霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤约占淋巴瘤的三分之一。多年来，绝对发病率保持不变。霍奇金淋巴瘤开始于淋巴结，最常见的是颈椎区域，并蔓延到邻近的淋巴结。大多数受折磨的人是年轻人。霍奇金淋巴瘤有一个在发展中国家更常见的儿科变种。霍奇金淋巴瘤具有男性优势，虽然这种男性优势在结节性硬化症亚型中并不明显。

肿瘤细胞经常在肿瘤组织中发现相对较少的数量。少量分散的肿瘤细胞存在于非肿瘤炎症和支持性细胞的巨大异质附杂中。背景细胞、淋巴细胞、组织细胞、血浆细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞都存在，原因是肿瘤细胞产生和释放细胞因子。

霍奇金的淋巴瘤是什么？

霍奇金淋巴瘤，以前被称为霍奇金的疾病，是一种罕见的单克隆淋巴恶性肿瘤，治愈率高。

霍奇金淋巴瘤的两种类型是：

• 古典霍奇金淋巴瘤
• 结节淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤

这两个疾病实体的临床表现和病理生理学不同。经典霍奇金淋巴瘤约占所有HL病例的95%，分为四个不同的子集：

1. 结节性硬化症（NSHL）。
2. 淋巴细胞丰富 （LRHL）。
3. 混合细胞（MCHL）。
4. 淋巴细胞耗尽（LDHL）。

霍奇金淋巴瘤有四个特征。

它们最常在宫颈淋巴结中发育，可能有分散的大单核霍奇金和多核细胞（里德-斯特恩伯格）混合在非肿瘤炎症细胞的背景中：最后，T淋巴细胞经常出现在独特的肿瘤细胞周围。霍奇金淋巴瘤的整体预后很好，治愈率在80%左右。

流行病学

霍奇金淋巴瘤是一种罕见的癌症，每10万人大约发生3例。大约，这种疾病占所有淋巴瘤的十分之一。它有一个双模态分布，大多数受影响的患者年龄在20至40岁之间，另一个高峰发生在55岁及以上。男性比女性受到的影响更大，尤其是在儿科组，男孩占病例的85%。年轻人更容易患上结节性硬化症霍奇金淋巴瘤，而老年人更可能患上混合细胞性霍奇金淋巴瘤。

结节性硬化症经典霍奇金淋巴瘤占70%，混合细胞性经典HL占25%，淋巴细胞丰富的古典霍奇金淋巴瘤占5%，淋巴细胞耗尽的经典HL占不到1%。以淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤约占霍奇金淋巴瘤总数的5%。

霍奇金淋巴瘤的病因是什么？

霍奇金淋巴瘤有一个未知的原因。传染性病原体，特别是爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），可能在这种疾病的发病机制中发挥作用。数据表明，高达30%的经典霍奇金淋巴瘤病例可能对EBV抗原呈阳性反应。此外，一项病例对照研究表明，EBV感染使患经典霍奇金淋巴瘤的几率增加了约千分之一。

EBV 阳性在某些亚型中比其他亚型更常见。EBV抗原很少在以结节淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）中检测到，而EBV阳性在古典霍奇金淋巴瘤的混合细胞亚型中更为常见。

此外，艾滋病毒阳性患者的霍奇金淋巴瘤发病率高于艾滋病毒阴性患者。另一方面，霍奇金淋巴瘤不被视为艾滋病定义肿瘤。HIV 患者通常处于晚期、非典型淋巴结的位置和较差的预后。

霍奇金淋巴瘤的发展受遗传倾向的影响。大约1%的霍奇金淋巴瘤患者有该病的家族史，患有该病的人的兄弟姐妹患此病的几率要高3至7倍。在非硬化霍奇金淋巴瘤的明显亚型中，大多数证据表明已经发现了遗传起源。NSHL已被证明是最遗传的肿瘤种类之一，同卵双胞胎的风险要高100倍。

