Maladie génétique rare

La connaissance de la génétique est utile en médecine familiale pour évaluer le risque d’une maladie génétique d’un patient et conseiller les patients sur les dangers potentiels liés à la procréation ultérieure. Dans le monde d’aujourd’hui, un médecin de famille joue divers rôles dans le traitement des problèmes génétiques. En raison de l’expansion des connaissances en génétique, tous les médecins de soins primaires doivent connaître les progrès pratiques dans ce domaine.

Maladie génétique

Une maladie génétique est une affection causée en partie ou en totalité par un changement de la séquence d’ADN habituelle. Une mutation d’un seul gène (trouble monogénique), des mutations génétiques multiples (trouble de l’hérédité multifactorielle), une combinaison de mutations génétiques et de facteurs environnementaux, ou des dommages chromosomiques (altérations du nombre ou de la structure des chromosomes) peuvent tous produire des troubles génétiques.

Les scientifiques apprennent que pratiquement tous les troubles ont une base génétique car ils découvrent les secrets du génome humain (l’ensemble des gènes humains). Certains troubles, tels que la drépanocytose, sont causés par des mutations héritées de ses parents et présentes à l’accouchement. D’autres maladies sont causées par des mutations dans un gène ou un ensemble de gènes qui se produisent au cours de la vie d’une personne. Ces mutations ne sont pas héritées d’un parent, mais se produisent plutôt au hasard ou à la suite d’une exposition à des facteurs environnementaux (tels que la fumée de cigarette). De nombreuses tumeurs malignes, ainsi que certains types de neurofibromatose, entrent dans cette catégorie.

Amylose

L’amylose est une condition dans laquelle les protéines amyloïdes s’accumulent dans les organes essentiels. Ces organes gonflent et perdent leur fonction à la suite de l’accumulation de protéines.

Notre corps produit plusieurs protéines qui peuvent conduire à l’amylose. Pour traiter un patient atteint d’amylose, il est essentiel d’identifier la protéine particulière qui cause le problème.

Qu’est-ce que l’amylose AA?

Lorsque le corps est enflammé (irrité et enflé), la protéine A amyloïde sérique est produite en quantités importantes. Lorsque les concentrations sériques de protéine A dans la circulation sanguine restent élevées pendant une période prolongée, l’amylose AA se développe. La polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l’intestin et les infections chroniques sont des exemples de troubles inflammatoires chroniques qui peuvent être observés dans l’amylose AA. Les syndromes héréditaires de fièvre périodique, tels que la fièvre méditerranéenne familiale, sont également impliqués. En raison de la maladie inflammatoire sous-jacente, l’amylose AA est également connue sous le nom d’amylose secondaire. Il est plus répandu dans les pays sous-développés. Le cœur est rarement affecté par cette forme.

Causes de l’amylose

L’amylose est une condition de mauvais repliement des protéines.  Lorsque les protéines dans la circulation sanguine ont terminé leur fonction, elles sont normalement éliminées et / ou recyclées. Cependant, dans l’amylose, une protéine peut modifier la structure (ou se replier mal) et devenir incapable d’être éliminée. Les protéines mal repliées se regroupent pour produire des fibrilles amyloïdes, qui sont ensuite accumulées entre les cellules d’organes importants. Les cellules d’un ou de plusieurs tissus et organes ne peuvent plus fonctionner ensemble lorsque les fibrilles amyloïdes s’accumulent et que l’organe perd sa fonction.

Symptômes de l’amylose

De nombreux organes peuvent être affectés par l’amylose AA, qui donne les signes et symptômes suivants:

• Les signes et symptômes que vos reins sont en détresse comprennent le gonflement des jambes et des pieds, l’urine avec beaucoup de bulles (urine mousseuse / mousseuse) et moins de miction
• Les symptômes qui indiquent un problème avec le foie comprennent l’élargissement du foie (hépatomégalie)
• Les symptômes qui indiquent un problème avec le système gastro-intestinal comprennent l’hémorragie, la constipation et la diarrhée
• Les symptômes qui indiquent un problème cardiaque (rare) comprennent l’enflure des pieds et des jambes, des problèmes respiratoires, des battements cardiaques irréguliers et des douleurs dans la poitrine
• D’autres symptômes et signes comprennent l’élargissement de la rate (splénomégalie), l’augmentation des niveaux de protéines dans l’urine (protéinurie) et les taux de cholestérol sont élevés (hypercholestérolémie)

Diagnostic de l’amylose

Les patients atteints d’une maladie inflammatoire ou rhumatismale persistante qui développent des signes et des symptômes d’amylose AA sont étudiés. Dans l’amylose AA, le rein est l’organe le plus fréquemment touché.

