Ung thư âm đạo

Ung thư âm đạo

Tổng quan

Ống âm đạo là một ống cơ bắp kết nối việc mở tử cung (cổ tử cung) với các nếp gấp da (âm hộ) giữa hai chân. Nó cho phép máu từ chu kỳ kinh nguyệt của bạn chảy ra khỏi cơ thể bạn. Đó cũng là con đường mà trẻ sơ sinh đi sau khi chúng được sinh ra.

Ung thư âm đạo được đặc trưng bởi sự tăng sinh bất thường của các tế bào ác tính (ung thư) trong âm đạo. Chảy máu âm đạo bất thường là dấu hiệu phổ biến nhất của ung thư âm đạo. Chảy máu âm đạo trong hoặc sau khi mãn kinh có thể chỉ ra một tình trạng nên được thăm khám với bác sĩ của bạn.

 

Định nghĩa ung thư âm đạo

Định nghĩa ung thư âm đạo

Ung thư âm đạo nguyên phát không phổ biến, chiếm 1% đến 2% tổng số bệnh ác tính ở đường sinh sản nữ. Cơ quan âm đạo là một cơ quan có một không hai với các loại mô và mặt phẳng khác nhau. Nó là một ống xơ cơ dài 7–10 cm nối cổ tử cung với âm hộ. Nó nằm ở phía trước trực tràng và sau niệu đạo và bàng quang.

Cơ quan này được chia thành ba phần, rất hữu ích để xác định vị trí khối u và dòng chảy bạch huyết. Một phần ba dưới cùng nằm bên dưới đáy bàng quang và trước niệu đạo. Một phần ba trên cùng là ở nằm ngang với âm đạo, trong khi một phần ba giữa nằm bên cạnh đáy bàng quang. Các rãnh âm đạo được phân loại là trước, sau hoặc bên cổ tử cung

Mặt khác, ranh giới âm đạo được bao quanh bởi các loại tế bào mô học tương đương từ cổ tử cung và âm hộ. Nhiều rối loạn ảnh hưởng đến âm hộ hoặc cổ tử cung cũng có thể ảnh hưởng đến âm đạo. Ung thư âm đạo là một bệnh ung thư phụ khoa hiếm gặp. Chẩn đoán ung thư âm đạo nguyên phát là không phổ biến vì phần lớn các tổn thương này (khoảng 80% đến 90%) là di căn từ một vị trí chính khác.

Phần lớn các di căn này bắt nguồn từ các cơ quan sinh sản khác như cổ tử cung, nội mạc tử cung hoặc buồng trứng, nhưng chúng cũng có thể xảy ra ở các vùng xa xôi như đại tràng, vú và tuyến tụy. Khi có nghi ngờ ung thư âm đạo nguyên phát, cần thực hiện sinh thiết để xác nhận chẩn đoán mô học.

 

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc ung thư âm đạo, phát sinh chủ yếu từ âm đạo, tăng theo tuổi tác, với gần một nửa số bệnh nhân có biểu hiện tại hoặc sau 70 tuổi, và 20% ở hoặc sau 80 tuổi. Mỗi năm, khoảng 3000 người ở Hoa Kỳ được chẩn đoán mắc bệnh ung thư âm đạo, với khoảng 30% tử vong do chẩn đoán này. Ung thư biểu mô tế bào vảy cho đến nay là phổ biến nhất trong số các khối u ác tính này.

 

Nguyên nhân gây ung thư âm đạo

Nguyên nhân gây ung thư âm đạo

Tổn thương âm đạo ác tính và tiền ác tính là không thường xuyên. Ung thư cơ quan âm đạo là một bệnh đa dạng về mặt lâm sàng. các papillomavirus ở người (HPV) là một chất gây ung thư được công nhận cho các khối u âm đạo; tuy nhiên, các cơ chế gây ung thư không dựa trên HPV cũng tồn tại. Cũng như ung thư cổ tử cung, các phân nhóm HPV có nguy cơ cao có thể gây ra các khối u ác tính ở đầu và cổ, cũng như âm hộ hoặc âm đạo.