病理 生理

里德-斯特恩伯格细胞是经典霍奇金淋巴瘤中的肿瘤细胞。只有1-2%的肿瘤细胞体积是里德-斯特恩伯格细胞。其余的由淋巴细胞、血浆细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞组成，它们都是反应性混合炎症细胞。

大多数里德-斯特恩伯格细胞是B细胞，起源于淋巴结发芽中心，但不再能够产生抗体。霍奇金淋巴瘤病例与里德-斯特恩伯格细胞的T细胞起源是罕见的，占不到1-2%的所有病例的经典霍奇金淋巴瘤。

CD30 （Ki-1） 和 CD15 （Leu-M1） 抗原在里德-斯特恩伯格细胞中一致表达。CD30 是一种淋巴细胞活化标记，由反应性淋巴细胞和恶性淋巴细胞表达。它首先被检测到在里德-斯特恩伯格细胞作为细胞表面抗原。CD15 是一种颗粒细胞、单细胞和激活的 T 细胞标记，通常不是由 B 细胞表示的。

结节性硬化症霍奇金淋巴瘤

诺德球体硬化霍奇金淋巴瘤的形态，占霍奇金淋巴瘤所有病例的60-80%，是结节性的。节点按纤维化宽带分为结核。胶囊变厚了。拉库纳尔型里德-斯特恩伯格细胞，具有单核或多核核，小核，和丰富的苍白细胞质，是典型的细胞。

青少年和年轻人经常受到 NSHL 的影响。经常涉及媒体和其他辐射性区域。

[H3]混合细胞性霍奇金淋巴瘤

混合细胞性霍奇金淋巴瘤的渗透，占病例的15-30%，通常是弥漫的。里德-斯特恩伯格细胞是经典的细胞类型。腹部淋巴结和脾脏经常受到 MCHL 的影响。大多数有这种组织学的患者有晚期癌症与全身症状。在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者中，MCHL是最流行的组织类型。

淋巴细胞耗尽霍奇金淋巴瘤

淋巴细胞耗尽的霍奇金淋巴瘤占所有病例的不到1%。在 LDHL 中，渗透非常普遍，并且经常出现低细胞。有很多里德-斯特恩伯格细胞和奇怪的肉瘤变异。

LDHL 与年龄较大和艾滋病毒阳性有关。患者在演示时经常出现晚期疾病。许多这些肿瘤表达爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）抗原。许多以前诊断的LDHL病例实际上是非霍奇金淋巴瘤，特别是可塑性大细胞淋巴瘤。

淋巴细胞丰富的古典霍奇金淋巴瘤

淋巴细胞丰富的古典霍奇金淋巴瘤占所有病例的百分之五。在LRHL中可以看到古典或拉库纳尔类型的里德-斯特恩伯格细胞，以及淋巴细胞渗透。它需要通过免疫造血术诊断。在某些情况下，可能会出现点头模式。在临床表现和生存方面，模式与MCHL中看到的模式相同。

点头淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤

以淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤占病例的不到5%。它是一个单独的临床实体，不归类为一种形式的经典霍奇金淋巴瘤。在NLPHL中，典型的里德-斯特恩伯格细胞要么很少，要么根本不存在。另外，淋巴细胞和组织细胞，也称为爆米花细胞（因为它们的细胞核模仿玉米的爆炸核）在炎症细胞中观察到，其中大多数是良性淋巴细胞。淋巴细胞和组织细胞，不同于里德-斯特恩伯格细胞，对B细胞呈阳性反应。

因为它可能类似于LRHL，甚至其他非霍奇金淋巴瘤，免疫造血术研究需要确认NLPHL的诊断。

霍奇金淋巴瘤症状

迹象和症状

• 隔膜上方无痛淋巴病（1-2 淋巴结区域）
• B 症状（过去 6 个月内临床上无法解释的显著体重减轻、不明原因的发烧或大量夜间出汗）。
• B症状存在于多达40%的患者中，通常更常见于疾病的第3至4阶段，混合细胞和淋巴细胞耗尽霍奇金的淋巴瘤亚型。
• 胸痛、咳嗽、呼吸急促或由于大量体质或肺部介入而出现这些疼痛的组合：很少， 血吸虫病发展。
• 也可能遇到慢性修剪。
• 节点疾病位置的疼痛，由饮酒引起的，发生在不到百分之十的患者中。
• 背痛或骨痛可能很少发生。
• 家谱特别有益。结节性硬化症霍奇金淋巴瘤具有重要的遗传成分，经常在家族中发现。