Pour diagnostiquer l’amylose AA, une biopsie (ablation de cellules ou de tissus) est nécessaire. Une biopsie de coussinet adipeux, ou une biopsie de graisse abdominale immédiatement sous la peau, est souvent le premier endroit biopsié. Si la biopsie du coussinet adipeux est négative, l’organe affecté est généralement biopsié ensuite. Une biopsie de l’organe atteint est parfois la première étape prise par le clinicien.

Si la biopsie est positive, l’échantillon de tissu est testé à nouveau pour exclure l’amylose AL, qui est un type différent d’amylose. Les premiers signes et symptômes de l’amylose AL sont similaires à ceux de l’amylose AA; cependant, il s’agit d’une forme plus grave d’amylose.

Traitement de l’amylose

Pour prévenir les dépôts amyloïdes supplémentaires dans l’amylose AA, la maladie inflammatoire chronique sous-jacente doit être traitée. La colchicine est assez efficace. Les traitements biologiques anti-TNF, anti-IL-1 et anti-IL-6 peuvent être utilisés pour réduire le risque d’amylose AA active chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes et rhumatismales. D’autres maladies comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et la polyarthrite rhumatoïde ont une variété de choix thérapeutiques. L’amylose AA régresse progressivement à mesure que l’inflammation associée à ces maladies est gérée avec un traitement.

Les médicaments qui ciblent et éliminent les composants de base de la fibrille amyloïde du sang, ainsi que les anticorps qui attaquent et éliminent les fibrilles amyloïdes qui ont déjà été formées, font partie des nouveaux traitements en phase de recherche et développement.

Adrénoleucodystrophie (ALD)

Une maladie génétique rare connue sous le nom d’adrénoleucodystrophie (ALD) crée une accumulation d’acides gras à très longue chaîne (VLCFA) dans le cerveau. Le revêtement protecteur de myéline autour des cellules nerveuses, qui est responsable du fonctionnement du cerveau, est détruit lorsque les VLCFA s'agrègent. Les nerfs ne peuvent plus transporter les signaux vers et depuis le cerveau sans le revêtement de myéline.

L’ALD est causée par un gène défectueux, souvent connu sous le nom de mutation génétique, qui peut entraîner diverses maladies mais connexes, y compris l’adrénomyélopathie (AMN), la maladie d’Addison et la variante la plus répandue et la plus mortelle (ALD cérébrale). L’ALD cérébrale affecte les garçons âgés de quatre à dix ans, entraînant une invalidité irréversible et la mort dans les 4 à 8 ans.

L’ALD touche un garçon sur 20 000. Bien que toutes les femmes porteuses de la mutation du gène ALD ne contractent pas le syndrome ALD complet, environ la moitié d’entre elles peuvent présenter certains symptômes.

Causes de l’adrénoleucodystrophie

Une mutation du gène ABCD1 sur le chromosome X provoque l’ALD, qui est un trouble récessif lié à l’X. Parce qu’une femme a deux chromosomes X, elle peut hériter du gène défectueux et avoir encore un autre chromosome X pour compenser la mutation. Cependant, parce que les garçons n’ont qu’un seul chromosome X, la condition est causée par ce défaut génétique.

Les femmes porteuses d’ALD ont une probabilité de 24% de produire une fille porteuse et un risque de 26% d’avoir un garçon atteint de la maladie à chaque grossesse.