Theo một nghiên cứu năm 2009, tỷ lệ hiện mắc HPV ở bệnh nhân ung thư âm đạo cao hơn ở những người bị ung thư âm hộ. Cũng như ung thư cổ tử cung, chủng virus HPV16 chịu trách nhiệm cho phần lớn những người dương tính với HPV ở cả hai khối u ác tính.

Diethylstilbestrol (DES), một loại estrogen tổng hợp dùng cho phụ nữ mang thai để ngăn ngừa sảy thai và chuyển dạ sớm, có liên quan đến ung thư biểu mô tuyến tế bào trong âm đạo ở trẻ em trong quá khứ. Kể từ khi việc sử dụng DES thường xuyên bị dừng lại vào những năm 1970, tỷ lệ mắc bệnh ác tính này đã giảm. Nhiều yếu tố nguy cơ của ung thư âm đạo xâm lấn cũng giống như các yếu tố gây ung thư cổ tử cung, chẳng hạn như sử dụng thuốc lá, tuổi trẻ hơn khi bắt đầu quan hệ tình dục, HPV và nhiều bạn tình.

 

Sinh lý bệnh

Sinh lý bệnh

Nhiễm HPV liên tục, đặc biệt là phân nhóm HPV16, có liên quan đến sự phát triển lâu dài của các tổn thương nội biểu mô vảy cao cấp (HSIL) và ung thư biểu mô âm đạo, tương tự như tổn thương cổ tử cung tiền phát và ung thư biểu mô cổ tử cung. Tổn thương tiền ung thư VAIN 1 đến 3 gần đây đã được đổi tên thành tổn thương nội biểu mô vảy mức  độ  thấp và tổn thương nội biểu mô vảy mức độ cao.

Khối u ác tính nguyên phát của hệ thống sinh sản nữ là một khối u ác tính hiếm gặp và nguy hiểm. Âm hộ là vị trí phổ biến nhất (70%) tiếp theo là âm đạo và, ít thường xuyên hơn, cổ tử cung. Các khối u của âm đạo và/hoặc cổ tử cung có liên quan đáng kể đến các đặc điểm bệnh lý lâm sàng có nguy cơ cao như tăng độ dày của khối u, loét, rìa phẫu thuật dương tính, di căn hạch bạch huyết và tiên lượng lâm sàng lâu dài kém, bao gồm cả tỷ lệ tử vong do bệnh.

Trong một nghiên cứu đa biến, sự xâm lấn của các khối u không âm hộ về mặt hành vi lâm sàng là độc lập với giai đoạn lâm sàng tiên tiến và di căn hạch bạch huyết. Mặc dù đột biến KIT (đặc biệt là trong exon 11) rất phổ biến, phân tích phân tử nhắm mục tiêu hỗ trợ tỷ lệ đột biến gây ung thư tổng thể thấp trong quần thể MOGS của chúng ta.



Triệu chứng ung thư âm đạo

Triệu chứng ung thư âm đạo

Chảy máu âm đạo bất thường là dấu hiệu biểu hiện phổ biến nhất của ung thư âm đạo. Tiếp theo là các triệu chứng không thể phân biệt được như tiết dịch âm đạo hoặc khó tiểu. Khó chịu ở vùng chậu thường là dấu hiệu của bệnh nặng. Sự hiện diện của ung thư cổ tử cung là một trong những thành phần thiết yếu nhất trong tiền sử của bệnh nhân. 

Loại bệnh ác tính metachronous phổ biến nhất, theo một cuộc điều tra hồi cứu, là ung thư âm đạo. Cần có một cuộc kiểm tra thể chất hoàn chỉnh để đánh giá nghi ngờ ung thư âm đạo, có thể bao gồm khám bằng ngón tay, kiểm tra trực tràng, kiểm tra mỏ vịt, sờ nắn các hạch bẹn và soi cổ tử cung bằng sinh thiết.

 

Chẩn đoán ung thư âm đạo

Chẩn đoán ung thư âm đạo

Sinh thiết tiếp tục là tiêu chuẩn vàng để phát hiện ung thư âm đạo. Một cuộc kiểm tra dưới gây mê với đánh giá các chất độc âm đạo và sinh thiết cổ tử cung là cách tốt nhất để làm điều này. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân cảm thấy thoải mái, có thể thực hiện đánh giá lâm sàng. Hơn nữa, nếu bệnh nhân có tiền sử ung thư cổ tử cung tiền xâm lấn hoặc xâm lấn, cần phải nội soi âm đạo sau khi tế bào học bất thường sau khi cắt bỏ tử cung hoặc xạ trị. Không có bất thường xét nghiệm cụ thể nào có thể được sử dụng để chẩn đoán ung thư âm đạo.