血细胞综合征似乎是霍奇金淋巴瘤（血细胞淋巴细胞病）的表现。具有以下特征的肝细胞综合征在爱泼斯坦-巴尔病毒 （EBV） 抗原表达的患者中更为常见：

• 彭西托佩尼亚
• 发烧
• 肝功能测试异常的肝多粒体
• 高血清铁蛋白和甘油三酯
• 巨噬细胞造血细胞的噬菌体

物理考试

• 可触觉，无痛淋巴病可以存在于颈椎区域，轴心病（窝窝），和，不太常见的，在区域（腹股沟）
• 通常观察到喉咙后部（包括扁桃体）或头部下部或肘部区域附近的上臂内部的介入
• 辉煌和/或肝粒体可能是显而易见的
• 高级静脉卡瓦综合征可能发生在大规模介质淋巴病患者
• 中枢神经系统 （CNS） 的体征和症状，可能是由于半成形虫综合征，包括小脑退化、神经病变、吉兰-巴雷综合征或多焦白细胞病

差异诊断

• 巨细胞病毒 （CMV）
• 爱泼斯坦-巴尔病毒 （EBV） 传染性单核细胞增多症 （单核细胞增多）
• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
• 结 节 病
• 血清病
• 小细胞肺癌
• 梅毒
• 弓形体病
• 结核病

霍奇金淋巴瘤如何诊断

需要对淋巴结或可疑器官进行活检，才能确定霍奇金淋巴瘤的诊断。由于恶性细胞比例低和建筑信息丢失，细针吸入或核心针活检经常产生非特异性发现。如果对霍奇金淋巴瘤有强烈的怀疑，应进行切除活检。要做出最终诊断，必须在活检样本中找到RS细胞或LP细胞。需要额外的测试来确定阶段，这将指导治疗和提供预后信息。

实验室测试

• 完整的血液计数。CBC应该做寻找贫血，淋巴细胞（低白血球），过量的嗜中性粒细胞（嗜中性粒细胞）和嗜酸性（嗜血症）。如预测中所述，其中几个变量具有预测性影响。慢性病最常见的贫血是霍奇金淋巴瘤和相关贫血。
• 红细胞沉降率。ESR是一种一般炎症性生物标志物，可在霍奇金淋巴瘤中增加。更大的 ESR 与更差的预后相关联。另一方面，ESR 是一个非特定的测试，不应该用于筛查霍奇金淋巴瘤。
• 乳酸脱氢酶。LDH 水平可能会升高。LDH 水平可能与大部分疾病有关。
• 血清肌氨酸。肌酸可能很高，如与霍奇金淋巴瘤有关的肾病综合征的罕见病例。
• 碱性磷酸酶。由于肝脏或骨骼参与的存在，ALP 水平可能会升高。
• 高钙血症、高血症和低血糖（由于胰岛素自身抗体的存在）是其他罕见的实验室结果。
• 艾滋病毒检测应该进行，因为抗逆转录病毒药物可以改善艾滋病毒患者的预后。
• 细胞因子的血清水平与肿瘤负担、全身症状和预后相关。它们只对特定患者和临床试验进行测试。

成像研究

成像调查对于正确霍奇金淋巴瘤分期至关重要。使用的测试包括普通 X 射线、计算机断层扫描 （CT） 扫描和正电子发射断层扫描 （PET） 扫描。此外，成像检查可以帮助确定该病的大部分，这具有预后意义。笨重的疾病被定义为任何大于10厘米的节点质量和大于胸径三分之一的介质质量。