Symptômes de l’adrénoleucodystrophie

Entre 4 et 10 ans, les garçons atteints d’adrénoleucodystrophie cérébrale commencent à présenter des symptômes. Voici les signes et symptômes les plus fréquents :

• Problèmes de comportement
• Agressivité ou retrait
• Un souvenir terrible
• Un dossier scolaire faible
• Difficultés de lecture et d’écriture, ainsi que des problèmes d’interprétation de la parole

D’autres signes et symptômes de l’ALD cérébrale qui se développent à mesure que le trouble s’aggrave comprennent:

• Problèmes de vision
• Convulsions
• Problèmes de déglutition
• Perte auditive
• Un manque de coordination
• incapacité de répondre ou de communiquer

L’ALD progresse rapidement sans prise en charge, entraînant souvent un état végétatif ou la mort en quelques années.

Diagnostic de l’adrénoleucodystrophie

Parce qu’il y a une fenêtre limitée dans laquelle l’ALD cérébrale peut être gérée, il est crucial d’obtenir un diagnostic dès que possible. Il n’y a pas d’alternative pour récupérer la myéline détruite ou inverser les problèmes neurologiques une fois que la maladie a progressé.

Test de diagnostic

La plupart des femmes ne savent pas qu’elles sont porteuses d’ALD à moins d’avoir des antécédents familiaux de la maladie. En conséquence, les symptômes de leurs enfants sont souvent mal compris et confondus avec des problèmes de comportement ou de développement.

Lorsqu’un médecin soupçonne une ALD, il effectuera deux tests: une IRM pour voir s’il y a des dommages au tissu cérébral et un test sanguin pour voir si la concentration d’acides gras à très longue chaîne, qui sont augmentés chez les hommes atteints d’ALD, est élevée.

Tests génétiques

L’ALD est causée par un gène défectueux, qui peut être identifié par des tests génétiques. Il peut également identifier correctement d’autres membres de la famille atteints d’ALD, y compris les femmes porteuses et les garçons qui n’ont pas encore présenté de symptômes.

Dépistage néonatal

Un test de dépistage néonatal qui détecte des taux sanguins élevés d’acides gras à très longue chaîne, une forte indication de l’ALD, a été présenté au United States Recommended Uniform Newborn Screening Panel en 2016, mais n’est actuellement disponible que dans certains États. Les garçons préoccupants peuvent être détectés et traités tôt grâce au dépistage néonatal.

Traitement de l’adrénoleucodystrophie

Greffe de cellules souches

Une greffe de cellules souches, dans laquelle le patient reçoit des cellules souches hématopoïétiques d’un donneur génétiquement apparié, est la seule option thérapeutique réussie pour l’ALD cérébrale. L’objectif est de fournir des cellules souches saines qui peuvent produire la protéine qui manque chez les enfants atteints d’ALD.

Il y a une phase de préparation prolongée qui se produit avant la greffe de cellules souches. La chimiothérapie est utilisée pour préparer le corps aux cellules donneuses. Bien qu’il ait été établi qu’une greffe de cellules souches de donneur peut ralentir la progression de l’ALD, elle comporte ses propres défis et risques uniques:

• Trouver une correspondance de donneur avec une composition génétique comparable ou identique peut être difficile.
• Parce que le système immunitaire est supprimé pour permettre au corps du receveur de recevoir les nouvelles cellules souches transplantées, il existe un risque élevé d’infection.
• La maladie continue de s’aggraver pendant 6 à 18 mois après la greffe, il est donc important de suivre un traitement précoce.
• Une greffe peut parfois être associée à une maladie à progression rapide chez les enfants symptomatiques.

Thérapie génique pour l’ALD

L’utilisation de la thérapie génique comme thérapie pour l’ALD cérébrale est à l’étude. Pour les enfants atteints d’ALD asymptomatiques, une étude clinique au Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center adopte une technique expérimentale. Leurs propres cellules souches sanguines sont extraites et traitées en laboratoire à l’aide d’un vecteur, qui est un virus non infectieux utilisé pour introduire le gène qui produit la protéine ALD (gène ABCD1) dans la cellule. Une perfusion intraveineuse est utilisée pour restaurer les cellules porteuses du vecteur et du nouveau gène au patient. Ces nouvelles cellules porteront le gène ABCD1 et aideront à décomposer les acides gras à très longue chaîne qui causent les symptômes neurologiques importants de l’ALD lorsqu’ils mûrissent, se divisent et génèrent de nouvelles cellules dans le corps.

