứng để sử dụng trong các chu kỳ thụ tinh trong ống nghiệm sắp tới là một lựa chọn khác. Tuy nhiên, các nhà khoa học nghiên cứu hiện đã chỉ ra tỷ lệ mang thai thành công thấp hơn khi sử dụng tế bào trứng của người hiến tặng. Điều này là do họ gặp khó khăn trong việc kích thích thành công các nang trứng trưởng thành từ các tế bào trứng đông lạnh và mô buồng trứng được bảo tồn, và các nang trứng được lấy từ những phụ nữ bị suy buồng trứng có thể có chất lượng kém hơn. Nhận con nuôi và hiến phôi là những lựa chọn bổ sung cần được xem xét.

 

Hỗ trợ tâm lý

Các vấn đề tâm lý nghiêm trọng có thể xảy ra ở bệnh nhân suy buồng trứng nữ . Các bác sĩ nên hỗ trợ những người phải chịu đựng nhiều cảm xúc khác nhau, bao gồm vô sinh, thay đổi hình ảnh bản thân và suy giảm dục năng. Giới thiệu đến một nhà trị liệu tâm lý và các nhóm hỗ trợ như Hiệp hội suy buồng trứng sớm quốc tế có thể hữu ích cho bệnh nhân.

 

Kết Luận

Với sự rụng trứng không liên tục là điểm đánh giá xác định và suy buồng trứng không thể phục hồi là điểm giữa, suy buồng trứng đại diện cho một sự liên tục từ chức năng buồng trứng bị tổn thương. Vì chứng giảm estrogen có thể có tác dụng lâu dài như bệnh tim mạch, suy giảm nhận thức thần kinh, triệu chứng mãn kinh, loãng xương và vô sinh, điều quan trọng là phải nhanh chóng có được chẩn đoán đúng và tìm thấy bất kỳ điều kiện y tế cùng tồn tại. Một chiến lược toàn diện để chăm sóc nên được sử dụng, bao gồm cung cấp liệu pháp thay thế hormone, kiểm soát khả năng sinh sản và hỗ trợ tâm lý hoặc cảm xúc. Điều cần thiết là phải theo dõi nhóm này trong thời gian dài với liệu pháp duy trì phòng ngừa và giám sát thường xuyên.