Xét nghiệm chức năng gan tăng cao có thể chỉ ra bệnh di căn; tuy nhiên, chúng không cụ thể. MRI của khung chậu có thể được sử dụng để xác định kích thước khối u, sự mở rộng cục bộ khối u và sự hiện diện của di căn hạch bạch huyết trong giai đoạn của âm hộ và âm đạo. MRI cũng có thể được sử dụng để chẩn đoán những thay đổi sau điều trị và tái phát khối u.

Chụp PET-CT ít hữu ích trong chẩn đoán ung thư âm đạo và FIGO ủng hộ việc sử dụng các phương thức hình ảnh tinh vi để hướng dẫn điều trị, chẳng hạn như chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ (MRI) và chụp cắt lớp phát xạ positron (PET).

Tuy nhiên, các phát hiện hình ảnh có thể không được sử dụng để sửa đổi hoặc chỉ định lại giai đoạn. FIGO đã kiểm tra việc sử dụng PET/CT để đánh giá bệnh nghi ngờ hoặc đã biết trong một nghiên cứu (nguyên phát hoặc tái phát). Trong 51% và 36% các cuộc điều tra, họ đã ghi nhận sự thay đổi trong nhận thức tiên lượng và chăm sóc bệnh nhân dự định, tương ứng.

 

Điều trị ung thư âm đạo

Điều trị ung thư âm đạo

Trong hầu hết các trường hợp, ung thư biểu mô âm đạo sớm được điều trị bằng phẫu thuật hoặc xạ trị. Xạ trị và cung cấp đồng thời hóa trị kết hợp được sử dụng để điều trị các khối u ác tính tiến triển. Theo một báo cáo được công bố trên Cơ sở dữ liệu Ung thư Quốc gia, việc sử dụng CCRT (điều trị hóa trị kết hợp) cho phụ nữ bị ung thư âm đạo đã phát triển và nó có liên quan đến một sự cải thiện đáng kể. CCRT nên được đưa vào hướng dẫn điều trị ung thư âm đạo.

Phẫu thuật và / hoặc xạ trị là những lựa chọn điều trị chính cho ung thư âm đạo giai đoạn I. Một vết cắt rộng có thể được sử dụng để loại bỏ một khối u nhỏ. Phẫu thuật chuyên sâu hơn là cần thiết cho những người có nguy cơ cao. Xạ trị cho bệnh ác tính giai đoạn I và II có kết quả phẫu thuật cực kỳ thuận lợi. Một phân tích hồi cứu đã được thực hiện trên mười một cá nhân trong độ tuổi từ 35 đến 78 tuổi. Từ tháng 4 năm 2010 năm tháng 6 năm 2015, tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu đã phẫu thuật ung thư âm đạo triệt để.

Những người tham gia nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 53,2 tuổi. Mười cá nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư âm đạo giai đoạn I và một người bị ung thư âm đạo giai đoạn II sử dụng tiêu chí phân giai đoạn FIGO. Phần lớn các bệnh nhân có mô học tế bào vảy, mặc dù hai người có khối u nội tiết thần kinh. Trong tám trường hợp, ung thư biểu mô được giới hạn ở hai phần ba âm đạo trên, và trong ba trường hợp, nó bị giới hạn ở một phần ba dưới cùng của âm đạo.

Các bệnh nhân đều phải trải qua một cuộc phẫu thuật vùng chậu lớn. Chín cá nhân bị bóc tách hạch bạch huyết; ba trong số những bệnh nhân này có các hạch dương tính. Liệu pháp bổ trợ đã được trao cho những người này, cũng như những người có biên độ phẫu thuật tích cực. Sáu bệnh nhân không được điều trị bổ trợ, năm bệnh nhân không cần điều trị vì họ không phù hợp với các tiêu chí đã đề cập trước đó và một bệnh nhân đã hoãn điều trị.