Bien qu’encore expérimental, l’avantage de ce processus est qu’il n’est pas nécessaire de trouver un donneur, ce qui signifie qu’il n’y a aucun risque que la greffe attaque le corps (une condition connue sous le nom de maladie du greffon contre l’hôte), et donc pas besoin de médicaments immunosuppresseurs puissants.

Syndrome d’Ehlers-Danlos

Le syndrome d’Ehlers-Danlos est un groupe de maladies qui endommagent les tissus conjonctifs du corps. Le cartilage, les os, la graisse et le sang font partie de ces tissus. Ils fournissent un soutien aux organes et autres tissus tout autour du corps.

Le syndrome d’Ehlers-Danlos est divisé en 13 types en fonction des symptômes les plus visibles et des régions du corps où les symptômes se manifestent. Les symptômes de la forme la plus fréquente comprennent des articulations très lâches et une peau délicate qui se déchire facilement.

Le syndrome d’Ehlers-Danlos est une maladie génétique qui peut être transmise de génération en génération. Le type le plus répandu de syndrome d’Ehlers-Danlos touche environ 1 personne sur 5 000 à 20 000.

Causes du syndrome d’Ehlers-Danlos

Le syndrome d’Ehlers-Danlos est causé par une carence en collagène (protéines qui contribuent à la flexibilité et à la force du tissu conjonctif). Un gène défectueux fait que les personnes atteintes de la maladie ont un collagène plus faible ou pas assez de collagène normal dans leurs tissus. La capacité du tissu conjonctif à soutenir les muscles, les organes et d’autres tissus peut être endommagée par ces carences.

Symptômes du syndrome d’Ehlers-Danlos

Les symptômes du syndrome d’Ehlers-Danlos varient selon le type. L’hypermobilité d’Ehlers-Danlos, souvent connue sous le nom d’EDS hypermobile, est le type de trouble le plus fréquent. Parmi les signes et symptômes sont:

• Articulations hypermobiles (hyperflexibles)
• Articulations instables
• Une peau plus douce, plus fine et plus étirée que d’habitude
• Ecchymoses étendues

Diagnostic du syndrome d’Ehlers-Danlos

Le syndrome d’Ehlers-Danlos est diagnostiqué à l’aide de vos antécédents familiaux et d’une variété de tests. Il est possible que votre diagnostic comprend :

• Examen physique.  Les médecins peuvent examiner dans quelle mesure la peau s’étend et jusqu’où les articulations peuvent bouger lors d’un examen physique.
• Études d’imagerie.  Les tests qui produisent des images de l’intérieur du corps peuvent aider les médecins à détecter des anomalies telles que les maladies cardiaques et les os tordus. Les rayons X font partie des tests effectués.
• Tests génétiques.  La recherche d’un gène défectueux est la technique la plus typique pour diagnostiquer la maladie.
• Une biopsie.  C’est un test qu’un médecin peut effectuer dans des cas spécifiques. Dans ce test, un échantillon de peau est prélevé et examiné au microscope pour détecter des signes de la maladie, y compris des mutations génétiques spécifiques (anomalies).

Traitement du syndrome d’Ehlers-Danlos

L’objectif du traitement du syndrome d’Ehlers-Danlos est de prévenir les conséquences dangereuses. Il peut également aider à prévenir les dommages aux articulations, à la peau et à d’autres tissus. Le traitement d’un individu est déterminé par une variété de critères, y compris le type et les manifestations du trouble.

Les médecins conseillent de porter un écran solaire et des savons doux pour protéger la peau. La supplémentation en vitamine C peut aider à minimiser les ecchymoses. Les blessures articulaires peuvent être évitées grâce à la physiothérapie (exercices pour améliorer les muscles qui soutiennent les articulations). Les appareils orthodontiques aident également à la stabilisation des articulations.