• CT 扫描

扩大淋巴结、肝肿和/或辉煌（有或没有局部性腺瘤异常）、肺结节或渗透和胸膜肿大都是胸部、腹部和骨盆CT扫描的可能异常发现。

• 宠物扫描

由于它能够区分活肿瘤和坏死或纤维化在残余质量，往往存在于治疗后，没有任何其他临床或生化证据的疾病，PET扫描现在被认为是必要的霍奇金淋巴瘤的初始阶段。CT 扫描经常与此成像研究一起使用。虽然在以结节淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤中是不寻常的，但代表介质淋巴病的介质质量是经典霍奇金淋巴瘤的常见观察。

活检

霍奇金淋巴瘤必须始终被诊断为病理学。由于淋巴结结构对组织学分类至关重要，因此指示淋巴结进行切除活检。细针吸入 （FNA） 在霍奇金淋巴瘤中无济于事，通常建议作为患者出现颈部淋巴多病和头部和颈部癌症健康问题的第一个诊断步骤，如果排除鳞状细胞组织学，则进行切除活检。

在某些情况下，需要骨髓活检。患有晚期疾病、全身症状或高风险造体病的患者更有可能参与骨髓。然而，鉴于骨髓参与率较低，一些专家和专家组认为，骨髓活检是可以避免的，特别是在早期疾病中。骨髓风险计算器（取决于B症状的存在，分期，血红蛋白水平，WBC计数，年龄和存在阴性或腹腔疾病）可用于评估骨髓活检是否必要。

胸膜肿大集合和对恢复的细胞的检查可能有助于霍奇金淋巴瘤的诊断。胸液可能是流出液、转体流体或菊花液。

霍奇金淋巴瘤的舞台

霍奇金淋巴瘤的治疗是由该病的临床阶段决定的。最普遍的分期系统是经过修改的 Ann Arbor 分期系统。霍奇金淋巴瘤的分期方法基于淋巴病的位置、淋巴结数和大小，如果淋巴结外介入是系统性的。该病分为四个阶段，由最广泛使用的分期系统如下：

• 阶段一：涉及一个淋巴结区域或淋巴状结构。
• 第二阶段：涉及隔膜同一侧的两个或多个淋巴结区域。
• 第三阶段：涉及隔膜两侧的淋巴结或淋巴组织。

1. III1： 有或没有脾脏， 陀芙， 腹腔， 或门户节点
2. III2： 带副主动脉、腹腔或中性节点

• 第四阶段：参与节外网站。
  

A 或 B 字母表示存在或不存在 B 症状。（见上文，以下为标志和症状）

管理

霍奇金的淋巴瘤可以治愈吗？

霍奇金淋巴瘤的治疗因癌症类型、疾病阶段和产生耐药性的风险而异。虽然霍奇金淋巴瘤被认为是可以治愈的癌症，但治疗它可能会有实质性的长期不利影响。放射治疗、诱导化疗、抢救性化疗和造血干细胞移植都是常见的治疗方案。

霍奇金淋巴瘤的当前治疗旨在最大限度地提高治疗的风险效益比。因此，药物根据每个患者的年龄、短期和长期毒性风险以及复发的可能性进行个性化治疗。

霍奇金淋巴瘤的治疗主要由亚型决定。经典霍奇金淋巴瘤被大多数肿瘤学家分为三类：

• 早期有利
• 早期不利
• 晚期疾病

不利因素包括：

• 笨重的介质或>10厘米疾病
• 红细胞沉降率升高>50，或ESR>30有B症状
• 超过三个参与站点
• 外患

早期有利疾病的治疗

早期，有利的疾病被定义为临床阶段IA或IA经典霍奇金淋巴瘤的患者谁没有任何不利因素。

早期有利的霍奇金淋巴瘤通常通过化疗和放疗相结合治疗，但单单化疗可能具有功能。联合化疗和放疗在存活率方面优于单靠放疗。

ABVD（阿德里亚霉素，青霉素，黄曲霉素，达卡巴津）2-4个周期，其次是参与现场放射治疗是最常用的方案。

早期不利疾病的治疗

早期不利的霍奇金淋巴瘤被定义为早期疾病和不利的预后特征的患者。这些人的管理方式与处于早期阶段、具有良好特征的人不同。化疗通常在4至6个周期内进行，然后是涉及的现场放射治疗。