Các biến chứng và tái phát tại chỗ rất khiêm tốn, với một bệnh nhân phát triển lỗ rò âm đạo và một bệnh nhân khác bị tái phát tại chỗ trong thời gian theo dõi từ 5 đến 67 tháng. Sau 15 tháng, một bệnh nhân đã bị mất để theo dõi. Tỷ lệ sống sót không bệnh trong 12 tháng là 88,9%, trong khi tỷ lệ sống sót chung trong 12 tháng là 100%.

Kỹ thuật điều trị giai đoạn II phổ biến nhất là sự kết hợp giữa phóng xạ và xạ trị chùm tia bên ngoài (EBRT). Phẫu thuật triệt để có thể được sử dụng để điều trị một tập hợp con của các cá nhân. Về khả năng sống sót, hóa trị liệu bổ trợ sau đó là phẫu thuật lớn là một giải pháp thay thế khả thi cho điều trị bình thường. Đối với giai đoạn III-IV A, phương pháp điều trị phổ biến nhất là kết hợp EBRT và liệu pháp phóng xạ, tuy nhiên trong một số trường hợp, có thể sử dụng phương pháp moi nội tạng chậu nhỏ hoặc hỗn hợp chiếu xạ.

 

Khoa ung thư 

Việc sử dụng hóa trị trong ung thư âm đạo là rất mới, với phần lớn các nghiên cứu dựa trên dữ liệu từ điều trị ung thư cổ tử cung. Điều trị bằng cisplatin hoặc 5-fluorouracil đã cho thấy một số thành công trong một số tình huống. Sau một đánh giá hồi cứu gần đây cho thấy sự gia tăng lạc quan về tỷ lệ sống sót tổng thể và không có bệnh tật, có thể xem xét hóa trị liệu trong kế hoạch chăm sóc ung thư âm đạo.

Mặc dù thực tế rằng đó là một nghiên cứu nhỏ chỉ với 71 bệnh nhân, nó đã tìm thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót tổng thể và tỷ lệ sống sót không có bệnh giữa những phụ nữ bị chỉ xạ trị so với những người được hóa trị liệu như liệu pháp ban đầu của họ (thời gian sống sót tổng thể ba năm là 56% so với 79% và thời gian sống sót không bệnh ba năm là 43% so với 73%)

 

Phẫu thuật ung thư

Trong các tổn thương giai đoạn I có thể chấp nhận được để cắt bỏ tử cung bằng phẫu thuật cắt âm đạo trên và bóc tách hạch bạch huyết, liệu pháp phẫu thuật có thể được khám phá. Những tổn thương này lý tưởng nên được tìm thấy ở đỉnh của hậu môn âm đạo. Các tổn thương dưới có thể được giải quyết bằng phẫu thuật cắt bỏ âm hộ, tuy nhiên do sự phức tạp và hậu quả của nó, kỹ thuật này không được sử dụng phổ biến.

Để tránh những hậu quả tiêu cực của thời kỳ mãn kinh do bức xạ gây ra, việc chuyển hóa buồng trứng có thể được cung cấp trước khi xạ trị cuối cùng cho những phụ nữ trẻ bị ung thư âm đạo cần xạ trị là phương pháp điều trị chính. Có thể cắt bỏ các hạch bạch huyết lớn bằng nội soi hoặc ngoài phúc mạc trong một số trường hợp như một phần của quá trình lập kế hoạch giai đoạn và điều trị.

 

Xạ trị

Xạ trị

Bức xạ là nền tảng của việc điều trị căn bệnh này ở đại đa số bệnh nhân, đặc biệt là ở giai đoạn cuối. Xạ trị là sự kết hợp giữa xạ trị chùm tia bên ngoài (EBRT) và chiếu xạ bên trong, thường được gọi là liệu pháp phóng xạ  (ICRT). Lợi ích chính của bức xạ là bảo tồn nội tạng. Theo tiêu chuẩn chăm sóc, EBRT đến khung chậu bao phủ các nút chậu và nút tắc nghẽn bên ngoài. Nếu khối u nằm ở xa  âm đạo, các hạch bẹn cũng có thể được bao gồm.