Parce que les vaisseaux sanguins chez les enfants atteints du syndrome d’Ehlers-Danlos sont fragiles, les médecins les surveillerons de près et peuvent prescrire des médicaments pour maintenir la pression artérielle basse et stabilisée.

Les personnes atteintes du syndrome d’Ehlers-Danlos sont sujettes à la luxation des articulations et à d’autres problèmes articulaires. En conséquence, les médecins leur conseillent d’éviter:

• Levage lourd.
• L’exercice à fort impact consiste à frapper le sol avec le corps.
• Sports impliquant un contact physique.

Complications du syndrome d’Ehlers-Danlos

Certains types de syndrome d’Ehlers-Danlos ont des complications potentiellement mortelles. Les vaisseaux sanguins peuvent éclater dans certains types de syndrome d’Ehlers-Danlos, tels que le syndrome vasculaire d’Ehlers-Danlos. Cela peut entraîner une hémorragie interne et un accident vasculaire cérébral, qui sont tous deux graves.

La rupture d’organe est également plus fréquente chez les personnes atteintes de certains types de syndrome d’Ehlers-Danlos. Le plus souvent, les intestins ou l’utérus d’une femme enceinte.

D’autres types de syndrome d’Ehlers-Danlos ont des problèmes différents selon le type. Voici des exemples de complications :

• Complications dans les valves du cœur
• Courbure sévère de la colonne vertébrale
• Amincissement de la cornée dans les yeux
• Problèmes dans les gencives et les dents

Maladies mitochondriales

La maladie mitochondriale, parfois connue sous le nom de trouble mitochondrial, est un ensemble de troubles affectant les mitochondries, qui sont de petits compartiments trouvés dans pratiquement toutes les cellules du corps. Le but principal des mitochondries est de générer de l’énergie. Pour produire plus d’énergie, plus de mitochondries sont nécessaires, en particulier dans les organes très exigeants en énergie tels que le cœur, les muscles et le cerveau. Lorsque la densité ou la fonction des mitochondries dans une cellule est perturbée, la cellule produit moins d’énergie, ce qui entraîne un dysfonctionnement de l’organe.

Différents symptômes peuvent apparaître selon les cellules du corps qui présentent un dysfonctionnement mitochondrial. La fatigue, l’épuisement, les accidents vasculaires cérébraux métaboliques, les convulsions, la cardiomyopathie, les arythmies, les problèmes de développement ou cognitifs, le diabète sucré, la détérioration de l’audition, de la vue, de la croissance, de la fonction hépatique, gastro-intestinale ou rénale sont tous des symptômes de la maladie mitochondriale. Ces signes et symptômes peuvent apparaître à tout âge, de l’enfance à la fin de l’âge adulte.

Causes des maladies mitochondriales

Les mitochondries sont uniques en ce qu’elles ont leur propre ADN, connu sous le nom d’ADN mitochondrial (ADNmt). La maladie mitochondriale peut être causée par des mutations de cet ADNmt ou de l’ADN nucléaire (ADN situé dans le noyau d’une cellule). Les toxines dans l’environnement peuvent également causer des troubles mitochondriaux.

Symptômes des maladies mitochondriales

Les symptômes de la maladie mitochondriale comprennent:

• Croissance lente
• Faiblesse musculaire et perte de coordination
• Convulsions
• Trouble du spectre autistique (TSA)
• Problèmes de vision et/ou d’audition
• Difficultés d’apprentissage et retards de développement
• Maladies du cœur, du foie ou des reins
• Constipation.
• Diabète sucré
• Maladies des poumons
• Risque d’infection plus élevé.
• Problèmes thyroïdiens et/ou surrénaliens
• Dysfonctionnement du système nerveux autonome
• Confusion, désorientation et problèmes de mémoire

Diagnostic des maladies mitochondriales

Toutes les 30 minutes, un enfant naît avec une maladie mitochondriale qui se manifeste à l’âge de dix ans. La maladie mitochondriale touche environ une personne sur 4 400 aux États-Unis. La maladie mitochondriale peut être difficile à détecter et elle est souvent mal diagnostiquée en raison des diverses manifestations possibles.