ABVD （阿德里亚霉素 [多索鲁比辛]， 白兰地， 文布拉斯汀， 达卡巴津） 是最佳方案， 然而， 斯坦福 V 和剂量升级的 BEACOPP （白兰地素， etoposide， 多索鲁比辛， 环磷酰胺， 文克里斯汀， 前列腺苷， 普利尼松） 也是有效的.

晚期疾病的治疗

患有III期或IV期霍奇金淋巴瘤的患者被认为患有晚期疾病。化疗是治疗的基石，辐射是保留给初始笨重的部位或正电子发射断层扫描（PET）图像的残余活动，尽管即使在这些情况下，辐射的用处也是有争议的。

ABVD 是使用最广泛的方案 （多索鲁比辛 [阿德里亚霉素]， 青霉素， 文布拉斯汀， 达卡巴津）.

结节淋巴细胞-主要霍奇金淋巴瘤的治疗

局部切除、介入场放射治疗（IFRT）或预期护理可用于治疗早期结节性淋巴细胞-主要霍奇金淋巴瘤。晚期疾病可能是富含T细胞的B细胞淋巴瘤或扩散大细胞B细胞淋巴瘤，两者都应用标准非霍奇金疗法（如RCHOP（利妥昔马布、环磷酰胺、多索鲁比辛、文克里斯汀、普利尼松）治疗。

难治或复发性疾病的治疗

在接受标准化疗和放疗治疗时，霍奇金淋巴瘤患者从未完全缓解，或在完全缓解后病情复发，预后极差。对于这些个体，建议将高剂量化疗与自体干细胞移植相结合。

并发症

• 地衣辐射引起心脏病。腹膜炎、脑膜心脏病和冠状动脉疾病都可能由这种辐射导致。
• 此外，一些药物，如环素，可能会导致心肌病。
• 包括白霉素和放射治疗在内的药物可导致肺病。
• 继发性肿瘤是发病率和死亡率的常见原因。肺癌是治疗后霍奇金淋巴瘤患者中最常见的继发性恶性肿瘤。
• 在碱化治疗后，骨髓增生综合征和急性骨髓性白血病也是重要的问题。
• 乳房、软组织肉瘤、胰腺癌和甲状腺恶性肿瘤是可能发生的肿瘤之一。
• 不孕症可以影响任何患者，但它影响超过一半的患者。
• 传染性并发症
• 抑郁症、神经病变和性功能受损。

预后霍奇金淋巴瘤

患者的预后主要取决于疾病的阶段和其他预后变量，许多主要合作团体对此有不同的描述。

最常用的预后系统是国际预后系统，该系统使用以下因素来确定预测：

• 血清白蛋白小于4克/分升。
• 血红蛋白小于10.5克/分升。
• 男性性别
• 年龄在45岁或以上。
• 第四阶段疾病。
• 白血球（WBC）计数<15，000/mm3。
• 绝对淋巴细胞计数小于 600/mm3，不到 WBC 总计数的 8%，或两者兼有。

结论

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种血液肿瘤，在炎症背景下以恶性里德-斯特恩伯格细胞为特征。具有全身B症状的超膜淋巴病患者通常在20多岁和30多岁被发现。 HL是高度可治愈的，即使在晚期，化疗、放疗或多式联运治疗的组合。治疗的选择往往取决于疾病的晚期程度，更有利于早期疾病的结果。尽管过去30年来，同样的ABVD（阿德里亚霉素、青霉素、文布拉斯汀、达卡巴津）化疗方案一直是护理标准，但适应风险的技术有助于降低低风险患者的治疗水平，避免他们受到治疗的不良反应，同时提高高危患者的治疗水平，增加疾病缓解的可能性。