Liều lượng ngưỡng lý tưởng hoặc thấp hơn, đã được chứng minh để tăng cường kết quả, là 70 Gy. Nhóm Ung thư Bức xạ Hàn Quốc đã nghiên cứu phương pháp điều trị bức xạ chính cho bệnh ung thư âm đạo trong một phân tích hồi cứu. Nghiên cứu đã xem xét những người có bức xạ chính có hoặc không có điều trị.

Các bệnh nhân sống sót sau thử nghiệm có thời gian theo dõi trung bình là 77,6 tháng và thời gian sống sót trung bình là 46,9 tháng. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm nói chung là 68%, tỷ lệ sống sót sau ung thư cụ thể (CSS) là 80% và tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) là 68%. Cắt bỏ tử cung và chẩn đoán CSS ở giai đoạn đầu FIGO đều là những dấu hiệu tốt của CSS.

 

Chẩn đoán phân biệt

Ung thư âm đạo có chẩn đoán phân biệt rộng, có thể bao gồm những bất thường không phải là đặc trưng của hệ thống sinh sản. Các bệnh lây truyền qua đường tình dục như herpes simplex và giang mai có thể tạo ra các tổn thương trông giống như ung thư. Chấn thương âm đạo cũng có thể gây chảy máu giống như ung thư âm đạo.

Teo âm đạo đôi khi có thể đi kèm với xuất huyết âm đạo. Polyp, u nang ống dẫn Gartner, u nang tuyến Bartholin và u tuyến âm đạo là những ví dụ về khối u âm đạo lành tính. Khi đánh giá xem tổn thương có phải là ung thư biểu mô âm đạo nguyên phát hay không, các bác sĩ ung thư phải loại trừ ung thư cổ tử cung và âm hộ. Các tổn thương di căn ung thư đại trực tràng cũng đã được ghi nhận.

 

Tỷ lệ sống sót sau ung thư âm đạo

Một số yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng (cơ hội phục hồi) và các lựa chọn điều trị.

Tiên lượng phụ thuộc vào những điều sau đây:

  • Giai đoạn ung thư (cho dù nó chỉ ở trong âm đạo hoặc đã lan sang các khu vực khác).
  • Kích thước của khối u.
  • Cấp độ của các tế bào khối u (chúng trông khác với các tế bào bình thường dưới kính hiển vi).
  • Trường hợp ung thư nằm trong âm đạo.
  • Cho dù có các dấu hiệu hoặc triệu chứng khi chẩn đoán.
  • Cho dù ung thư vừa được chẩn đoán hoặc đã tái phát (quay trở lại).

 

Biến chứng

Biến chứng

Các biến chứng từ điều trị ung thư âm đạo được xác định bởi nhiều yếu tố khác nhau. Các yếu tố thể được phân loại là dựa trên điều trị hoặc dựa trên bệnh nhân. Lượng xạ trị, loại phẫu thuật và loại hóa trị là tất cả các thông số liên quan đến điều trị. Tuổi tác,tình trạng nội tiết tố và mức độ sạch sẽ cá nhân là tất cả những cân nhắc dành riêng cho bệnh nhân. Ảnh hưởng của bức xạ có thể bao gồm phù nề, ban đỏ và viêm niêm mạc có hoặc không có loét. Thông thường, những tác dụng phụ giảm dần trong vòng một vài tháng sau khi dùng thuốc.

 

Kết luận 

Ung thư âm đạo là một dạng ung thư chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ. Phụ nữ trên 60 tuổi có nhiều khả năng phát triển dạng ung thư này. Phụ nữ mang papillomavirus ở người (HPV) có nhiều khả năng phát triển ung thư âm đạo.

Bởi vì ung thư âm đạo thường không có dấu hiệu rõ ràng, nó thường tiến triển vào thời điểm nó được xác định. Do đó, điều quan trọng là phải kiểm tra sức khỏe phụ nữ thường xuyên, đôi khi có thể phát hiện ung thư âm đạo và cổ tử cung trước khi các triệu chứng xuất hiện. Điều trị ung thư âm đạo được xác định dựa trên loại tế bào, giai đoạn ung thư và tuổi tác. Một phụ nữ trẻ chưa có con có thể phải chịu một loại trị liệu cụ thể để bảo vệ khả năng sinh sản của mình.