Il existe plusieurs méthodes pour déterminer si une personne a ou non une maladie mitochondriale. Les procédures de diagnostic génétique, les tests génétiques ou biochimiques dans les tissus problématiques tels que les muscles ou le foie, et d’autres paramètres biochimiques à base de sang ou d’urine en sont des exemples. Cependant, la compréhension des troubles mitochondriaux se développe continuellement, et nous ne comprenons pas encore tous les gènes qui pourraient conduire à ces maladies.

Traitement des maladies mitochondriales

Il n’existe actuellement aucun remède ou traitement approuvé pour la maladie mitochondriale. La thérapie de soutien, qui peut inclure la gestion nutritionnelle, des exercices et / ou des suppléments de vitamines ou d’acides aminés, est utilisée pour traiter le trouble mitochondrial.

Connaître la racine de votre problème ou celui de votre enfant aidera votre équipe de soins de santé à déterminer le bon traitement. L’équipe coordonne votre traitement avec votre médecin généraliste, votre neurologue et d’autres spécialistes.

Sur la base du diagnostic de votre enfant, les experts fourniront des conseils appropriés sur les maladies mitochondriales, y compris une compréhension des caractéristiques et de la génétique des maladies mitochondriales.

Les préoccupations médicales quotidiennes liées à la maladie mitochondriale seront gérées par le neurologue ou le médecin de soins primaires de votre enfant.

La maladie d’Alzheimer est-elle une maladie génétique?

Il n’est pas nécessaire qu’une personne ait des antécédents familiaux de la maladie d’Alzheimer pour développer la maladie. Ceux qui ont un membre de la famille proche atteint de la maladie d’Alzheimer, d’autre part, sont plus susceptibles de développer la maladie que ceux qui n’ont pas de parent au premier degré atteint de la maladie d’Alzheimer. Ceux qui ont plus d’un parent au premier degré diagnostiqué avec la maladie d’Alzheimer sont encore plus à risque. Lorsque des maladies telles que la maladie d’Alzheimer et d’autres démences surviennent dans les familles, il est possible que la génétique (facteurs héréditaires), les facteurs environnementaux ou les deux jouent un rôle important.

Le cancer est-il une maladie génétique?

Le cancer est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des altérations des gènes qui contrôlent le comportement de nos cellules, en particulier la façon dont elles prolifèrent et se développent.

Les protéines jouent un rôle majeur dans nos cellules, et les gènes fournissent les instructions pour les produire. Certaines mutations génétiques peuvent amener les cellules à échapper aux régulateurs de croissance normaux et à devenir cancéreuses. Certaines altérations génétiques cancérigènes, par exemple, augmentent la synthèse d’une protéine qui provoque la prolifération des cellules. D’autres provoquent une forme difforme et donc non fonctionnelle d’une protéine qui répare habituellement les dommages cellulaires à produire.

Si les mutations sont présentes dans les cellules germinales (les cellules reproductrices du corps), nous pouvons hériter d’anomalies génétiques cancérigènes de nos parents (ovules et spermatozoïdes). De telles mutations, appelées mutations germinales, sont souvent identifiées dans chaque cellule de la progéniture.

Au cours de la vie, des altérations génétiques cancérigènes peuvent être acquises à la suite d’erreurs qui se produisent pendant la division des cellules ou de l’exposition à des agents cancérigènes qui causent des dommages à l’ADN , tels que certains composés de la fumée de tabac, et des radiations, telles que les rayons UV du soleil. Les altérations somatiques (ou acquises) sont des changements génétiques qui se produisent après la conception.

Conclusion

Il est possible que la mère ou le père transmette des défauts génétiques à son enfant. Lorsqu’un gène devient défectueux à la suite d’une mutation ou d’une altération, des troubles génétiques surviennent. Un gène ou une partie d’un gène peut être absent dans certaines situations. Ces anomalies surviennent lors de la conception et sont généralement inévitables. L’un ou les deux parents peuvent avoir des antécédents familiaux d’un certain défaut.